近日,相关研究成果以2D Membranes Interlayered with Bimetallic Metal-Organic Frameworks for Lithium Separation from Brines和Dual metals co-intercalated graphene oxide membrane with outstanding permeability and molecule selectivity for the high-salinity brine treatment为题,分别发表在《纳米快报》(Nano Letters)和《化学工程杂志》(Chemical Engineering Journal)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院等的 支持。该工作由青海盐湖所和兰州大学合作完成。 (来源:中国科学院青海盐湖研究所)
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
5-11 未达到采购体检标准 SPCMCA 5-13 人格障碍 SPCMCA 1 5-14 隐瞒逮捕记录 SPCMCA 1 5-16 提前分离以接受进一步教育 SPCMCA 1 5-17 其他指定的身体或精神状况 SPCMCA 1 6 依赖或困难(自愿) SPCMCA 1 7-15 错误入伍,重新入伍 SPCMCA 1/2 7-16 有缺陷/未完成的入伍,重新入伍 SPCMCA 1 7-17 欺诈性入伍 SPCMCA 1/3/4 8 怀孕(自愿) LTC>/MAJ(P) 在 Cmd 9 酒精或其他药物滥用 康复失败 LTC>/MAJ(P) 在 Cmd 5 10(PCF AWOL)代替军事法庭 SPCMCA 10(其他)代替军事法庭 GCMCA 11 入门级表现和行为 LTC>/MAJ(P) 在 Cmd 13 表现不令人满意 LTC>/MAJ(P) 在 Cmd 5
Oerlikon Group 2024半年概述在2024年上半年,该集团的订单摄入量略同比同比下降3.3%,至1 2.94亿瑞士法郎,销售额下降了18.9%,至1 16600万瑞士法郎,归因于聚合物处理解决方案市场的短暂性疲软。由于聚合物加工解决方案的低迷,无法通过改善地面解决方案利润率弥补的聚合物加工解决方案的低迷,占销售额的1.87亿瑞士法郎,占销售额的16.0%。由于EBITDA较低,今年上半年的净利润下降了48.1%。表面解决方案部门的表面解决方案尽管市场疲软,但以恒定的汇率汇率达到了0.5%的订单同比增长。客户购买行为由于软工业活动而保持谨慎。在欧元区制造PMI时,他们在收缩中保持中立水平,在美国和中国处于中立水平。以恒定的汇率增加,该部门的销售额同比同比增长2.1%。在Oerlikon在航空业的设备和材料业务中的强劲表现尤其支持增长。运营EBITDA利润率提高了228个基点,尽管投入成本较高,但仍达到18.7%。效率,创新,定价和混音支持了增加。关键数字截至2024年6月30日(CHF百万)1
补充方法 DNA 分离 使用自动 DNA 提取仪按照其协议(chemagic MSM I,PerkinElmer,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆)从血液样本中分离 DNA。 使用试剂盒“EZ1&2 DNA Tissue”(Qiagen,德国希尔登)按照协议使用自动 DNA 提取仪 EZ1 Advanced XL(Qiagen)从羊膜细胞和绒毛中分离 DNA。 染色体微阵列(CMA) 使用 SureTaq DNA 标记试剂盒(Agilent,美国加利福尼亚州圣克拉拉)标记 DNA,并根据制造商的说明在 GenetiSure Cyto 4x180K CGH 微阵列(Agilent)上进行杂交。使用 InnoScan 910 AL 扫描仪(Innopsys,Carbonne,法国)扫描载玻片,并使用分析程序 Mapix(Innopsys)和 CytoGenomics 版本 5.1.2.1 和 5.3.0.14(Agilent)进行处理。使用参考基因组 GRCh38 评估数据。染色体分析和荧光原位杂交使用标准方法从肝素血样以及绒毛和羊膜细胞培养物中进行中期制备。简而言之,将来自肝素血样的细胞培养在含有植物血凝素作为有丝分裂原的 LymphoGrow 培养基(CytoGen,Sinn,德国)中,羊膜细胞培养在 Amniogrow plus 培养基(Cytogen,Sinn,德国)中,CVS 细胞培养在 Chang 培养基 D(Fujifilm,Minato,日本)中。固定后,将中期细胞滴到载玻片上,然后在 60 °C 下干燥过夜。使用核型分析系统 Ikaros(MetaSystems,德国阿尔特鲁斯海姆)通过 GTG 显带评估中期染色体的扩散情况。对于 FISH 分析,使用 Empire Genomics(美国纽约州布法罗)的探针 RP11-213E22-green 和 RP11-577D9-orange(7 号染色体)以及 RP11-358H10-green 和 RP11-241M19-orange(16 号染色体)。所有探针均按照制造商的说明使用。使用 Isis 数字成像系统(Metasystem Inc.,德国阿尔特鲁斯海姆)分析图像。 PCR 和测序 在适用的情况下,确认并进一步指定 OGM 分析中的断点,方法是使用 MinION 测序仪(Oxford Nanopore,英国牛津)进行第三代长距离测序,或使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪(Thermo Fisher Scientific,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆)进行 Sanger 测序。引物是根据 Dremsek et al., 2021 中描述的策略设计的。为了将引物定位得尽可能靠近预期的断点,OGM 数据和 CMA 数据都融入了其设计中。为了分析P1,进行了长距离PCR(连接点B/D*的扩增子:正向引物:5'-ggaggacaattttatcccccaggg-3'和反向引物:5'-gtgagccgtgagtttgccactat-3';连接点D*/B*的扩增子:正向引物:5'-tcgttgacggtgaaatgctacgt-3'和反向引物:5'-gcagataacggagtgaggaaggc-3')。PCR扩增后,使用引物 5' -acagctcactatagcagataggtgt- 3'、5' - ttgcatcaggaacatgtggacct- 3'、5' -ctggtcacaggcgcaaatcaaag- 3'、5' -gtcagcaaaggagagaagcagct- 3' 和 5' - gcaggttggctctttcccaagta- 3' 制备连接点 B/D* 的扩增子(大小为 4 kbp)进行 Sanger 测序。使用引物 5' -agggaaaagagatgtgtaaaatactgt- 3', 5' -agatgaggaagggcatctgac- 3', 5' -tcaagttgtcattgtggtgaatt- 3', 5' - cagatgccagcgctaagacgat- 3', 5' -aggttattacacacccctcct- 3', 5' -tgttcattatcactggccatcaga- 3', 5' -aaggggaaacctcctgctactct- 3', 5' - tgcacccactaacgtgtcatcta- 3', 5' -gggttggttccaagtctttgcta- 3', 5' -gctgaaactggatcccttcctta- 制备连接点 D*/B* 的扩增子(大小为 13 kbp),进行 Sanger 测序。 3'、5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3,进行了长距离 PCR(正向引物:5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物:5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3')。PCR 扩增后,根据制造商的方案(SQK -LSK109,Oxford Nanopore),制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动槽上进行测序。对于家族检测,建立了 PCR,使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'(产生 1247 bp 扩增子),以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'(产生 778 bp 扩增子)(见 S.3)。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA,将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪(Thermo Fisher)对扩增的 DNA 进行片段分析,并使用 SeqPilot(JSI,德国埃滕海姆)分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1(P1)和 P216-C1(P3)(MRC-Holland,荷兰阿姆斯特丹)。5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3,进行了长距离 PCR(正向引物:5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物:5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3')。PCR 扩增后,根据制造商的方案(SQK -LSK109,Oxford Nanopore),制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动池上进行测序。对于家族检测,建立了 PCR,使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'(产生 1247 bp 扩增子),以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'(产生 778 bp 扩增子)(见 S.3)。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA,将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪(Thermo Fisher)对扩增的 DNA 进行片段分析,并使用 SeqPilot(JSI,德国埃滕海姆)分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1(P1)和 P216-C1(P3)(MRC-Holland,荷兰阿姆斯特丹)。5' -tgtagggacatggatgaaattgg- 3' 和 5' -ccaaacaccgcatattctcactc- 3'。为了分析 P3,进行了长距离 PCR(正向引物:5' -ttaccacgaaagagcaaacggtga- 3' 和反向引物:5' - aacgttattccttccagtcacccac- 3')。PCR 扩增后,根据制造商的方案(SQK -LSK109,Oxford Nanopore),制备 9 kbp 大小的扩增子以在 MinION 106D 流动池上进行测序。对于家族检测,建立了 PCR,使用倒位特异性引物 5' -tgcctctgcttaataggaagttttgg- 3' 和 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3'(产生 1247 bp 扩增子),以及野生型引物 5' - cagccaataacgtgagtttaggagt- 3' 和 5' -ctgttgaaggacacaagctctggc- 3'(产生 778 bp 扩增子)(见 S.3)。MLPA 分析进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 以验证在 CMA 中检测到的增益并测试亲属的携带者状态。对于 MLPA,将 DNA 与探针杂交并根据制造商的说明进行扩增。使用 Hitachi 3500xL 基因分析仪(Thermo Fisher)对扩增的 DNA 进行片段分析,并使用 SeqPilot(JSI,德国埃滕海姆)分析程序处理数据。用于所呈现的临床病例的 MLPA 探针组是 P034-B2、P035-B1(P1)和 P216-C1(P3)(MRC-Holland,荷兰阿姆斯特丹)。