背景:大鼠模型由于其成本效益以及与人类的显着生理和遗传相似性而广泛用于研究白内障,这项研究的目的是确定由于大鼠的半乳糖暴露而导致白内障的基因。方法:我们分析了来自基因表达综合的四个数据集,包括不同大鼠菌株中白内障的离体和体内模型。特征选择工具用于识别与白内障相关基因表达中潜在相关的基因。实施了决策树算法,并使用摇动和石灰来解释其预测。为了验证基因表达水平,在M199培养基中培养的六个大鼠透镜上进行了PCR,仅在M199中诱导白内障和六个镜片。结果:使用特征选择工具,四个关键基因 - plagl2,cmtm7,pcyt1b和nr1d2。在分析的数据集之间,只有白内障和对照组之间的PCYT1B显着差异。该模型显示出强大的预测性能,尤其是在离体数据集中。摇摆和石灰分析表明,CMTM7对模型预测的影响最大。PCR结果没有显示白内障和对照组之间基因表达的显着差异。结论:在体内数据集中训练的决策树模型可以预测过体内和体内白内障,尽管白内障和对照组之间没有发现显着的基因表达差异。给定少量样本,需要进行较大的研究来验证我们的发现。
摘要andrographolide是一组二萜的内酯,是从andrographis paniculata中分离出来的(伯姆f。)nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide(RSPP050)。试图利用最后一个财产,我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中,我们设计了由聚(乙二醇)-b- poly(Lactide)组成的半乳糖量和非靶向胶束,将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁(SPIO)作为对比剂。通过使用MTT分析,荧光显微镜,普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取,从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明,半乳糖胶束显示10.91±0.19%的药物载荷含量,37.17±0.63 mV Zeta电位,并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时,荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此,使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性,并使用SPIO实现了疗法功能。
bianca panis 1,2,2,3†,E。NaomiVos 1,2,2,3,3,5†,IvoBarić6,Annet M. Bosch 2,3,7,Martijn C. G. J. J. Brouwers 2,8,Alberto Burlina 2,9,Alberto Burlina 2,9 14,AurélieEmpin2,15,Matthias Gautschi 16,Olga Grafakou 2,17,Stephanie Gruneywald 18,Sandra D. Kingma 2,19,Ina Knerr 20,ElisaLeão-Teles 2,21,21,DorotheaMöslinger2,22,22,Elaine Murphy 23,katrin 24,24 24,24 24. 2, 25, Sabrina Paci 2, 26, Rossella Parini 2, 27, Isabel A. Rivera 28, Sabine Scholl-Bürgi 29, Ida V. D. Schwartz 30, Triantafylia Sdogou 2, 31, Loai A. Shakerdi 32, Anastasia Skoum 2, 31, Karolina M. Stepien 33, Eileen P. Treacy 34, Susan Waisbren 14, Gerard T. Berry 14‡和M. Estela Rubio-Gozalbo 1,2,3,4,5 *‡
Hanahan 和 Weinberg 提出了 10 条组织原则,这些原则使癌细胞能够生长和转移。这些独特而互补的能力被定义为“癌症标志”,包括肿瘤细胞及其微环境能够维持增殖信号、逃避生长抑制剂、抵抗细胞死亡、促进复制永生、诱导血管生成、支持侵袭和转移、重新编程能量代谢、诱导基因组不稳定性和炎症以及触发逃避免疫反应。这些共同特征通过不同的机制进行分级调节,包括涉及影响每个标志的生物学和临床影响的糖基化依赖性程序的机制。半乳糖凝集素是一种进化保守的聚糖结合蛋白家族,通过重新连接癌细胞或基质细胞(包括免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞)中的细胞内和细胞外回路,对肿瘤进展产生广泛影响。在这篇综述中,我们剖析了半乳糖凝集素在塑造控制肿瘤每个特征的细胞回路中的作用,说明了相关的例子并强调了治疗人类癌症的新机会。
1 江南大学无锡医学院细胞生物学系,江苏省无锡市,2 江南大学无锡医学院肠道菌群与慢性疾病教育部医学基础研究创新中心,江苏省无锡市,3 贵州护理职业学院病原生物学系,贵州省贵阳市,4 江南大学无锡医学院神经变性与神经损伤疾病实验室,江苏省无锡市,5 南华大学衡阳医学院第一附属医院神经内科、脑疾病多组学研究中心,湖南省衡阳市,6 南华大学衡阳医学院湖南省免疫相关脑病临床研究中心
α -半乳糖苷酶 ( α -GAL) 和 α -N-乙酰半乳糖胺酶 ( α -NAGAL) 是两种糖基水解酶,通过调节蛋白质和脂质上的聚糖底物来维持细胞稳态。编码这两种酶的人类基因突变都会导致法布里病和 Schindler/Kanzaki 病中出现的神经和神经肌肉损伤。在这里,我们研究了导致被忽视的热带疾病血吸虫病的寄生血吸虫曼氏血吸虫是否也含有功能上重要的 α -GAL 和 α -NAGAL 蛋白。由于感染、寄生虫成熟和宿主相互作用都受精心调控的糖基化过程控制,抑制曼氏血吸虫的 α -GAL 和 α -NAGAL 活性可能导致开发新的化学疗法。推定的 α -GAL/α -NAGAL 蛋白类型的序列和系统发育分析表明,Smp_089290 是唯一含有 α -GAL/α -NAGAL 底物裂解所必需的功能性氨基酸残基的曼氏血吸虫蛋白。雌性血吸虫的 α -GAL 和 α - NAGAL 酶活性均高于雄性血吸虫(p < 0.05;α -NAGAL > α -GAL),这与 smp_089290 的雌性偏向表达一致。smp_089290 的空间定位表明其在成年血吸虫的实质细胞、神经元细胞以及卵黄囊和成熟卵黄细胞中积累。与对照线虫相比,siRNA 介导的 smp_089290 在成虫中的敲低(> 90%)显著抑制了 α -NAGAL 活性(siLuc 处理的雄性,p < 0.01;siLuc 处理的雌性,p < 0.05)。在相同的提取物中没有观察到 α -GAL 活性的显著降低。尽管如此,α -NAGAL 活性的降低与成虫运动能力和产卵量的显著抑制相关。对成虫中 smp_089290 进行 CRISPR/Cas9 编辑证实了卵子减少的表型。基于这些结果,确定 Smp_089290 主要作为 α -NAGAL(以下称为 SmNAGAL)在
在发育过程中,大鼠脑髓磷脂亚菌群中描述了含有含有神经酰胺半乳糖基转移酶的酶UDP-半乳糖糖羟基脂肪酸的定位和活性。其他脂质合成酶,例如脑硫磺硫酸光转移酶,UDP-葡萄糖 - 葡萄糖 - 陶瓷葡萄糖基转移酶和CDP-胆碱-1,2-二酰基甘油胆碱磷酸酶磷酸酶也已在肌蛋白亚纤维上和微晶片中进行比较。纯化的髓磷脂被异icnic蔗糖密度梯度离心分离。四个髓磷脂亚馏分分别在0.55 m-(浅绿色蛋白级分),0.75 m-(重膜蛋白级分)和0.85 m-核(膜馏分)和一个颗粒中,分离并纯化。在所有年龄段,在重肌蛋白馏分中发现了总髓磷脂蛋白的70-75%,而在轻膜林馏分中恢复了2-5%的蛋白质,而在膜分数中约为7-12%。大多数半乳糖基转移酶与重膜蛋白和膜分数有关。所研究的其他脂质合成酶似乎不与纯化的髓磷脂或髓磷脂亚菌群相关,而是在微体积 - 膜分数中富集。在发育过程中,当动物大约20天大然后下降时,微粒体半乳糖基转移酶的特异活性达到了最大值。相比之下,在重膜蛋白和膜级分中,半乳糖基转移酶的特异活性比16天大的动物中微粒体膜高3-4倍。酶在重绿色蛋白级分中的特定活性随着年龄的增长而急剧下降。对各个年龄段的重髓蛋白和髓磷脂亚折原的化学和酶学分析表明,膜级分所含的蛋白质与脂质有关,而不是重膜蛋白分数。与胆固醇相比,膜级分在磷脂中也富集,并含有2':3'-循环核苷酸3'-磷酸水解酶,而与重蛋白质和轻质蛋白质级别相比。膜馏分缺乏髓磷脂碱性蛋白和蛋白质蛋白,并富含高分子量蛋白。在髓鞘化刚刚开始的时候,半乳糖基转移酶在重膜蛋白和膜级分中的特定定位表明它可能在髓鞘化过程中起作用。
硬度是草莓最重要的果实品质性状之一。这种软果实采后保质期在很大程度上受到硬度损失的限制,而细胞壁的分解起着重要作用。先前的研究表明,多聚半乳糖醛酸酶 FaPG1 在草莓软化过程中对果胶的重塑起着关键作用。在本研究中,使用农杆菌传递的 CRISPR/Cas9 系统生成了 FaPG1 敲除草莓植株。获得了 10 个独立品系 cv.“Chandler”,经 PCR 扩增和 T7 内切酶测定确定所有品系均已成功编辑。使用靶向深度测序分析了定向诱变插入和删除率。编辑序列的百分比从 47% 到几乎 100% 不等,其中 7 个选定品系的编辑序列百分比高于 95%。表型分析表明,在所分析的 8 个品系中,有 7 个品系产生的果实明显比对照更坚硬,硬度增加了 33% 到 70%。 FaPG1 编辑程度与果实硬度增加呈正相关。其他果实品质特征(如颜色、可溶性固体、可滴定酸度或花青素含量)的变化很小。编辑后的果实在采后软化率降低,蒸腾水分损失减少,受灰葡萄孢菌接种的损害较小。对四个潜在脱靶位点的分析未发现突变事件。总之,使用 CRISPR/Cas9 系统编辑 FaPG1 基因是提高草莓果实硬度和保质期的有效方法。
摘要目的/简介:Galectin-3(GAL3)有助于胰岛素抵抗,炎症和肥胖,这是2型糖尿病患者中轻度认知障碍(MCI)的三个危险因素。材料和方法:通过蒙特利尔认知评估方法评估了总共134例住院的2型糖尿病患者,并分为65个MCI和69个对照组。变量水平均与COG固定功能相关研究。结果:与非MCI 2型型糖尿病控制相比,在MCI 2型糖尿病组中发现了血清GAL3和较低水平的血浆A B 42(所有P <0.05)。部分相关分析表明,GAL3与MMSE评分(r = -0.51,p <0.01)和蒙特利的认知评估评分(r = -0.47,p <0.001)在调整后,对糖化血液凝血蛋白,血液拒蛋白,同性恋抑制剂的胰岛素抗性和胰岛素抗性的效果与胰岛素抑制作用和所有类型2的效果在所有类型的效果中均具有2次胰岛素的影响。 MCI 2型糖尿病组在与MCI地层进行了进一步分析后。一个简单的逻辑回归模型表明,与协变量的性别,年龄,体重指数,糖化性血红蛋白,同性恋抑制剂模型评估胰岛素抵抗和抗糖尿病药物后,GAL3和B 42与MCI 2型糖尿病患者显着相关。在高脂饮食/链蛋白酶糖尿病大鼠中,血清和脑gal3水平显着升高,这与学习和记忆能力的损害相关。gal3抑制剂改性果胶果胶降低了糖尿病大鼠的血清和脑gal3水平,并伴有学习和记忆障碍的改善。结论:GAL3可能与2型糖尿病的认知障碍有关,血清GAL3水平可能是2型糖尿病患者MCI的新危险因素。