有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收,同时减少钠的重吸收,从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响,并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果,对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中,达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂; DAPA-HF 研究中,达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7],EMPORER- Reduced 研究中,达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%(风险比 0.74,95% 置信区间 0.65 至 0.85;p<0.001)。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%(风险比 0.75,95% 置信区间 0.65 至 0.86;p<0.0001)。中位随访期为 16 个月,结果显示,与安慰剂相比,恩格列净具有临床疗效,且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中,对于射血分数保留(LVEF >40%)的心力衰竭患者,达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点(心力衰竭恶化或心血管死亡)发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中,达格列净将发病率降低了 18%(风险比 (HR) 0.82;[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92];p<0.001)。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中,恩格列净使发病率降低了 21%(HR,0.79;[95% CI,0.69 至 0.90];P<0.001)。[10]
二甲双胍通过肾脏消除,由于肾功能不全患者发生严重不良反应的风险更大,因此 XIGDUO 禁用于严重肾功能不全(估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m 2 )患者。请参阅肾脏。由于衰老与肾功能下降有关,因此不应在 80 岁以上的患者中开始 XIGDUO 治疗,除非他们的肾功能没有显著下降。对于高龄患者,应仔细滴定 XIGDUO 以确定足够血糖作用的最低剂量。需要更仔细和频繁地监测肾功能,以帮助预防二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。见 4.1 剂量注意事项、4.2 推荐剂量和剂量调整、内分泌和代谢、乳酸性酸中毒、7.1.4 老年病学。
摘要 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)患者的常见病。本研究评估了达格列净对T2DM和NAFLD患者肝脏脂肪含量的影响。分析了生化数据和代谢参数的变化。回顾性收集2022年6月至2022年12月接受达格列净治疗的T2DM和NAFLD患者的临床资料。最终分析共纳入35例患者,平均年龄45.8±2.2岁,其中男性患者占60.0%。达格列净治疗20周后,患者糖尿病参数改善,血糖和糖化血红蛋白A1C水平显著下降(P<0.01),胰岛素抵抗改善。定量计算机断层扫描评估肝脏脂肪含量的变化,结果显示治疗后从 16.1±2.2% 下降至 11.2±1.3%(P<0.01)。肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和 γ -谷氨酰转移酶水平)也有所改善。治疗后内脏脂肪面积和皮下脂肪面积明显减少,内脏脂肪面积减少更为明显。通过 Pearson 相关性和回归分析确定与肝脏脂肪含量相关的因素。Pearson 相关性分析表明,治疗后肝脏脂肪含量的下降与体重变化(r=0.642,P=0.033)、稳态指数
TA775 的额外临床证据来自两项随机对照试验,Wiviott 等人(2019 年)(DECLARE - TIMI - 58,n=17,160)和 McMurray 等人(2019 年)(DAPA - HF,n=4,744),以提供更广泛人群的肾脏结果数据。DECLARE - TIMI - 58 包括肌酐清除率为 60 ml/min 或更高的人群,DAPA - HF 包括 eGFR 为 30 ml/min/1.73 m2 或更高的人群。这些试验的结果表明,无论 uACR 和 eGFR 如何,对于广大 CKD 人群而言,达格列净联合标准治疗比单独使用标准治疗更有效。 DECLARE - TIMI - 58 研究表明,对于某些结果,达格列净的治疗效果在 uACR 低于 22.6 mg/mmol 的患者和 uACR 为 22.6 mg/mmol 或以上的患者之间是一致的。
HF 通常根据左心室射血分数 (LVEF) 分为两种表型,LVEF 是心脏功能的指标:LVEF 低于或等于 40% 的 HF [即射血分数降低的 HF (HFrEF)] 和 LVEF > 40% 的 HF (HF LVEF > 40%)]。15,16 然而,区分不同的 HF 表型以提供诊断和潜在的治疗建议并不总是很简单。17 因此,无论患者的 EF 如何,提供一种被证明有效的治疗方法将代表 HF 临床管理的一场革命。Empagliflozin 在两项关键临床试验中已证明对整个 HF 谱系有效:EMPEROR-Preserved (NCT03057951) 和 EMPEROR-Reduced (NCT03057977)。 EMPEROR-Reduced 和 EMPEROR-Preserved 均表明,在标准治疗 (SoC) 基础上接受恩格列净 (10 毫克,每日一次) 治疗的患者住院或死亡风险显著低于接受
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前,英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息,请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时,应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种,包括卡格列净、达格列净和埃格列净,则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物,只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
抽象将平滑等距沉浸式列表聚合物网络的薄板的弹性自由能最小化是主流理论所声称的策略。在本文中,我们拓宽了可允许的自发变形类别:我们考虑脊层浸入式浸入,这可能会导致浸入浸入的表面尖锐的山脊。我们提出了一个模型,以计算沿此类山脊分布的额外能量。这种能量来自弯曲;在什么情况下,它显示出与薄板的厚度四相缩放,落在拉伸和弯曲能量之间。,我们通过研究磁盘的自发变形,将径向刺猬的自发变形置于测试中。我们预测了外部试剂(例如热量和照明)在材料中诱导的材料诱导的顺序程度而发展的褶皱数量。
已经开发了三种类型的粘附终端形成技术(发明1,2,3)可以改善序列设计的自由度和DNA连接反应的效率,这对于创建遗传修饰的矢量等是必需的。由于使用了化学技术,只有一端才能成为粘附端或可以与线性DNA链接到线性DNA。
1. Senvelgo® 15 mg/ml 猫用口服溶液含有维拉格列净(一种兽用 SGLT-2 抑制剂),用于降低非胰岛素依赖型糖尿病猫的高血糖;因此,并非所有糖尿病猫都适合使用 Senvelgo® 治疗,尤其是目前正在接受胰岛素治疗的猫。谨慎选择患者非常重要。 2. 上市后药物警戒数据报告了严重后果(包括糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 和死亡),包括不适合的猫从胰岛素治疗转为 Senvelgo® 的病例。 3. 大多数 DKA 病例发生在开始治疗后的 0-4 天内。这凸显了开始治疗后检查酮体的重要性,前 7 天每天检查一次,接下来的一周每 1-3 天检查一次。此外,最好在前 2 周内对血浆进行酮体筛查。 4. 在开始使用 Senvelgo® 治疗之前,必须进行 DKA 筛查,因为 DKA 是糖尿病的潜在致命代谢并发症。5. 与新诊断的患者相比,接受过胰岛素治疗的糖尿病猫患 DKA 和酮尿症的风险更高。6. 兽医应告知猫主人 DKA 的风险,并确保猫主人能够仔细监测他们的猫是否可能患上 DKA;如果检测到酮体或观察到 DKA 的临床症状,则需要立即咨询兽医。7. 在治疗的前两周,重要的是密切监测猫是否可能患上 DKA,以及猫在接受治疗期间是否出现临床疾病症状。8. 如果确诊或怀疑 DKA 或糖尿病酮尿症,则需要立即停止治疗,进行适当的调查,并立即开始适当的治疗(例如胰岛素治疗)。应建议猫主人就此联系他们的兽医。
通常,样品可能包含来自样品矩阵的化合物,可以通过固定相保留。盐,脂质,增塑剂和聚合物是在分析过程中可能与固定相接触的一些可能物质。这些物质可能会对色谱柱,检测器产生有害影响,并在分析过程中引起瞬时峰。如果这些物质不被流动阶段洗脱,它们可以积聚在列上。随着时间的流逝,分析物可以与这些杂质相互作用并影响分离机制,从而导致保留时间移动和峰值尾巴。此外,这些积累的杂质会造成阻塞,从而导致柱面压力升高,损坏泵,并可能导致柱床中的空隙形成。强烈建议使用防护柱来避免此类问题。防护列是简短的列,包装包装与喷油器和分析列之间安装的分析列相似。在给定期间后,它们被丢弃,并安装了新鲜的防护柱,以最大化分析柱的寿命。