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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
伯努利数学、计算机科学和人工智能研究所 格罗宁根大学科学与工程学院
1.5 系统、控制和优化 系统、控制和优化 (SCO) 研究项目致力于复杂动态系统的分析、控制和优化。重点是基础数学研究，由来自工程和自然科学领域的同事合作推动。数学系统和控制理论涉及随时间演变的开放和互连系统的建模和控制。不仅要分析动态行为，还要影响（控制）和优化动态行为；通过增加反馈回路、与其他动态系统的互连（控制器设计）或最佳参数选择。此外，通过将复杂系统视为更简单组件的网络，强调系统的观点。从优化的角度来看，我们研究迭代算法的收敛性和复杂性，以及它们的底层动态。
梅努斯大学
奖项详情 ICARUS 气候研究中心很高兴地宣布，将为一名计划于 2025 年 9 月开始博士研究的学生提供博士奖学金。该博士项目是环境保护署 (EPA) 资助的 2025 年至 2029 年项目的一部分，旨在研究爱尔兰岛的事件归因。该奖学金将关注如何应用世界天气归因小组提出的成熟事件归因技术回顾性地研究过去十年爱尔兰历史上发生的极端气候事件。该奖学金将产生一系列回顾性分析，全面了解人类引起的气候变化如何改变近期极端事件发生的概率。该学生将与高级 PDRA Peter Thorne 教授（待任命）、ICARUS 的同事以及伦敦帝国理工学院的 WWA 小组一起工作。预计将有定期的短期全额资助的伦敦旅行，以确保持续的合作。学生将有机会为更广泛的目标做出贡献，包括近乎实时的爱尔兰和全球分析（后者由 WWA 主持）、社区参与以及沟通和推广。奖学金金额奖学金金额为每年 25,000 欧元，包含 4 年内的所有费用。期限奖学金将颁发 4 年的学习，但需通过令人满意的年度研究进展审查。预计开始日期为 2025 年 9 月。学生角色学生将领导对近期事件的分析，以回顾性地确定人类引起的气候变化的可能作用。他们将回顾过去十年爱尔兰岛的极端事件，从中选择一个有代表性的样本，并使用 WWA 小组的成熟技术领导他们的回顾性分析。申请人资格标准拥有相关一等或 2.1 荣誉学位的全日制研究生，或拥有相关硕士学位，均有资格申请。相关科目可能包括
罗杰·吉罗准将
先前的职责包括：医疗排长，1-12 CAV，1CD，FT Hood，TX；执行官，C 连，第 15 FSB，1CD；S2/3，第 15 FSB，1CD；S4，师支援司令部，1CD；支援作战维护官，第 201 FSB，1st 1ID；指挥官，C 连，第 201 FSB，1ID，科索沃蒙蒂思营，联合卫士和玫瑰兵营行动，菲尔塞克，德国；研究生，美国陆军-贝勒大学卫生保健管理研究生课程，FT Sam Houston，TX；卫生保健行政住院医师，第 121 GH，第 18 医疗司令部，韩国首尔；临床支援部，第 121 GH 负责人；AMEDD 上尉职业课程作战官和小组讲师，FT Sam Houston，TX；威斯巴登陆军机场第 421 军事旅执行官，并部署至伊拉克巴拉德联合基地的伊拉克自由行动；五角大楼 OTSG HQDA 作战参谋；科罗拉多州卡森堡第 43 特种部队营、第 43 支援旅指挥官；国际安全援助部队区域司令部 – 南方/第 4 步兵师后勤助理参谋长，并部署至阿富汗坎大哈机场的持久自由行动；弗吉尼亚州福尔斯彻奇 USAMEDCOM 和 OTSG HQDA G35 计划司司长；弗吉尼亚州五角大楼 HQDA OTSG 和 CG USAMEDCOM 外科医生总监执行官；韩国汉弗莱斯营第 2 步兵师支援旅指挥官；韩美联合师第 2 步兵师参谋长；德克萨斯州胡德堡第 1 医疗旅指挥官。他最近的职务是政策和部队整合主任兼 G-357、HQDA OTSG 和 USAMEDCOM 副参谋长。
萨努拉·汗·穆罕默德
本文包含的前瞻性陈述代表 Wipro 对未来事件的看法，其中许多事件本质上具有内在不确定性，不受 Wipro 控制。此类陈述包括但不限于有关 Wipro 的增长前景、未来财务运营业绩以及计划、预期和意图的陈述。Wipro 提醒读者，本文包含的前瞻性陈述受风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与此类陈述预期的结果存在重大差异。这些风险和不确定因素包括但不限于：关于我们盈利、收入和利润波动的风险和不确定因素、我们创造和管理增长的能力、完成拟议的公司行动、IT 服务领域的激烈竞争、我们保持成本优势的能力、印度工资上涨、我们吸引和留住高技能专业人员的能力、固定价格、固定时间框架合同的时间和成本超支、客户集中度、移民限制、我们管理国际业务的能力、我们重点关注领域的技术需求减少、电信网络中断、我们成功完成和整合潜在收购的能力、我们服务合同的损害赔偿责任、我们进行战略投资的公司的成功、政府财政激励措施的撤销、政治不稳定、战争、在印度以外筹集资金或收购公司的法律限制、对我们知识产权的未经授权的使用以及影响我们业务和行业的一般经济状况。我们向美国证券交易委员会提交的文件更详细地描述了可能影响我们未来经营业绩的其他风险，包括但不限于 20-F 表年度报告。这些文件可在 www.sec.gov 上查阅。我们可能不时做出额外的书面和口头前瞻性声明，包括公司提交给美国证券交易委员会的文件和我们给股东的报告中包含的声明。我们不承诺更新我们或代表我们不时做出的任何前瞻性声明。
曼努埃尔·瑟里
EMBO 青年研究员计划，2014-2016 ERC 启动基金，LS3，2013-2017 法国国家科研中心 Claude Paoletti 奖，2012 法国细胞生物学会青年研究员奖，2010 年。 法国生物物理学会青年研究员奖，2008 年。 IBPC（物理化学生物学研究所）Nine Choucroun 奖，2007 年。 专利 - 欧洲专利 2011/063676，使用微图案化位点控制肌动蛋白丝生长和组织的装置和方法。 - 欧洲专利 2011/305123.9，使用微图案化软基质测量细胞牵引力。 - 欧洲专利 2011/305122.1，用于细胞培养的软基质及其制备方法。 - WO 2010/046459，用于将多细胞排列限制在稳定、静止和可重复配置中的装置。 - WO 2005/026313，用于粘附控制内部细胞组织的方法和装置。国际会议精选会议
奇努克治疗公司
目录 页码 第一部分 项目 1. 业务 4 项目 1A. 风险因素 34 项目 1B. 未解决的员工评论 72 项目 2. 财产 72 项目 3. 法律诉讼 72 项目 4. 矿山安全披露 72 第二部分 项目 5. 注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买的股权证券 73 项目 6. 选定的财务数据 73 项目 7. 管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 74 项目 7A. 关于市场风险的定量和定性披露 83 项目 8. 财务报表和补充数据 84 项目 9. 会计和财务披露方面的变化以及与会计师的分歧 121 项目 9A. 控制和程序 121 项目 9B.其他信息 122 第三部分 项目 10. 董事、高级管理人员和公司治理 123 项目 11. 高级管理人员薪酬 129 项目 12. 某些实际所有人和管理层的证券所有权以及相关股东事宜 137 项目 13. 某些关系和相关交易以及董事独立性 139 项目 14. 主要会计费用和服务 139 第四部分 项目 15. 附件、财务报表附表 141 项目 16 10-K 表格摘要 143 签名 144
大卫·罗尔
• DAR*，L. Ding* 等人。具有 Fluxonium 量子比特的快速高保真门的圆极化驱动和相称脉冲。准备中（2024 年）。• L. Ateshian，DAR 等人。Fluxonium 量子比特相干性：温度和磁场依赖性的表征。准备中（2024 年）。• DAR 等人。弱磁场下超导量子比特中 1/𝑓 通量噪声的演变。物理评论快报（2023 年）。[链接] • B. Kannan、A. Almanakly、Y. Sung、A. Di Paolo，DAR 等人。使用波导量子电动力学的按需定向微波光子发射。自然物理（2023 年）。[链接] • DAR，PJ Atzberger。具有相分离域的异质囊泡的粗粒度方法：形状波动、板压缩和通道插入的弹性力学。数学与计算机模拟（2023 年）。[链接] • DAR、M. Padidar 和 PJ Atzberger。表面波动流体动力学方法用于弯曲流体界面内粒子和微结构的漂移扩散动力学。计算物理学杂志（2022 年）。[链接]
阿玛莉亚·巴罗内
工作相关技能 Amalia Barone 的主要研究兴趣是利用基因组工具研究遗传资源的变异性，并将其应用于植物育种的传统和创新策略。近年来，她的基础研究主要集中在提高番茄果实品质和增强对非生物胁迫的耐受性。她的研究活动针对野生物种或其他种质来源的基因组和转录组的研究，以检测决定理想表型的等位基因变异。高通量基因分型平台与深度形态生理多性状评估相结合是她目前使用的育种方法，用于识别参与对非生物胁迫耐受性反应的关键基因。最近，基因组编辑技术的发展促使她开始在研究中使用 CRISPR-Cas 9，以了解可能与果实品质有关的候选基因的作用。 数字技能 熟悉 Web 服务器、茄科数据库服务器和 Microsoft Office 软件。