1 英国国家生物标准与控制研究所 (NIBSC) 生物治疗组,Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG,英国 2 美国国家标准与技术研究所 (NIST) 生物系统与生物材料部,马里兰州盖瑟斯堡,20899,美国 3 德国联邦物理技术研究院 (PTB) 医学物理与计量信息技术部,柏林,10587,德国 4 英国国家生物标准与控制研究所 (NIBSC) 生物统计学部,Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG,英国 5 韩国标准与科学研究院 (KRISS) 长度中心,大田,韩国 6 土耳其国家计量研究院 (TUBITAK UME),盖布泽,土耳其 7 国立医院输血医学系卡尔斯鲁厄,弗莱堡大学附属医院,德国弗莱堡 8 Becton Dickinson,BD Life Sciences,Tullastrasse 8-12, 69126,海德堡,德国 9 蛋白质和细胞分析,赛默飞世尔科技,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 10 英国干细胞库,英国 11 意大利都灵国家计量研究所 (INRIM) 12 健康科学与创新。LGC Ltd. Queens Road, Teddington, Middlesex, TN11 0LY,英国 13 中国北京市国家计量研究院 (NIM)
© 亚洲基础设施投资银行 2023 亚投行总部,亚洲金融中心A座 中国北京市朝阳区天辰东路1号 100101 电话:+86-10-8358-0000 strategiespolicy@aiib.org CC BY-NC-ND 3.0 IGO。保留部分权利。 除另有规定外,亚洲基础设施投资银行(亚投行)对本作品中包含的所有知识产权采用知识共享许可。版权指定可能适用于或不适用于本文中的第三方内容。亚投行不一定拥有本作品中包含或链接的内容的每个组成部分,也不对任何此类第三方内容负责。亚投行不保证本作品中包含或链接的数据的准确性,也不对使用这些数据造成的任何后果负责。本作品中提及的公司或任何商标实体或对象并不意味着亚投行认可或推荐它们,而不是未提及的其他公司或实体或对象。本作品的内容不一定代表亚投行、其董事会或成员的观点或政策。本作品中对特定领土或地理区域的任何指定或提及,或对“国家”一词的使用,并不构成且不应被解释为亚投行对任何领土或地区的法律或其他地位的明示或暗示的立场、认可、接受或意见表达。
陶艳梦 1、杨阳 1、杨正浩 1、王利鹏 2、王世强 2 和赵阳 1,3,* 1 天然药物及仿生药物国家重点实验室、细胞增殖与分化教育部重点实验室、心脏代谢分子医学北京市重点实验室、北大-清华生命科学中心、北京大学未来技术学院分子医学研究所,北京 100871,中国 2 膜生物学国家重点实验室,北京大学生命科学学院,北京 100871,中国 3 主要联系人 *通讯作者:yangzhao@pku.edu.cn 摘要 直接心脏重编程以诱导心肌细胞样细胞,例如通过 GMT(Gata4、Mef2c 和 Tbx5),是体内再生受损心脏和体外疾病建模的一种有前途的途径。补充其他因子和化学药剂可以提高效率,但引发了对心脏成纤维细胞选择性的担忧,并使原位心脏重编程的递送复杂化。在这里,我们筛选了 2000 种具有已知生物活性的化学物质,发现 2C(SB431542 和 Baricitinib)的组合可通过 GMT 显着增强心脏重编程。没有 Gata4,MT(Mef2c 和 Tbx5)加 2C 可以选择性地重编程心脏成纤维细胞,并提高效率、动力学和心肌细胞功能。此外,2C 显着增强了人心脏成纤维细胞的心脏重编程。2C 通过抑制 Alk5、Tyk2 和下调 Oas2、Oas3、Serpina3n 和 Tgfbi 协同增强心脏重编程。2C 能够实现选择性和稳健的心脏重编程,可以极大地促进体外疾病建模并促进体内临床治疗性心脏再生。关键词:心脏重编程,选择性,稳健性,转录因子,化学物质,小鼠,人类
1 北京林业大学生物科学与技术学院, 国家林木育种与生态修复工程研究中心, 林木分子设计育种北京市高精尖创新中心, 林木育种国家工程实验室, 林木园林植物遗传育种教育部重点实验室, 北京 100083 2 山东省农业科学院作物种质资源研究所, 作物遗传改良与生理生态重点实验室, 济南 250100 3 广东省农业科学院水稻研究所, 农业农村部南方优质水稻遗传育种重点实验室 (省部共建) , 广东省水稻育种新技术重点实验室, 广州 510640 4 宁夏大学农学院, 银川 750021 5 云南省水稻遗传改良重点实验室中国科学院昆明植物研究所东亚植物多样性与生物地理学重点实验室极小种群植物综合保护重点实验室,云南昆明 650201 6 山东农业大学林学院,山东泰安 271000 7 于默奥大学生态与环境科学系于默奥植物科学中心,瑞典于默奥 SE-901 87 8 不列颠哥伦比亚大学林业与保护科学系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华,V6T 1Z4 9 图能森林遗传研究所,德国格罗斯汉斯多夫 22927 10 根特大学植物生物技术和生物信息学系,比利时根特 9052 11 VIB 植物系统生物学中心,比利时根特 9052 12 微生物生态学和基因组学中心,比勒陀利亚大学生物化学、遗传学和微生物学系,比勒陀利亚 0028,南非 13 南京农业大学园艺学院,高等交叉研究院,南京 210095,中国 14 于默奥植物科学中心,植物生理学系,于默奥大学,SE-901 87 于默奥,瑞典 15 森林与森林科学系,Faculté de林业,地理与地理,拉瓦尔大学,魁北克,QC G1V 0A6,加拿大
1 北京林业大学生物科学与技术学院, 国家林木育种与生态修复工程研究中心, 林木分子设计育种北京市高精尖创新中心, 林木育种国家工程实验室, 林木园林植物遗传育种教育部重点实验室, 北京 100083 2 山东省农业科学院作物种质资源研究所, 作物遗传改良与生理生态重点实验室, 济南 250100 3 广东省农业科学院水稻研究所, 农业农村部南方优质水稻遗传育种重点实验室 (省部共建) , 广东省水稻育种新技术重点实验室, 广州 510640 4 宁夏大学农学院, 银川 750021 5 云南省水稻遗传改良重点实验室中国科学院昆明植物研究所东亚植物多样性与生物地理学重点实验室极小种群植物综合保护重点实验室,云南昆明 650201 6 山东农业大学林学院,山东泰安 271000 7 于默奥大学生态与环境科学系于默奥植物科学中心,瑞典于默奥 SE-901 87 8 不列颠哥伦比亚大学林业与保护科学系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华,V6T 1Z4 9 图能森林遗传研究所,德国格罗斯汉斯多夫 22927 10 根特大学植物生物技术和生物信息学系,比利时根特 9052 11 VIB 植物系统生物学中心,比利时根特 9052 12 微生物生态学和基因组学中心,比勒陀利亚大学生物化学、遗传学和微生物学系,比勒陀利亚 0028,南非 13 南京农业大学园艺学院,高等交叉研究院,南京 210095,中国 14 于默奥植物科学中心,植物生理学系,于默奥大学,SE-901 87 于默奥,瑞典 15 森林与森林科学系,Faculté de林业,地理与地理,拉瓦尔大学,魁北克,QC G1V 0A6,加拿大
亚特兰大:One Atlantic Center n 1201 West Peachtree Street n 美国佐治亚州亚特兰大 30309-3424 n 404.881.7000 n 传真:404.881.7777 北京:汉威广场西翼 n 21B2 室 n 光华路 7 号 n 朝阳区 n 北京市 100004 CN n +86 10 8592 7500 布鲁塞尔:Rue Guimard 9 et Rue du Commerce 87 n 3 楼 n 1000 Brussels n 布鲁塞尔,1000,BE n +32.2.550.3700 n 传真:+32.2.550.3719 夏洛特:One South at The Plaza n 101 South Tryon Street n 套房4000 n 美国北卡罗来纳州夏洛特,28280-4000 n 704.444.1000 n 传真:704.444.111 达拉斯:Chase Tower n 2200 Ross Avenue n Suite 2300 n 美国德克萨斯州达拉斯,75201 n 214.922.3400 n 传真:214.922.3899 沃斯堡:Bank of America Tower n 301 Commerce n Suite 3635 n 美国德克萨斯州沃斯堡,76102 n 214.922.3400 n 传真:214.922.3899 伦敦:5th Floor, Octagon Point, St. Paul's n 5 Cheapside n 伦敦,EC2V 6AA,英国 n +44.0.20.3823.2225 洛杉矶:333 South Hope Street n 16 楼 n 美国加利福尼亚州洛杉矶,90071-3004 n 213.576.1000 n 传真:213.576.1100 纽约:90 Park Avenue n 15 楼 n 美国纽约州纽约市,10016-1387 n 212.210.9400 n 传真:212.210.9444 罗利:555 Fayetteville Street n Suite 600 n 美国北卡罗来纳州罗利,27601-3034 n 919.862.2200 n 传真:919.862.2260 旧金山: 560 Mission Street n Suite 2100 n 美国加利福尼亚州旧金山,邮编 94105-0912 n 415.243.1000 n 传真:415.243.1001 硅谷:1950 University Avenue n Suite 430 n 美国加利福尼亚州东帕罗奥图,邮编 94303 n 650.838.2000 n 传真:650.838.2001 华盛顿特区:The Atlantic Building n 950 F Street, NW n 美国华盛顿特区,邮编 20004-1404 n 202.239.3300 n 传真:202.239.3333
亚特兰大:One Atlantic Center n 1201 West Peachtree Street n 美国佐治亚州亚特兰大 30309-3424 n 404.881.7000 n 传真:404.881.7777 北京:汉威广场西翼 n 21B2 套房 n 光华路 7 号 n 朝阳区 n 北京市 100004 CN n +86.10.85927500 布鲁塞尔:Rue Guimard 9 et Rue du Commerce 87 n 3 楼 n 1000 Brussels n 布鲁塞尔,1000,BE n +32.2.550.3700 n 传真:+32.2.550.3719 夏洛特 One South at The Plaza n 101 South Tryon Street n 套房4000 n 美国北卡罗来纳州夏洛特,28280-4000 n 704.444.1000 n 传真:704.444.1111 达拉斯:Chase Tower n 2200 Ross Avenue n Suite 2300 n 美国德克萨斯州达拉斯,75201 n 214.922.3400 n 传真:214.922.3899 沃斯堡:Bank of America Tower n 301 Commerce n Suite 3635 n 美国德克萨斯州沃斯堡,76102 n 214.922.3400 n 传真:214.922.3899 伦敦:4th Floor n Octagon Point, St. Paul's n 5 Cheapside n 英国伦敦,EC2V 6AA n +44.0.20.3823.2225 洛杉矶:333 South Hope Street n 16 楼 n 美国加利福尼亚州洛杉矶,90071-3004 n 213.576.1000 n 传真:213.576.1100 纽约:90 Park Avenue n 15 楼 n 美国纽约州纽约市,10016-1387 n 212.210.9400 n 传真:212.210.9444 罗利:555 Fayetteville Street n Suite 600 n 美国北卡罗来纳州罗利,27601-3034 n 919.862.2200 n 传真:919.862.2260 旧金山: 560 Mission Street n Suite 2100 n 美国加利福尼亚州旧金山 94105-0912 n 415.243.1000 n 传真:415.243.1001 硅谷:1950 University Avenue n Suite 430 n 美国加利福尼亚州东帕罗奥图 94303 n 650.838.2000 n 传真:650.838.2001 华盛顿特区:The Atlantic Building n 950 F Street, NW n 美国华盛顿特区 20004-1404 n 202.239.3300 n 传真:202.239.3333
a 法国马赛艾克斯—马赛大学 INSERM、INS、系统神经科学研究所 b 法国普罗旺斯地区艾克斯—马赛大学、CNRS、LPL c 美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学信号与图像处理研究所 d 意大利国家研究委员会神经科学研究所,意大利帕尔马 e 德国波鸿鲁尔大学心理学系、认知神经科学研究所、Universitätsstraße 150 号,波鸿 44801 f 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室和 IDG/麦戈文脑研究中心,北京市海淀区新街口外大街 19 号,100875,中国 g 美国圣地亚哥加利福尼亚大学拉霍亚分校认知科学系 h 美国德克萨斯大学戴尔医学院神经病学系奥斯汀,美国德克萨斯州奥斯汀 i 德克萨斯大学奥斯汀分校神经科学研究所,美国德克萨斯州奥斯汀 j 德克萨斯大学奥斯汀分校穆迪传播学院言语、语言和听力科学系,美国德克萨斯州奥斯汀 k 梅奥诊所生理学和生物医学工程系,美国明尼苏达州罗彻斯特 l 宾夕法尼亚大学心理学系,美国宾夕法尼亚州费城 m 加利福尼亚大学伯克利分校心理学系和海伦·威尔斯神经科学研究所,美国加利福尼亚州 94720 n 加利福尼亚大学伯克利分校海伦·威尔斯神经科学研究所,美国 o 日内瓦大学医学院临床神经科学系,瑞士日内瓦 p 马克斯·普朗克经验美学研究所神经科学系,德国法兰克福 Grüneburgweg 14,邮编 60322 q 纽约大学神经病学系格罗斯曼医学院,纽约东 32 街 145 号 828 室,邮编 10016,美国 r 梅奥诊所神经外科系,罗彻斯特,MN 55905,美国 s 荷兰奈梅亨拉德堡德大学 Donders 大脑、认知和行为研究所 t 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学心理学系,Donders 医学神经科学中心 u 美国印第安纳州布卢明顿印第安纳大学心理与脑科学系、神经科学和认知科学项目 v 荷兰乌得勒支大学脑中心神经病学和神经外科系 w 神经回路和认知实验室,欧洲神经科学研究所哥廷根 - 由德国哥廷根大学医学中心和马克斯·普朗克学会联合发起 x 德国灵长类动物中心感知与可塑性小组,莱布尼茨灵长类动物研究所,德国哥廷根 y 加州大学拉霍亚分校神经科学研究生项目,美国新罕布什尔州汉诺威市 z 达特茅斯学院心理与脑科学系,美国新罕布什尔州 aa 俄勒冈大学人体生理学系,美国 ab Hal ı c ı o ğlu 加州大学拉霍亚分校数据科学研究所,美国圣地亚哥 ac 加州大学拉霍亚分校卡弗里大脑与思维研究所,美国圣地亚哥 ad 中国科学院心理健康重点实验室,北京 ae 中国科学院大学心理学系,北京 af 里昂神经科学研究中心,EDUWELL 团队,INSERM UMRS 1028, CNRS UMR 5292, Université Claude Bernard Lyon 1, Université de Lyon, Lyon F-69000, France ag NatMEG, 卡罗林斯卡学院, 斯德哥尔摩, 瑞典