蛋白酶体抑制剂:硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米;免疫调节药物:沙利度胺、来那度胺、泊马度胺;HDAC 抑制剂:帕比司他;单克隆抗体:埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗;核转运抑制剂:selinexor;免疫毒素:belantomab、mafodotin;CAR-T 细胞:idecel、ciltacel;双特异性 T 细胞接合剂:teclistamab
曾任职务:意大利维琴察第 173 空降步兵旅,S-6 Re-Trans 操作员;意大利维琴察第 173 空降步兵旅第 508 空降步兵团第 1 营 Bravo 连,连队通讯士官长;北卡罗来纳州布拉格堡第 44 医疗司令部第 36 区域支援医疗连,排士官长;加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶营帕萨迪纳招募中心,招募员和未来士兵领袖;第 35 战斗支援支援营,第 10 区域支援组,日本座间营,S-6 营;南卡罗来纳州杰克逊堡第 193 步兵旅第 13 步兵团第 2 营,连队一等士官长;南卡罗来纳州杰克逊堡第 193 步兵旅,总部一等士官长;第 5 旅工程营、第 4 安全部队援助旅、查理连一等军士;肯塔基州诺克斯堡人力资源司令部、25U 信号分部经理;第 20 化学、生物、放射、核、爆炸物司令部、G-6 高级士兵顾问。
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来,常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂,硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而,其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下,BTZ 被释放,Ce6 产生 ROS,从而破坏“反弹”反应通路蛋白,如 DDI2 和 p97,从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外,ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力,揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
这项工作得益于加拿大社会科学与人文研究理事会提供的奖学金和差旅费资助,包括参与与苏联科学院的加拿大-苏联文化交流项目,我对理事会表示最深切的谢意。我还要感谢列宁格勒的苏联中央国家历史档案馆、苏联科学院历史研究所档案馆和普希金斯基大教堂档案馆知识渊博、乐于助人的工作人员;感谢列宁格勒萨尔特科夫-谢德林公共图书馆、莫斯科列宁州立图书馆、格鲁吉亚第比利斯州立图书馆和新不伦瑞克大学哈里特欧文图书馆细心的工作人员;还要感谢彭布罗克伯爵允许我在威尔顿府使用其家族档案。我特别感谢圣托马斯大学管理部门长期以来的不懈支持。这项工作还受益于与许多博学学者的讨论和建议:鼓舞人心的老师和珍贵的朋友 Marc Raeff;另一位鼓舞人心的老师,耶鲁大学的 Firuz Kazemzadeh;伦敦斯拉夫和东欧研究学院和最近的曼荷莲学院的 Stephen Jones;密歇根大学的 Ron Suny;莫斯科国立大学历史系的 Sergei Dmitriev;莫斯科历史档案研究所的 Petr Eroshkin;列宁格勒科学院历史研究所的 Sergei Iskiul' 和其他同事;莫斯科科学院历史研究所的 Ekaterina Indova 和其他同事;第比利斯科学院历史研究所的 Irakli Antelava、Otar Zhordania 和其他同事;新奥尔良大学的 Edward Lazzerini;乔治华盛顿大学的 Muriel Atkin;雷丁英国广播公司的 Robert Parsons;以及圣托马斯大学历史系的同事和学生
▪ 使用 IMID(如来那度胺、泊马度胺)时需要进行血栓预防;选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC;由于血栓形成风险较高,当 IMID 与卡非佐米配对使用时,首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米)和 CD38 抗体(如达雷木单抗)时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松,建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者,地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应,应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险;考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险;现有数据显示,每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗,因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT;对于适合移植的患者,尽量减少骨髓暴露,尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者,考虑使用 IVIG
