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已发表的指南建议基于时间经过的移植后的HCT接收者进行各种重新接种时间表，但是，最佳的重新接种时间是不确定的，从而导致了从3-12个月开始重新接种时间表的一系列时间。9–11关于疫苗反应的大多数数据已经评估了移植后一年不久启动的重新捕获计划。12普遍从HCT中延迟了一年的重新接种将增加有效反应疫苗的患者的比例，但也可能不必要地扩大具有反应能力对疫苗的患者的感染风险窗口。虽然需要更早的重新接种时间表，但如果在移植后部署过快，则可能是无效的，因为疫苗反应至少取决于至少部分的自适应免疫重构。为了平衡减少疫苗接种的时间与疫苗有效性的可能性，提出了一种个性化的重新接种方法。13
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，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国
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方法和结果：为了找到冠状动脉疾病的其他基因驱动因素，我们应用了机器学习，以量化有关从心肌梗死遗传学联盟中整个EXOMES中编码变体影响的进化信息。使用基于合奏的监督学习，进化行动 - 机器学习框架对每个基因对病例和控制样本进行分类的能力进行了排名，并确定了79个重要关联。这些连接到已知的风险基因座；富含脂质代谢，血液凝结和炎症等心血管过程。并在基因敲除小鼠模型中富集了甲壳虫表型。中，INPP5F和MST1R是潜在的新型冠状动脉疾病风险基因的例子，这些冠状动脉疾病危险基因可根据心脏应激调节免疫信号传导。
23-021倡导者基督医学中心
•申请人建议在医院增加11张医疗手术床，共有425张医疗手术床。申请人提供的历史数据证明，目标占用率为90％的床位数量是合理的。申请人预计，在患者日期，申请人的年增长率为1.4％。根据申请人SG2 1（一家医疗保健咨询公司）估计，预计在未来5年内住院排放量将下降1％，预计未来5年的住院时间将增加5％，在未来10年内将下降9％。申请人州国家趋势项目计划住院入院的敏锐度将继续上升，并导致平均住院时间和患者日期增加。住院日预计将继续增加，部分原因是服务区的老龄化人口增长。倡导者基督服务领域的人口预计在65岁以上的人口中预计增长了9％，预计将增加32,000多名年长居民。•为了解决医疗外科手术问题问题，申请人在基督里停止了39张床的AMI服务类别，并搬迁了AMI服务，以提倡南郊区医院，并将AMI现代化为31个额外的医疗手术床，总共提供425张医疗手术床。申请人确实考虑过垂直扩展现有的东塔。根据申请人的垂直扩张是在运营校园内的一项破坏性努力，并且在财务上是不可行的，无法仅建立一个单位/地板。因此，该添加将建造为计划的最大容量，该结构由4个占用地板和1个机械地板组成。只能安装一个楼层以容纳额外的M/S单元，所有其他楼层都将在此替代方案中以外壳空间为单位。此替代方案的估计成本约为1.61亿美元。•医院下表可以看出，目标占用为90％，可以证明469张床合理。
大阪再生医学中心
当我开设大阪再生医学中心时，对再生医学的清晰了解。我第一次在大学学习牙科，受到我父亲的启发。我的熟人之一建议我研究全身麻醉。他是一位专门从事牙科麻醉的教授，这是一个不寻常的专业。有些人试图阻止我研究牙齿麻醉，但是这种经历确实帮助我对患者作为医生的全身管理有了基本的了解，而不是牙医。在我担任牙医的第一个十年职业生涯后，试图找到自己的专业化时，我遇到了牙科医学。我很惊讶地听到可以使用自己的细胞为您自己的治疗而生产牙齿。东京大学实验室成员邀请我对再生医学进行研究。我几乎每周都会从大阪进行再生医学研究。我对改善再生医学的意识及其实现的意识更加感兴趣，同时将研究对象从牙齿再生扩大到骨骼再生。导致我现在正在做的事情。
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方法和结果：CHD和异常临床CMA的患者来自9个儿科心脏中心。高度详细的心脏表型被系统地分类并分析了它们与CMA异常的关联。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。 包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。 在1363名注册表患者中，有28％的患者患有良好认可的冠心病疾病，有67％的临床报道拷贝数变异（CNV），较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION，而5％的副本具有无CNV的纯合性。 层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。 包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述，通常发生。 与大型CNV相比，在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中，对于更复杂的CHD，亚显微CNV富集了。 将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷，而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。 神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表，包括顶级候选病毒基因NRXN3，ADCY2和HCN1。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。在1363名注册表患者中，有28％的患者患有良好认可的冠心病疾病，有67％的临床报道拷贝数变异（CNV），较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION，而5％的副本具有无CNV的纯合性。层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述，通常发生。与大型CNV相比，在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中，对于更复杂的CHD，亚显微CNV富集了。将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷，而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表，包括顶级候选病毒基因NRXN3，ADCY2和HCN1。
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levinebl@pennmedicine.upenn.edu。竞争利益B.L.L.是授予诺华生物医学研究所许可的专利和/或专利申请的发明者，并从此类许可中获得许可收入；是Tmunity Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；以及Akron Biotech，Avectas，Capstan Therapeutics，Capstan Therapeutics，Immuneel Therapeutics，Immusoft，Inmusoft，In8bio，Kite Gilead，Ori Biotech，Oxford Biomedica，Biomedica，Thermofisher Pharma Services，UTC Therapeutics和Vycellix的科学咨询委员会成员。M.C.P. 获得了诺华，风筝制药，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布，詹森咨询的研究支持：诺华和吉利德。 J.E.C. 是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。 D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。M.C.P.获得了诺华，风筝制药，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布，詹森咨询的研究支持：诺华和吉利德。J.E.C. 是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。 D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。J.E.C.是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。D.L.P.报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。D.L.P.是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。J.J.B.报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。S.A.G. 宣布了诺华，服务，顶点，Cellectis和Kite的研究和/或临床试验支持；并且是指导委员会，科学咨询委员会的成员或在诺华，异元，Adaptimmune，Glaxosmithkline，glaxosmithkline，Vertex，Jazz，Kyttaro和Cabaletta担任咨询职位。 M.V.M. 是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。 F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。S.A.G.宣布了诺华，服务，顶点，Cellectis和Kite的研究和/或临床试验支持；并且是指导委员会，科学咨询委员会的成员或在诺华，异元，Adaptimmune，Glaxosmithkline，glaxosmithkline，Vertex，Jazz，Kyttaro和Cabaletta担任咨询职位。M.V.M. 是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。 F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。M.V.M.是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。F.L.L.曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。H.E.H.具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。C.L.M.是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。C.L.M. 是Lyell Immunopharma，Cargo Therapeutics和Link Cell疗法的联合创始人，它们正在开发CAR-T细胞，并在这些公司中拥有权益。 C.L.M. 是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。 C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.L.M.是Lyell Immunopharma，Cargo Therapeutics和Link Cell疗法的联合创始人，它们正在开发CAR-T细胞，并在这些公司中拥有权益。C.L.M. 是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。 C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.L.M.是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.H.J.是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.H.J.是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.A.M.S.已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.-A.P.报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.-A.P.M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。和J.S.在Neximmune，Omeros和Orcabio拥有所有权，并获得了来自异质，Incyte，Incyte，Kite/Gilead，Miltenyi Biotec，Nektar Therapeutics和Novartis的临床试验的机构研究支持。所有人都无话可说。
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免疫检查点抑制剂（ICIS）通过破坏共抑制性免疫检查点分子（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4））来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功，并且已成为许多癌症的护理标准，但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件（IRAE）通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗，这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见，但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择，迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中，我们描述了ICI诱导的皮肤毒性，结肠炎，神经和内分泌毒性，肺炎，关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。
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背景/目标：在许多癌症患者中产生持久反应的检查点抑制剂已彻底改变了癌症免疫疗法。然而，它们的治疗效率受到限制，与免疫相关的不良事件是严重的，尤其是针对针对细胞毒性T淋巴细胞的单克隆抗体治疗 - 相关蛋白4（CTLA-4），在预防自动抗性和抗codsy的CD8 b7 b7 b7 b7 b7 b7在预防自身抗性的情况下起着关键作用。小分子损害了CTLA-4/CD80相互作用；但是，它们直接靶向CD80，而不是CTLA-4。受试者/方法：在这项研究中，我们进行了人工智能（AI）的虚拟筛选，对大约一千万化合物进行了虚拟筛选，以识别那些靶向CTLA-4的化合物。我们用生物化学，生物物理，免疫学和实验动物分析验证了命中分子。结果：从虚拟筛选获得的主要命中率在体外和体内成功验证。然后，我们优化了铅化合物并获得了抑制剂（抑制浓度，1微米），该抑制剂破坏了CTLA-4/CD80相互作用而不会降解CTLA-4。结论：几种化合物在同步和CTLA - 4 - 人性化小鼠中以预防和治疗性地抑制肿瘤发育。使用基于AI的框架来设计针对癌症治疗的免疫检查点的小分子。
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1分子医学和外科系，卡罗林斯卡研究所，171 76瑞典斯德哥尔摩； 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学，171 65 Solna，瑞典； 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典斯德哥尔摩176； 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所，美国华盛顿98122； 5分子和人类遗传学系，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 6人类基因组测序中心，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市，德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院，麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7；美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030，8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室，Jan和Dan Duncan神经研究所，美国德克萨斯州休斯敦77030，美国； 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系，美国德克萨斯州休斯敦77030； 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11；美国77030； 12麦克奈尔医学院，罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会，德克萨斯州休斯敦77024，美国； 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室，美国德克萨斯州休斯敦77021，美国； 14乌普萨拉大学免疫学，遗传学和病理学系生命实验室科学，瑞典751 85乌普萨拉； 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251，美国； 16哥德堡大学实验室医学系，瑞典哥德堡41345； 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典哥德堡45 451分子医学和外科系，卡罗林斯卡研究所，171 76瑞典斯德哥尔摩； 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学，171 65 Solna，瑞典； 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典斯德哥尔摩176； 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所，美国华盛顿98122； 5分子和人类遗传学系，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 6人类基因组测序中心，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市，德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院，麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7；美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030，8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室，Jan和Dan Duncan神经研究所，美国德克萨斯州休斯敦77030，美国； 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系，美国德克萨斯州休斯敦77030； 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11；美国77030； 12麦克奈尔医学院，罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会，德克萨斯州休斯敦77024，美国； 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室，美国德克萨斯州休斯敦77021，美国； 14乌普萨拉大学免疫学，遗传学和病理学系生命实验室科学，瑞典751 85乌普萨拉； 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251，美国； 16哥德堡大学实验室医学系，瑞典哥德堡41345； 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典哥德堡45 45