• 为了满足这些未满足的需求,融合成像结合了荧光透视、超声心动图和
值是 n (%) 或中位数(第一四分位数-第三四分位数)。ACS,急性冠状动脉综合征;ARC;学术研究联盟,CABG;冠状动脉搭桥手术,CCS;慢性冠状动脉综合征,HBR;高出血风险,H2 阻滞剂;组胺 2 型受体拮抗剂,eGFR;估计肾小球滤过率,MI;心肌梗死,NSTEMI;非 ST 段抬高型心肌梗死,PCI;经皮冠状动脉介入治疗,P-CAB;钾竞争性酸阻滞剂,PPI;质子泵抑制剂,STEMI;ST 段抬高型心肌梗死
背景:程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在活化的T细胞上表示,是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞,有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体,旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌,耗尽PD-1高T卵泡辅助器,T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎(UC),其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层(> 40%)和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量(SAD)和多种升剂剂量(MAD)的安全性和耐受性。总结了药代动力学(PK)和药效学(PD)评估的结果。方法:这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者(6个活跃,2个安慰剂[PBO])。在每个阶段依次纳入人群。; SC路线是在疯狂的。结果:共有144名参与者; 90分别为活跃的SAD队列,18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好,没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件(被认为与治疗无关),而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上,这种还原是最大化的:〜90%还原与基线。(NCT06127043)PD-1表达细胞,并在SAD中与完全受体占用(RO)相关。PD活性迅速,PD-1+ T细胞持续降低,而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t(TREG)细胞数没有显着影响,从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg:TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定,测量了离体干扰素γ释放,抑制了高达〜90%的基线,而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO(2周半衰期)和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论:罗斯尼单抗表现出良好的安全性,PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据,证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
Zhong 7 , Hongbo Wu 8 , Seung Soo Yoo 9 , Tracy Dobbs 10 , Zinan Bao 11 , Yunxia Zuo 12 , Boxian Wei 13 , Pu Sun 14 , You Lu 1*
背景:在 SMART-CHOICE 试验中,接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的患者中,在接受 3 个月的双重抗血小板治疗 (DAPT) 后接受 P2Y12 抑制剂单药治疗所取得的临床结果与接受 12 个月 DAPT 所取得的临床结果相当。尽管如此,性别对这些结果的影响仍然未知。方法:这项开放标签、非劣效性、随机研究在韩国的 33 家医院进行,纳入了 2,993 名接受使用药物洗脱支架的 PCI 的患者。患者被随机分配接受 DAPT(阿司匹林加 P2Y12 抑制剂)治疗 3 个月,然后单独接受 P2Y12 抑制剂治疗 9 个月,或接受 DAPT 治疗 12 个月。主要终点是指数手术后 12 个月的主要不良心脏和脑血管事件(全因死亡、心肌梗死或中风的综合)。出血终点为出血学术研究联盟 (BARC) 出血类型 2 至 5。结果:患者中 795 人 (26.6%) 为女性,她们年龄较大,高血压、糖尿病和血脂异常的患病率高于男性。两性表现出可比的主要终点(调整风险比 [HR],0.93;95% 置信区间 [CI],0.55–1.55;P = 0.770)和出血终点(调整风险比,1.07;95% CI,0.63–1.81;P = 0.811)。 P2Y12 抑制剂单药治疗与 DAPT 相比,女性 BARC 2 型至 5 型出血风险较低(调整后的 HR,0.40;95% CI,0.16–0.98;P = 0.045),但使用 Bonferroni 校正时差异无统计学意义。两性治疗组之间的主要终点相似。结论:在接受 PCI 的两性中,与延长 DAPT 相比,三个月 DAPT 后 P2Y12 抑制剂单药治疗的主要终点和出血事件风险相似。因此,在女性和男性中,早期停用阿司匹林并持续使用 P2Y12 抑制剂的益处可能相当。
1。ISSA GC,Dinardo CD。 急性髓细胞性白血病,具有IDH1和IDH2突变:2021治疗算法。 血液癌J. 2021; 11(6):107。 2。 Dinardo CD,Ravandi F,Agresta S等。 特征,临床结果和AML IDH突变的预后意义。 am j hematol。 2015; 90(8):732-736。 3。 Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135(7):463-471。 4。 Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。ISSA GC,Dinardo CD。急性髓细胞性白血病,具有IDH1和IDH2突变:2021治疗算法。血液癌J.2021; 11(6):107。2。Dinardo CD,Ravandi F,Agresta S等。特征,临床结果和AML IDH突变的预后意义。am j hematol。2015; 90(8):732-736。 3。 Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135(7):463-471。 4。 Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2015; 90(8):732-736。3。Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。血。2020; 135(7):463-471。4。Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。白血病。2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2019; 33(11):2575-2584。5。Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。n Engl J Med。2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2018; 378(25):2386-2398。6。Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。。血。2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2017; 130(6):722-731。7。Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。血液癌J.2021; 11(2):41。8。Gangat N,Johnson I,McCullough K等。分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。血液学。2022; 107(10):2501-2505。9。Johnson IM,Ilyas R,McCullough K等。 在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。 血。 2022; 140(补充1):3233-3234。 10。 Arber DA,Orazi A,Hasserjian RP等。 髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类:整合形态学,临床和基因组数据。 血。 2022; 140(11):1200-1228。 11。 Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133(7):676-687。 12。 Choe S,Wang H,Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4(9):1894-1905。 13。 Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Johnson IM,Ilyas R,McCullough K等。在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。血。2022; 140(补充1):3233-3234。10。Arber DA,Orazi A,Hasserjian RP等。髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类:整合形态学,临床和基因组数据。血。2022; 140(11):1200-1228。11。Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133(7):676-687。 12。 Choe S,Wang H,Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4(9):1894-1905。 13。 Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。血。2019; 133(7):676-687。12。Choe S,Wang H,Dinardo CD等。分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。血液副词。2020; 4(9):1894-1905。13。Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Wang F,Morita K,Dinardo CD等。白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。nat Commun。2021; 12(1):2607。14。Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Clin Cancer Res。2022; 28(13):2753-2761。15。Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Montesinos P,Recher C,Vives S等。n Engl J Med。2022; 386(16):1519-1531。ivosidenib和azacitidine在IDH1突变的急性髓样白血病中。16。Lachowiez CA,Loghavi S,Zeng Z等。在IDH1突变的髓样恶性肿瘤中,Ivosidenib与venetoclax的IB/II期研究。血液癌discov。2023; 4(4):276-293。
引言:在接受经皮冠状动脉介入干预(PCI)的冠状动脉疾病(CAD)和慢性肾脏疾病(CKD)中,无论短期双重双抗血小板治疗(DAPT)是否与P2Y 12抑制剂同意相比,与标准DAPT相比,有益于P2Y 12抑制剂。本研究旨在评估1-3个月DAPT的效率和安全性,然后在患有PCI的CAD和CKD患者中进行P2Y 12单药治疗。方法:搜索PubMed,Embase和Cochrane文库,以鉴定在PCI后1 - 3个月DAPT与DAPT的DAPT相比,比较了P2Y 12抑制剂单一疗法,PCI后PCI后DAPT与DAPT进行了比较。主要结果是重大不良心血管事件(MACE)的发生率,定义为全因死亡率,心肌梗塞,支架血栓形成,目标血栓形成,目标血管血运重建和中风的综合率。安全结果是主要的出血事件,定义为Timi主要出血或出血学术研究和财团(BARC)2、3或5型出血的综合。根据研究中的异质性,使用固定或随机效应模型计算了95%置信区间(CI)的汇总风险比(RRS)。结果:在我们的荟萃分析中包括了四个RCT,包括20,468例患者(2,833例CKD患者和17,635例CKD患者),其中包括P2Y 12抑制剂单药治疗DAPT。CAD和CKD患者患缺血性和出血事件的风险更高。P2Y 12 inhibitor monotherapy after 1 – 3 months of DAPT signi fi cantly reduced the risk of major bleeding compared to DAPT in CKD patients (RR: 0.69, 95% CI: 0.51 – 0.95, P = 0.02) and non-CKD patients (RR: 0.66, 95% CI: 0.49 – 0.89, P = 0.01).在CKD患者(RR:0.88,95%CI:0.59 - 1.31,p = 0.53)和非CKD(RR:0.91,95%CI:0.79 - 1.04,P = 0.17)中,发现P2Y 12抑制剂单药治疗和DAPT之间的MAC没有显着差异。Conclusion: P2Y 12 inhibitor monotherapy after 1 – 3 months of DAPT was an effective strategy for lowering major bleeding complications without increasing the risk of cardiovascular events in patients with CAD and CKD undergoing PCI as compared with DAPT Systematic review registration: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, CRD42022355228.
摘要:诸如印度尼西亚之类的炎热和潮湿国家的痤疮痤疮(AV)的患病率更高。皮肤微生物的活性,不仅是痤疮痤疮,也有助于AV的形成。局部和口服抗生素通常处方以治疗AV。随着全球抗菌抗性率的增加,人们担心效率下降。这项研究旨在系统地评估从AV病变中分离出的微生物及其在印度尼西亚的抗生素敏感性。通过PubMed,Embase,Google Scholar和ScienceDirect搜索出版的文章,直到2022年7月,使用三个多字搜索来检索数据。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。 合并的患病率估计表明,金黄色葡萄球菌,葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。 与大环内酯类和克林霉素相比,四环素的电阻率较低,而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1%。 C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势,而对强力霉素,克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。 高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。 这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划,这可能会改善痤疮的结果。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。合并的患病率估计表明,金黄色葡萄球菌,葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。四环素的电阻率较低,而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1%。C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势,而对强力霉素,克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划,这可能会改善痤疮的结果。
(HR:0.87; 95%CI:0.64-1.19)和非复合PCI(HR:0.49; 95%CI:0.37-0.64; p用于交互