P2X7受体(P2X7R),一种由三磷酸腺苷(ATP)调节的非选择性阳离子通道,在中枢神经系统中定位于小胶质细胞,星形胶质细胞,少突胶质细胞和神经元,在微胶质细胞中具有最令人难以置信的丰富性。p2x7r在各种信号通路中参与,从事免疫反应,神经递质的释放,氧化应激,细胞分裂和程序性细胞死亡。当神经退行性疾病导致神经元细胞凋亡和坏死时,ATP激活了P2X7R。这种激活诱导了生物活性分子的释放,例如促炎性细胞因子,趋化因子,蛋白酶,活性氧和兴奋性毒性谷氨酸/ATP。随后,这会导致神经素流体,从而加剧了神经元受累。P2X7R对于神经退行性疾病的发展至关重要。这意味着它具有作为药物靶标的潜力,可以使用能够越过血脑屏障的P2X7R拮抗剂进行治疗。本综述将全面,客观地讨论有关P2X7R基因,其结构特征,功能特性,信号通路及其在神经退行性疾病和可能的疗法中的作用的最新研究突破。
山草原是全世界广泛的生态系统,可提供经济和文化生态系统的服务。它们是食物,碳固执,清水和栖息地的来源,还举办了传统的习俗,例如超植物。但是,由于气候变化,他们面临着越来越多的威胁,包括极端天气事件,例如降雨不断导致土壤侵蚀,并在高温下长期干旱,影响植被健康和水资源管理。尽管具有战略意义,但这些生态系统的全球映射以及对气候变化带来的关键挑战的详尽探索仍然存在差距。在这种情况下,我们提出了一个前所未有的基于卫星的山地草原的全球映射,并进行了针对与气候变化相关的关键关联的分析。这包括对(1)在多样化的气候场景下对水的土壤侵蚀(Rusle; 2015; 2015 vs. 2070-RCP8.5)和(2)极端干旱和高温事件的动态(利用植被健康指数; VHI),并在2022年夏季的欧洲山脉草地上进行了特定的重点。我们的发现表明,山地草原( + 2.3%)的土壤侵蚀的未来潜在加剧,尤其是南美洲( + 19.4%)和非洲( + 10.0%)以及局部热点。此外,我们对欧洲2022年局势的分析表明,在大陆规模上,类似的极端事件在大量的草地地区产生了广泛的影响,在南欧观察到了著名的热点。最后,我们探讨了增强山地草地管理的策略,特别关注基于自然的解决方案(NBS),旨在在面对气候变化时保留其宝贵的文化生态系统服务。
动物多细胞从单细胞祖先演变而来仍然是一个开放的进化问题。在动物细胞和其他更遥远的单细胞物种中表现出辅助多细胞性的多细胞性可能会受到环境线索的影响。然而,对于早期动物祖先的环境信号如何调节单细胞到细胞的信号如何,这反过来又可能影响了这种信号在动物中多细胞演化的发展的机制。在过去的几十年中,重建早期动物进化的巨大进步来自对动物最亲近的单细胞亲戚的调查,尤其是choanoflagellates。在这里,我们正在研究最近发现的Choanoflagellate Choanoeca flexa中调节菌落形成的环境因素。C. FlexA最初是从海洋飞溅池中分离为多细胞菌落的,这些菌落自然会经历蒸发和补充周期。C. FlexA也作为游泳器单细胞而存在,可以通过形成多细胞菌落的细胞聚集来粘附。在这里,我们发现C.屈曲中的多细胞性通过细胞聚集形成,这也可以通过菌落内克隆细胞分裂扩展。我们还发现盐度会影响C. flexa多细胞性,并且我们目前正在表征其综合行为,这在Choanoflagellates中是独一无二的。
fi g u r e 1重组转化生长因子-β(TGF-β)I型和II受体(TβRI-TβRIII)-FC蛋白抑制TGF-β诱导的上皮上皮 - 间质转化(EMT)和SAS口服癌细胞的迁移。(a,b)(a)上皮细胞标记claudin-1和(b)在未经( - )或TGF-β1(Tβ1),TGF-β2(tgf-β2(tβ2)或TGF-β3(TGF-β3(TGF-β3(tgf-β3)中,tgf-β3(tβ3)(tgf-β3)(tgf-β3)(tgf-β3)(tgf-β3)(2 ng)的SAS细胞中,(tgf-β1)(tgf-β1)(tgf-β1)中的相对表达β信号抑制剂SB431542(10μM)或重组FC蛋白(对照FC,TβRII-FC或TβRI-TβRII-FC)持续72 h。 TGF-β介导的EMT的诱导是由Claudin-1降低50%和波形蛋白表达增加的50%定义的。所有数据均标准化为β-肌动蛋白的表达。n = 3。(c)未经(对照)或TGF-β1,TGF-β2或TGF-β3(2 ng/ml)的细胞进行免疫细胞化学分析,在存在重组FC蛋白(Control-FC,TβRII-FC,TβRII-FC,或TβRII-TβRI-TβRIII-FC)的情况下。染色E-钙粘蛋白(绿色),波形蛋白(红色)和核(蓝色)。在指定条件下培养的细胞的代表性图像。n = 3。(d)在存在控制FC或TβRI-TβRII-FC蛋白的情况下,未经(对照)或TGF-β2(2 ng/ml)处理的SAS细胞的迁移。代表性图像和迁移细胞的定量。n = 3。所有数据均显示为平均值±SD。比例尺:(c)50μm; (d)100μm。统计分析:双向方差分析; * p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001; **** p <0.0001。 NS,并不重要。
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
1 犹他大学医学院医学遗传学系,犹他州盐湖城 84112,美国,2 雪松西奈医学中心企业信息服务部,加利福尼亚州洛杉矶 90025,美国,3 奥兰治县儿童医院信息服务部,加利福尼亚州奥兰治 92868,美国,4 梅奥诊所个体化医学中心定量健康科学系计算生物学系,明尼苏达州罗切斯特 55905,美国,5 Flatiron Health,纽约州纽约 10013,美国,6 南达科他大学桑福德医学院内科系,南达科他州苏福尔斯 57107,美国,7 梅奥诊所个体化医学中心人工智能与信息学系,明尼苏达州罗切斯特 55905,美国,8 EverMed Genetics and Genomics Consulting LLC,美国南卡罗来纳州格林维尔 29607,9 Walton Legal PLLC,美国犹他州默里 84123,10 CITRIS Health,CITRIS 和 Banatao 研究所,加州大学伯克利分校,加利福尼亚州伯克利 94720,美国,11 佛罗里达大学健康结果和生物医学信息学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔 32610,12 佛罗里达大学流行病学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔 32610,13 南卡罗来纳医科大学公共卫生科学系,生物医学信息学中心,美国南卡罗来纳州查尔斯顿 29403,14 罗德岛医院和 Lifespan 医疗中心病理学和实验室医学系,美国罗德岛州普罗维登斯 02915,15 布朗大学沃伦阿尔珀特医学院病理学和实验室医学系,美国罗德岛州普罗维登斯02915,美国,16 约翰霍普金斯医学院医学和生物医学工程系,马里兰州巴尔的摩 21205,美国,17 布朗大学 Legorreta 癌症中心,罗德岛州普罗维登斯 02915,美国,18 宾夕法尼亚州立大学哈克生命科学研究所生物信息学和基因组学系,宾夕法尼亚州布卢姆斯堡 16802,美国,19 本·古里安大学内盖夫软件和信息系统工程系,以色列贝尔谢巴 8410501,20 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦克威廉姆斯生物医学信息学学院精准健康中心,德克萨斯州休斯顿 77030,美国,21 基因组健康系,Geisinger,宾夕法尼亚州丹维尔 17822,美国 * 通讯作者:Nephi A. Walton,医学博士,理学硕士, FACMG,犹他大学医学院医学遗传学系,30 South 2000 East,盐湖城,UT 84112(nephi.walton@utah.edu)
作为眼部系统的基本组成部分,视网膜在促进人类视觉功能方面起着至关重要的作用。视网膜位于眼后区域,在将传入的光转化为电脉冲中起着至关重要的作用。这些信号随后由视神经传播到大脑(Yokomizo等,2019)。基于视网膜的固有特征,它具有作为眼部疾病的指标以及许多生理状况(包括但不限于糖尿病和神经系统疾病)的能力(Montesano等,2021; Zhou等,2021)。利用眼底视网膜成像评估可以揭示许多视网膜疾病,例如糖尿病性病变(DR),青光眼和与年龄相关的黄斑变性(AMD)。重要的是要承认,居住在亚洲人
生物处理涉及使用生物体(例如细菌,酵母,真菌或哺乳动物细胞)来生产有价值的产品或执行特定功能。这些生物是生物工厂,通过复杂的生化途径生产药物,酶,生物燃料和其他生物产品。这些过程的效率受到各种因素的影响,包括营养素的可用性,环境条件和生物体的遗传组成。优化过程通常始于改善生物生产中的微生物或细胞菌株。这可能涉及基因工程,以增强特定特征,例如更高的生产率,底物利用率或对环境压力的抵抗力。通过合成生物学等技术,研究人员可以设计和构建针对所需的生物普罗克斯量身定制的定制生物[1]。
已为AWS客户编写了以下注意事项,这些客户属于欧盟指令下的重要或基本实体,以实现整个联盟的高公共网络安全措施(“ NIS 2指令”或“ NIS 2”)。本文档将帮助此类客户学习和了解Amazon Web Services(AWS)如何支持客户解决NIS 2的关键方面。但是,请记住,NIS 2是一项指令,这意味着它必须在2024年10月17日之前将其在所有欧盟成员国中移交给法律。这可能意味着某些欧盟成员国包括仅适用于该特定国家法律实体的其他特殊方面。虽然本文档支持客户的合规性工作,但AWS客户的唯一责任是计划和记录其使用AWS按照现有法规和即将到来的法规的使用。本指南:
生物柴油的生产已成为全球努力替代化石燃料的重要组成部分。然而,生物柴油生产中面临的问题之一是甘油产量增加,作为一种产物。甘油或粗甘油(CG)通常是大量生产的,需要明智地管理。本文讨论了生物柴油生产中的甘油作为生物乙醇生产的原料的潜在利用。通过优化发酵过程,基因工程技术和纯化,可以将甘油转化为生物乙醇。生物乙醇是环保的可再生燃料之一。基因工程技术的进步还支持甘油转化为生物乙醇的成功,从而可以发展更有效和生产性的微生物。这为减少浪费,支持资源的可持续性并通过使用甘油作为生物乙醇的原料来减少浪费,支持化石燃料的依赖。将甘油转化为生物乙醇是迈向更可持续和可再生能源的一步。 关键词:生物乙醇,可再生能源,可持续性,基因工程将甘油转化为生物乙醇是迈向更可持续和可再生能源的一步。关键词:生物乙醇,可再生能源,可持续性,基因工程