抽象的间歇性禁食已成为管理糖尿病的潜在策略,这是一种以低胰岛素敏感性或胰岛素合成不足为特征的常见代谢疾病。本文对糖尿病控制的间歇性禁食的益处,危险和后果进行了详尽的分析。它讨论了间歇性禁食对胰岛素水平,胰岛素抵抗和葡萄糖控制的代谢影响,这是动物和人类研究的见解。本文还强调了仔细考虑和医疗监督的重要性,尤其是对于患有1型或2型糖尿病的人的重要性,这是由于低血糖和其他不良影响的潜在风险。有限但有希望的证据表明,使用间歇性禁食可以帮助我们减肥。减少了胰岛素要求,并改善了血糖控制。但是,请谨慎,对糖尿病药物的个性化调整以及血糖水平的监测对于确保间歇性禁食作为糖尿病管理的一部分至关重要。
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病,是一种复杂的疾病,主要影响世界上热带地区。不幸的是,尽管付出了广泛的努力,但没有可供人类使用的疫苗。无疑,对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用,这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中,我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略(基于当前的理解),包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法,例如反向遗传学,酥脆/R-CAS9和无抗生素选择,可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
摘要 纳米技术最终强烈地参与了药物输送领域。它利用了纳米尺度上物质的特殊性质。他们的主要目标是增加治疗效果,同时减少副作用。由于纳米技术改进了产品,它在各个行业中越来越受欢迎。术语“纳米医学”用于表示纳米技术在医学中的应用。这种纳米药物对于药物输送、抗菌、疫苗开发、可穿戴技术、诊断和成像工具、植入物、高通量筛选平台等至关重要。它利用生物、仿生、非生物或混合材料。为了实现合理的药物输送,了解纳米粒子与生物环境、药物释放和靶向细胞表面受体之间的相互联系非常重要。我们可以通过使用纳米材料(包括基于肽的纳米管)来捕获血管内皮生长因子 (VEGF) 受体来控制疾病进展。此外,草药的使用自古以来就被使用。各种草药的有效性表明了活性化合物的供应。本综述强调了扩展基于纳米技术的新型药物输送系统的基本要求。
摘要:皮肤黑色素瘤是一种侵略性恶性肿瘤,在引入免疫检查点抑制剂(ICI)和靶向疗法的情况下,在临床管理中发生了重大转化。当前的监测方法,例如成像扫描,当前局限性,促使探索替代生物标志物。本评论全面探讨了循环肿瘤DNA(CTDNA)在晚期黑色素瘤中的作用,涵盖了技术方面,检测方法及其预后和预测价值。最新发现强调了CTDNA在临床实践中的潜在应用和影响。本综述强调了在黑色素瘤护理中需要精确和动态生物标志物的必要性,将ctDNA定位为一种有前途的血液基于预后,治疗反应和抗药性机制的有希望的血液工具。CTDNA检测,与黑色素瘤突变的关联以及其在指导免疫疗法的治疗决策和靶向治疗方面的作用强调了其多面效用,这标志着临床决策的范式转移,并为您提供了有希望的个性化和知情的型号护理型,这标志着其多面效用。
两千年来,结核病 (TB) 夺走的生命比世界上任何其他传染病都要多。2021 年,世界卫生组织 (WHO) 估计有 1060 万人被诊断出患有结核病,导致 140 万 HIV 阴性患者死亡。耐多药结核病 (MDR-TB)(定义为至少对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 具有耐药性)和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的出现是未来几年要克服的主要挑战。我们最近对该领域的投资和研究工作进行了广泛的分析,总体目标是到 2030 年实现消除结核病的既定里程碑。在过去几年中,在将多种有前景的化合物推进到临床开发阶段方面取得了显着进展,每种化合物都具有不同的作用机制。但值得注意的是,已经出现了对目前某些抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌菌株。创新的蛋白水解靶标嵌合体 (PROTACs) 蛋白质降解方法的探索已成为发现新型抗菌药物的可行途径。虽然泛素系统是真核细胞独有的,但某些细菌使用类似的降解系统,该系统依赖于 ClpC:ClpP (ClpCP) 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 (pArg) 的识别,从而导致蛋白质降解。在这篇评论文章中,我们描述和分析了利用细菌蛋白水解机制 (BacPROTACs) 的 PROTACs 设计新型抗结核药物的进展。范围声明。由于耐药菌株的出现,开发用于治疗结核病的新型药物被认为迫切需要。在此背景下,引进能够减轻疾病并实现世界卫生组织所概述的目标的新技术势在必行。在创新策略中,降解对杆菌生存至关重要的蛋白质有望产生新药物,特别是那些对治疗潜伏(非复制性)结核分枝杆菌有效的药物。从这个角度来看,我们介绍了结核分枝杆菌治疗领域取得的进展和遇到的障碍
骨关节炎(OA)是一种退化性疾病,导致社会经济负担很高和残疾率。膝关节通常是受影响最大的,其特征是逐渐破坏关节软骨,软骨下骨重塑,骨粘膜的形成和滑膜肿瘤。目前对OA的管理主要集中于症状缓解,无助于减慢疾病的进步。最近,间充质干细胞(MSC)及其外泌体在再生疗法和组织工程区域引起了显着关注。临床前研究表明,作为生物活性因子载体,MSC衍生的外泌体(MSC-EXOS)在无细胞的OA治疗方面具有有希望的结果。本研究回顾了各种MSC-EXO在OA处理中的应用,并探讨了潜在的潜在机制。此外,还讨论了当前的策略和未来的策略和未来的观点,用于利用工程MSC-Exos以及它们相关的挑战。
使用三种不同模型的黑色素瘤细胞系(CKIT,BRAF或NRA中的突变)实验。与其敏感的对应物相比,我们的发现始终显示出对靶向疗法的耐药性,分别获得靶向疗法的抗性,分别获得了对靶向疗法的耐药性。在mRNA和蛋白质水平上都观察到了这种增加(图2B,C)。此外,发现在Na+/K+-ATPaseαPUMP的同工型中,ATP1A1在敏感和耐药的MM074和HBL细胞系中均具有最高表达,并比较了四个同工型(ATP1A1-4)(ATP1A1-4)(图2D)。值得注意的是,MM161和MM161-R细胞系也表现出高水平的ATP1A3表达。这些结果提供了进一步的证据
摘要尽管在治疗转移性黑色素瘤方面取得了进步,但许多患者对靶向疗法表现出抗性。我们的研究重点是ATP1A1,这是一种与癌症发展相关的钠泵亚基。我们旨在评估黑色素瘤患者的ATP1A1预后价值,并检查其配体Bufalin,体外和体内黑色素瘤细胞系的影响。高ATP1A1表达(IHC)与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。 对BRAF抑制剂的抗性与患者活检(IHC,QPCR)和细胞系(Western blot,QPCR)的ATP1A1水平升高有关。 此外,基于癌症基因组图集(TCGA)数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据,高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。 bufalin在小窝(接近连接测定法)中特异性靶向ATP1A1,并影响SRC磷酸化(Western blot),从而破坏了多个信号通路(磷酸激酶阵列)。 在体外,Bufalin在ATP1A1(siRNA实验)上作用于ATP1A1(siRNA实验),并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送,从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。 总而言之,我们的研究表明,ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物,也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。 通过靶向ATP1A1,Bufalin抑制细胞增殖,体外诱导凋亡,并有效抑制小鼠的肿瘤发育。高ATP1A1表达(IHC)与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。对BRAF抑制剂的抗性与患者活检(IHC,QPCR)和细胞系(Western blot,QPCR)的ATP1A1水平升高有关。此外,基于癌症基因组图集(TCGA)数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据,高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。bufalin在小窝(接近连接测定法)中特异性靶向ATP1A1,并影响SRC磷酸化(Western blot),从而破坏了多个信号通路(磷酸激酶阵列)。在体外,Bufalin在ATP1A1(siRNA实验)上作用于ATP1A1(siRNA实验),并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送,从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。总而言之,我们的研究表明,ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物,也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。通过靶向ATP1A1,Bufalin抑制细胞增殖,体外诱导凋亡,并有效抑制小鼠的肿瘤发育。因此,我们的发现强烈支持ATP1A1作为一个有前途的治疗靶标,Bufalin是破坏其肿瘤促进活性的潜在药物。
领域中最重要的挑战是开发用于大型储能的有效技术(数百个TWH的水平),这将允许使用可再生能源(主要基于太阳能和风能)。这种技术应基于地壳中最丰富的元素,以变得具有成本效益。因此,今天非常重要的是,开发可靠且耐用的钠离子电池和磁电池非常重要。可充电镁离子电池(MIB)被称为锂离子击球仪(LIB)的潜在替代方法,并且非常适合大型储能应用,并引起了人们的注意作为有希望的多价金属电池技术。这些电池比LIB具有多个优势,包括由于镁的较高丰度和较高的特定能力(含量和体积)的可能性降低,形式
在制药行业中发现药物到营销潜在药物的旅程是一个多方面的过程,需要大量投资并包括各个阶段。在此过程中的一个关键步骤称为HIT鉴定阳离子,其中涉及从大量化合物中识别可以与特定C靶标结合的小分子并引起所需的生物学效应,例如抑制疾病引起蛋白质的活性。1 - 4有几种传统的识别方法,5 - 8,但是DNA编码的图书馆(DEL)筛选技术在近年来在学术和制药行业环境中引起了人们的关注。9 - 14该技术涉及编码具有独特DNA标签的许多小分子并将其暴露于靶蛋白上,从而识别出通过测序其DNA标签选择性结合与蛋白质的分子的鉴定(图1)。