淋巴机和其他身体组织,以及生存壁ch中的ADCC耐药性可能是由于多种因素引起的,包括低NK细胞频率和促进CLL细胞存活的抑制性基质环境。可以很好地确定,运动曲线会诱导NK细胞和B细胞的短暂迁移到外周血中,可以利用这些临时性,以通过将靶标细胞与血液中的利妥昔单抗一起重新定位,以增强利妥昔单抗在CLL中的疗效。在这项试验研究中,n = 20例未接受治疗的CLL患者完成了约30分钟的厌氧阈值15%的回合,并在运动前,后1小时收集了血液样本。流式细胞仪表明,运动在血液中的效应因子(CD3-CD56 + CD16 +)的NK细胞分别增加了254%,CD5 + CD19 + CD19 + CD20 + CLL细胞在血液中增加了67%(所有P <0.005)。nk-细胞是从前血液样本中分离出来的,并立即在运动后立即与主分离的CLL细胞一起孵育,有或不存在利妥昔单抗,以使用钙牛释放测定法确定特定的裂解。利妥昔单抗介导的细胞裂解增加了129%(p <0.001)。练习后,CLL细胞的直接NK细胞裂解(与利妥昔单抗无关)是没有变化的(p = 0.25)。我们得出的结论是,锻炼提高了利妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞毒性对自体CLL细胞的细胞毒性,并提出应探讨运动作为增强接受抗CD20免疫疗法的患者的临床反应的一种手段。
用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤的a ticabtagene ciloleucel(2023)尼斯技术评估指导894。mosunetuzumab用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤(2023)尼斯技术评估指南892。obinutuzumab与bendamustine用于治疗利妥昔单抗后治疗卵泡淋巴瘤(2020)尼斯技术评估指南629。Lenalidomide用利妥昔单抗用于先前治疗的卵泡淋巴瘤(2020)NICE指南627。idelalisib用于治疗难治性卵泡淋巴瘤(2019)NICE技术评估指南604。利妥昔单抗治疗复发或难治性的III或IV卵泡非霍奇金淋巴瘤(2008)NICE指南137。
o 两线全身疗法,包括一种抗 CD20 疗法(例如利妥昔单抗)* 和一种含蒽环类药物的方案(例如多柔比星) o 一线化学免疫疗法,包括一种抗 CD20 单克隆抗体(例如利妥昔单抗*)和含蒽环类药物的方案(例如多柔比星),如果疾病对化学免疫疗法有抵抗力(定义为未完全缓解)或在化学免疫疗法后不超过 12 个月复发(定义为完全缓解后经活检证实的疾病复发) • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤:两线全身疗法,包括抗 CD20 单克隆抗体*(例如利妥昔单抗或 Gazyva)和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、苯丁酸氮芥)的组合 • 套细胞淋巴瘤:两线全身疗法包括抗 CD20 单克隆抗体疗法(例如利妥昔单抗)* 和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、铂类 [卡铂、顺铂或奥沙利铂])仅适用于初始治疗剂量;后续剂量将不予涵盖 Lurbinectedin(Zepzelca™)
左心室功能障碍(包括充血性心力衰竭)据报道,阻断 HER2 活性的药物(包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗)会导致 LVEF 降低。与曲妥珠单抗和化疗相比,接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的患者出现症状性左心室收缩功能障碍 (LVD (充血性心力衰竭)) 的几率更高。在辅助治疗中,报告的大多数症状性心力衰竭病例发生在接受蒽环类药物化疗的患者中(见第 4.8 节)。根据静脉注射帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的研究,接受过蒽环类药物治疗或胸部放射治疗的患者可能面临更高的 LVEF 降低风险。患有严重心脏病或疾病史、心室性心律失常史或心室性心律失常风险因素的患者被排除在 Phesgo 的 (新) 辅助 EBC 关键试验 FEDERICA 之外。Phesgo 和/或静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗尚未在以下患者中进行研究:治疗前 LVEF 值 <55% (EBC) 或 <50% (MBC);既往有充血性心力衰竭 (CHF) 病史;可能损害左心室功能的疾病,如未控制的高血压、近期心肌梗死、需要治疗的严重心律失常或既往累计蒽环类药物暴露量 >360 mg/m 2 的阿霉素或其等效物。尚未对在先前接受曲妥珠单抗辅助治疗期间 LVEF 下降 <50% 的患者进行静脉注射帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合使用的研究。在开始使用 Phesgo 之前以及治疗期间定期评估 LVEF,以确保 LVEF 在正常范围内(见下表 2)。如果 LVEF 下降如表 2 所示且没有改善,或在后续评估中进一步下降,则应强烈考虑停用 Phesgo,除非认为对个体患者的益处大于风险。
生物制剂和靶向合成药物包括:利妥昔单抗(过去 12 个月内);抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他单抗;沙利木单抗;卡那奴单抗、阿普斯特、巴拉替尼、托法替尼。
Addition of rituximab to first line chemotherapy for Ph-negative CD20 positive B-cell precursor ALL, after a median follow up of 30 months, resulted in a significant improvement in event free survival (EFS) in the GRAALL-2005R study (hazard ratio (HR) 0.66; 95% confidence interval (CI) 0.45 to 0.98; p = 0.04).在2年时,EFS率为:利妥昔单抗65%(95%CI,56至74)V对照52%(95%CI,43至63)。在4年内EFS率为:利妥昔单抗55%(95%CI,46至66)V对照43%(95%CI,34至55)。这也导致了II期研究中3年完整缓解持续时间(CRD)的增加(67%V对照40%; P = 0.002)。这些结果是由于复发速率显着降低(次分布HR;研究中未定义为0.52; 95%CI,0.31至0.89; p = 0.02)。估计复发的累积发生率在2年为18%(95%CI,11至27),而32%(95%CI,22至42)和4年25%(Rituximab组为95%CI,16至35),在Rinuximab组中为41%(95%CI,30至51)。
黑框警告:心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性 • PHESGO 给药可导致亚临床和临床心力衰竭。在接受含蒽环类化疗方案的 PHESGO 患者中,发病率和严重程度最高。在使用 PHESGO 治疗之前和治疗期间应评估心脏功能。对于接受辅助治疗的患者,应停止使用 PHESGO 治疗;对于转移性疾病患者,如果左心室功能出现临床显著下降,应停止使用 PHESGO • 接触 PHESGO 可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷,包括羊水过少和羊水过少序列,表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险和有效避孕的必要性 • PHESGO 给药可导致严重和致命的肺毒性。出现过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征时,应停止使用 PHESGO。监测患者直至症状完全消退