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发现了55种新的LSD化合物
关于Woke Pharmaceuticals Woke Pharmaceuticals Pty Ltd是一家澳大利亚公司，致力于开发和商业化新型迷幻疗法以治疗精神疾病。该公司的主要候选者基于合成psilocybin，这是一种天然存在的迷幻前药，由200多种真菌产生。临床试验表明其在治疗心理健康障碍方面的安全性和功效。Woke Pharmaceuticals正在开发具有快速释放功能的两种剂量形式。该公司还在开展一项新型的药物发现计划，以确定LSD的药理优化类似物与西澳大利亚大学。有关更多信息，请访问www.wokeph.com。
将配体功效指数与化合物药代动力学特征相结合，以获得整体化合物质量评分
小分子是否适合作为口服药物，通常通过简单的物理化学规则、配体功效评分（结合物理化学特性和效力）或基于物理化学化合物特性的多参数综合评分来评估。这些规则和评分是经验性的，通常缺乏机制背景，例如药代动力学 (PK) 信息。我们引入了一种新型化合物质量评分（具体称为剂量评分和 c max 评分），其中明确包括预测的或在可用时通过实验确定的 PK 参数，例如分布容积、清除率和血浆蛋白结合。结合靶向效力，这些评分可替代估计剂量或相应的 c max。这些化合物质量评分可用于在测试级联中对化合物进行优先排序，通过整合基于机器学习的效力和 PK 预测，这些评分可用于对合成进行优先排序。我们通过项目实例展示了现有效率指标（如配体效率分数）的互补性，并且在大多数情况下具有优越性。
含硼的化合物作为抗菌剂以应对抗药性细菌
细菌病原体会影响我们的日常生活，并对公共卫生构成严重威胁。一旦人们感染了病原细菌，他们就会患有相应的疾病甚至死亡。1直到1920年代亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）首先发现抗生素药物药物，这种现象才改变。2然而，随着抗生物技术的临床使用的增加，细菌抗性已经出现，被认为是当今全球最棘手的公共卫生问题之一。3尽管为解决该问题做了许多努力，但在过去的二十年中，仅发起了数量有限的新抗生素。4,5大多数新开发的抗生素是“喜欢”或“比喜欢”的药物，细菌很快就会产生抗性。6,7因此，迫切需要药物化学家发现具有新作用机理的抗菌剂或相邻者。Boron，具有空的P轨道，是元素周期表中碳邻近的元素，该元素具有多种独特而有价值的特性，可用于药物化学。8
和GA标记的GRPR靶向化合物RM2和...
术语Theranostics显然已成为流行语。在很大程度上，这是由于前列腺特异性内存抗原（PSMA） - 靶向放射线的成功所致。这些配体可以用正电子或g的同位素标记，用于成像，或用B-或A -A -SETINT型同位素进行治疗。诊断或治疗性靶向配体是相同或相似的。以PSMA为目标的成像和治疗已迅速成为前10 Y前列腺癌管理的新临床标准，并且正在研究其他疾病中的应用。会议通常在PSMA成像和非PSMA成像之间进行分开，并且已经批准了几种PSMA放射性体进行成像和治疗前列腺癌或正在晚期发育。在这些临床成功之后，已经成立了许多新的生物技术公司，旨在开发新的Theranotic剂。但是，什么使PSMA Theranostics如此成功？在本社论中，我们试图回答这个问题，并反映出在其他核医学其他领域重复PSMA Theranostics成功的必要条件。这样做，我们认为治疗学的意见不应局限于肿瘤学，而是在神经病学，心脏病学以及动态和感染性疾病中的核医学应用中同样或更成功。作为起点，我们将疗法分子定义为分子靶向成像和疗法的组合，其中成像可起到可行的信息，从而实现新的或更有效的疗法。Feinstein等。Feinstein等。这种定义比常用的疗法定义是放射性核素成像疗法的组合，该疗法使用了相同的（类似）靶向分子的（类似）的成像和疗法的组合，这些组合是使用相同的分子靶标的，即基于PSMA基于基于PSMA基于基于PSMA的Terranotostics（1）。neverthe，我们认为它仍然足够具体，可以使疗法学与其他常见的医学成像用途区分开。实际上，大多数用于肿瘤分期的肿瘤学成像不符合我们对疗法成像的定义。这些成像研究可以更好地分层，但不能改善预后，因为它们仅将患者从一个预后组转移到另一个预后组。Feinstein等人描述了这个阶段的迁移。在1985年（2），并为纪念幽默主义者 - 哲学家威尔·罗杰斯（Will Rogers）称为威尔·罗杰斯现象。威尔·罗杰斯（Will Rogers）于1879年出生于俄克拉荷马州，他曾经说过：“当Okies离开俄克拉荷马州并搬到加利福尼亚时，他们提高了两个州的平均情报水平。”威尔·罗杰斯（Will Rogers）指的是1930年代大萧条期间的OKIES出埃及。观察到
靶向癌症中天然化合物的自噬
天然产物经过充分的特征，可以具有药理学或生物学活性，可以对癌症治疗具有治疗性有益，这也为发现潜在的新型小分子药物提供了重要的灵感来源。在过去的三十年中，积累的证据表明，天然产物可以调节一系列关键的自噬信号通路，并在不同类型的人类癌症中显示治疗作用。In this review, we focus on summarizing some representative natural active compounds, mainly including curcumin, resveratrol, paclitaxel, Bufalin, and Ursolic acid that may ultimately trigger cancer cell death through the regulation of some key autophagic signaling pathways, such as RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, AMPK, ULK1, Beclin-1, Atg5 and p53。综上所述，这些鼓舞人心的发现将通过针对未来癌症治疗的自动噬菌学的关键途径来利用更多天然化合物作为候选小分子药物。
抗瓦堡表型的黄酮类化合物
摘要 Warburg 效应的特点是肿瘤组织代谢转化导致癌细胞葡萄糖摄取和乳酸分泌增加。相应的分子途径从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解，这是由于葡萄糖降解机制的变化，即癌细胞的“Warburg 重编程”。参与 Warburg 转化的关键糖酵解酶、葡萄糖转运蛋白和转录因子在致癌过程中经常失调，被认为是极有希望的诊断和预后标志物以及治疗靶点。黄酮类化合物是具有多效活性的分子。黄酮类化合物调节代谢的抗癌作用已在临床前研究中得到广泛证实。黄酮类化合物调节与 Warburg 表型有关的关键途径，包括但不限于 PKM2、HK2、GLUT1 和 HIF-1。本综述文章讨论了黄酮类化合物“抗 Warburg”作用的相应分子机制和临床相关性。最突出的例子是针对性“反瓦博格”措施在癌症管理中的潜在应用。个性化分析和患者分层是预测、预防和个性化医疗背景下实施针对性“反瓦博格”措施的有力工具。
“羧化合物在心肌中的分布高于
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年3月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.01.23285660 doi：medrxiv preprint
PFA和其他化合物太阳能电池板，接线... -NY.GOV
这些研究未讨论降解化学物质的位置或累积量。逻辑假设将雨水脱落的化学物质被沉积到下面的土壤，地下水和含水层中。成千上万的太阳能电池板在35年或更长时间以上的累积效应很可能会永久污染该地点的地下水，土壤和雨水径流。如果在项目寿命期间收割涂料，则提出了其他问题。在重新申请期间如何保护地面？涂层多久重新涂抹在现场的平底物中？不当处理破损和退役的太阳能电池板可能会污染垃圾填埋场和附近的任何含水层。如果法规继续变得更加限制，则如何处理小组，而退役基金是否足够？