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研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数

我们研究了 [ 18 F]FDG PET 作为 PI3K 通路靶向治疗反应生物标志物在两种 HER-2 过表达癌症模型中的潜在用途。方法 . CD-1 裸鼠接种 HER-2 过表达的 JIMT1（曲妥珠单抗耐药）或 SKOV3（曲妥珠单抗敏感）人类癌细胞。动物接受曲妥珠单抗、依维莫司（mTOR 抑制剂）、PIK90（PI3K 抑制剂）、生理盐水或联合疗法治疗。在治疗开始后、治疗开始后两天和七天进行 [ 18 F]FDG 扫描。在 CT 图像上勾画肿瘤，并计算相对肿瘤体积 (RTV) 和最大标准化摄取值 (SUV max )。用 ELISA 测定蛋白质肿瘤裂解物上的 pS6 和 pAkt 水平。结果。在 SKOV3 异种移植瘤中，所有治疗方案均导致 RTV 和 delta SUV max（ΔSUV max）逐渐下降。对于所有治疗方案，2 天后的 ΔSUV max 可预测 7 天后的 RTV（r = 0:69，p = 0:030）。在 JIMT1 肿瘤中，依维莫司或 PIK90 单药治疗在治疗 7 天后导致 RTV（分别为 -30%±10% 和 -20%±20%）和 ΔSUV max（分别为 -39%±36% 和 -42%±8%）下降，但不会提前下降，而曲妥珠单抗与对照组相比导致不显着的增加。联合疗法在第 2 天就已导致 RTV 和 Δ SUV max 下降，但曲妥珠单抗 + 依维莫司除外，在该疗法中观察到早期反应。对于所有联合治疗，2 天后的 Δ SUV max 可预测 7 天后的 RTV (r = 0.48，p = 0.028)，但当排除与依维莫司 (r = 0.59，p = 0.023) 或曲妥珠单抗 (r = 0.69，p = 0.015) 联合使用时，相关性可以得到改善。结论。2 天后 [18 F]FDG 的降低与治疗 7 天后的肿瘤体积变化相关，并证实了使用 [18 F]FDG PET 作为早期反应生物标志物的效果。然而，由于负反馈回路和不同通路之间的串扰导致[ 18 F]FDG 摄取暂时增加，含有曲妥珠单抗或依维莫司的方案中的治疗反应可能被低估。