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World File Search System利伯曼
稳定表达 Cas9 和 T7 RNA 聚合酶的利什曼原虫 (Viannia) braziliensis 的有效基因组编辑
直到 2015 年，阐明利什曼原虫蛋白质功能的功能丧失研究都依赖于通过同源重组进行基因破坏。随后，CRISPR/Cas9 革命影响到了这些原生动物寄生虫，只需一轮转染即可实现有效的基因组编辑。此外，LeishGEdit 的开发（一种基于 PCR 的工具包，用于使用 CRISPR/Cas9 生成敲除和标记系）使基因组编辑更加直接有效。在此系统中，质粒 pTB007 被递送至利什曼原虫，在 b-微管蛋白基因座中进行游离表达或整合，并稳定表达 T7 RNA 聚合酶和 Cas9。在南美洲，尤其是在巴西，利什曼原虫 (Viannia) braziliensis 是皮肤利什曼病最常见的病原体。与利什曼原虫相比，L. braziliensis b-微管蛋白基因座表现出显著的序列差异，这阻碍了 pTB007 的有效整合和 Cas9 的稳定表达。为了克服这一限制，pTB007 中存在的 L. major b-微管蛋白序列被利什曼原虫 (Viannia) b-微管蛋白保守序列取代，从而产生了 pTB007_Viannia 质粒。这一修改使 pTB007_Viannia 盒式磁带成功整合到 L. braziliensis M2903 基因组中，并且计算机预测表明这也可以在其他 Viannia 物种中实现。通过敲除鞭毛蛋白 PF16 来评估 Cas9 的活性，这导致这些转染子中出现不动表型。内源性PF16也成功被mNeonGreen标记，并采用基因座互补策略将PF16基因的C端标记拷贝返回到原始基因座，从而恢复游泳能力。
利什曼原虫的遗传多样性和基因组可塑性对治疗和寻找新型化疗靶点的影响
利什曼病是拉丁美洲、非洲、亚洲和欧洲的主要公共卫生问题之一。由于缺乏人用疫苗和有效的媒介控制计划，化疗成为控制所有形式该疾病的主要策略。然而，现有药物的高毒性、治疗药物的选择有限以及耐药性寄生虫菌株的出现是与化疗相关的主要挑战。目前，只有少数药物可用于利什曼病治疗，包括五价锑化合物 (SbV)、两性霉素B及其制剂、米替福新、硫酸巴龙霉素和羟乙基磺酸喷他脒。除了药物毒性之外，利什曼病的治疗失败也是一个严重的问题。耐药性寄生虫的出现是治疗失败的原因之一，并且与该属寄生虫的多样性密切相关。由于基因组具有巨大的可塑性，抗药性可以通过改变不同的代谢途径产生，这表明抗药性机制是多因素的，极其复杂。遗传变异和基因组可塑性不仅导致现有药物存在局限性，而且使寻找新药变得具有挑战性。在这里，我们研究了阻碍药物发现的寄生虫的生物学特性。
利什曼原虫的遗传多样性和基因组可塑性对治疗和寻找新型化疗靶点的影响
利什曼病是拉丁美洲、非洲、亚洲和欧洲的主要公共卫生问题之一。由于缺乏人用疫苗和有效的媒介控制计划，化疗成为控制所有形式该疾病的主要策略。然而，现有药物的高毒性、治疗药物的选择有限以及耐药性寄生虫菌株的出现是与化疗相关的主要挑战。目前，只有少数药物可用于利什曼病治疗，包括五价锑化合物 (SbV)、两性霉素B及其制剂、米替福新、硫酸巴龙霉素和羟乙基磺酸喷他脒。除了药物毒性之外，利什曼病的治疗失败也是一个严重的问题。耐药性寄生虫的出现是治疗失败的原因之一，并且与该属寄生虫的多样性密切相关。由于基因组具有巨大的可塑性，抗药性可以通过改变不同的代谢途径产生，这表明抗药性机制是多因素的，极其复杂。遗传变异和基因组可塑性不仅导致现有药物存在局限性，而且使寻找新药变得具有挑战性。在这里，我们研究了阻碍药物发现的寄生虫的生物学特性。
通过靶向鞘脂代谢发挥他莫昔芬抗利什曼原虫活性：综述
摘要：利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病，由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万，约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病，但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此，本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂，已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明，它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用，成本低，副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外，它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而，需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词：他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
在人畜共患性皮肤利什曼病的流行病区域中的流行病学研究伊朗
这项研究是在1991 - 92年在伊斯法罕市以北的一个乡村地区的Borkhar的12个月内在伊朗伊斯兰共和国中部进行的。目的是确定利什曼病的自然储层宿主的生态，以实现利什曼原虫疫苗的未来现场试验。该地区的主要储层主机是菱形Opimus，Great Gerbil，其次是Meriones Libycus，Libyan Jird和Hemiechinus Auritis，Longeared Hedgehog。在Borkhar地区检查的179个小型哺乳动物中，绝大多数是R. Opimus（82.1％），然后是M. Libycus（15.7％）和最后一h. Auritis（2.2％）。R. opimus的最高感染率为9月（90.5％），在不同村庄的率在22.2％和80.4％之间。M. libycus的平均感染率为17.9％。这些啮齿动物可能是储层宿主在该地区人畜共患病的流行病学中起重要作用。十六只家养犬和流浪狗似乎未感染，因为检查没有活跃的病变或疤痕。
第一次世界大战一百周年 加利波利战役
伏击的时机恰到好处；我们完全暴露在外，在缓慢移动的船上无助，只是给隐藏的土耳其人打靶练习，几分钟之内，我船上 30 个人中只有一半还活着。我们现在距离海岸 100 码，我下令“跳水”。我们爬到大约四英尺深的水中，一些载有死伤人员的船只在仍然受到狙击手射击的海流中漂走了。在这个没有希望的开始，进攻开始了。许多人在海里被击中，无法还击，因为敌人在我们头顶上方的战壕里。我们可怜的人被命令在铁丝网后面等待铁丝网钳切开一条路。他们在等待时被成批无助地射杀，甚至无法使用步枪进行报复，因为沙子和海水阻碍了他们的行动。
艾萨克·费伯上校
艾萨克·J·费伯上校，博士。美国陆军人工智能集成中心主任 艾萨克·费伯上校担任陆军人工智能集成中心 (AI2C) 的陆军人工智能能力主任，该中心于 2018 年 10 月 2 日在陆军未来司令部下属成立。AI2C 旨在通过利用当前的技术应用来缩小现有的人工智能能力差距，以增强作战人员的能力，维护和平，并在必要时争取胜利。AI2C 成立后，将领导和整合陆军人工智能战略和实施计划，同步关键开发工作，并为在陆军现代化企业内实施人工智能奠定基础。该组织总部位于宾夕法尼亚州匹兹堡的卡内基梅隆大学，利用匹兹堡与人工智能和机器人相关的生态系统。Faber 之前曾担任美国陆军人工智能集成中心 (AI2C) AI 工厂的主任，该工厂致力于构建和部署以数据为中心的 AI 产品，以解决陆军问题并为士兵提供有用的功能。他的主要工作是领导和过渡 AI2C 内的 AI 材料开发工作，负责专注于陆军现代化计划的各种 AI 产品的技术可行性和运营部署。他还协助执行了陆军 AI 和数据战略，该战略为陆军 AI 和云基础设施开发和部署工作和项目确定了优先事项。此外，他还提供数据科学和 AI 专业知识，以协助确定陆军未来司令部下属每个跨职能团队的 AI 能力优先级，从而实现多领域作战。Faber 建立并领导了 AI2C 的 AI 工厂内的第一个运营数据科学能力。除了技术重点之外，他还负责 AI2C 材料开发组合和陆军基于社区的 AI 和数据科学开发生态系统的资金获取和管理。作为该中心的创始成员之一，Faber 曾担任 AI2C 的首席数据科学家，负责监督 AI2C 组合中项目的技术方面，并领导陆军下一代 AI 开发平台的设计和部署。此前，他曾担任美国陆军网络司令部的首席数据科学家，领导了国防部第一个运营大数据平台的架构和部署。他还是一名游骑兵合格的战斗老兵，曾担任步兵排长和连长。Faber 还是西点军校系统工程系的助理教授，以及卡内基梅隆大学和斯坦福大学的讲师，他分别教授以实用机器学习为重点的课程和以数据驱动领导力和构建数据驱动文化为重点的继续教育课程。Faber 拥有华盛顿大学工业与系统工程理学硕士学位和斯坦福大学博士学位，在斯坦福大学他研究了使用人工智能和人类合作进行网络安全风险管理。
罗伯牧师的留言
埃里克·米尔纳-怀特牧师在第一次世界大战期间担任英国陆军的荣誉牧师，之后在国王学院担任牧师。米尔纳-怀特担心第一次世界大战使人们对宗教尤其是基督教的态度变得强硬，因此他开发了一项名为《九课和颂歌》的礼拜仪式。这项礼拜仪式以朗读和音乐为特色，旨在引导参与者了解上帝对所有人的爱的故事，这体现在我们主的化身中。这项礼拜仪式一直持续到今天，自 1928 年以来一直由英国广播公司播出。尽管令人难过的是，我们目睹了北美教会的衰落，就像米尔纳-怀特一个世纪前在英国观察到的那样。受他的远见启发，我们今年的圣诞夜礼拜将以国王学院的礼拜仪式为基础。虽然形式与圣约翰学院过去的庆祝方式不同，但所有你喜欢的元素都会出现。我们将听到
SS2030 - 康士伯
SS2030 是一种主动船体安装声纳，主要用于反潜战 (ASW)。它具有在沿海水域运行的特殊能力，还具有使其适合探测鱼雷和水柱中的小物体的功能。工作频率范围为 20 - 30 kHz。SS2030 还提供被动模式。