基于 WGS 的监测大大提高了追踪临床相关病原体多药耐药克隆的全球传播和出现的能力。在本研究中,我们对属于序列类型 ST374 的鲍曼不动杆菌 (菌株 Ac56) 进行了基因组表征和比较分析,该菌株于 1996 年首次在巴西分离。Ac56 的基因组分析预测了总共 5373 个基因,其中 3012 个基因在来自欧洲、亚洲、北美和南美国家的 ST374 鲍曼不动杆菌分离株的九个基因组中是相同的。GoeBURST 分析将 ST374 谱系分为克隆复合体 CC3(国际克隆 IC-III)。ST374 克隆的抗性基因组分析预测了与重金属和临床相关的 β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素耐药性相关的基因。在这方面,在两种密切相关的鲍曼不动杆菌菌株中,内在的 bla ADC 基因与插入序列 IS Aba1 相关;包括 Ac56 菌株,该基因可能与对美罗培南的中等敏感性相关。其他四种耐卡巴培南的鲍曼不动杆菌菌株携带 IS Aba1/bla OXA-23 基因阵列,该基因阵列与转座子 Tn 2008 或 AbaR4 型耐药岛中的 Tn 2006 相关。虽然 ST374 的鲍曼不动杆菌菌株大多数毒力基因是相同的,但来自泰国的三种分离株含有 KL49 荚膜基因座,该基因座先前在高毒力鲍曼不动杆菌 LAC-4 菌株中发现。对三十四种预测质粒的分析显示八个主要组,其中 GR-6(LN − 1)和 GR-2(LN − 2)占主导地位。所有菌株(包括最早的分离株 Ac56)都含有至少一个完整的原噬菌体,但未检测到任何 CRISPR 相关 (cas) 基因。总之,A. baumannii ST374 的基因组数据显示该谱系有潜力成为成功的克隆。
镥-177-PSMA-617 (PLUVICTO) 已获美国食品药品监督管理局批准,用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 (1)。这一巨大成功得益于 VISION 试验的设计、执行和结果 (2),患者、患者家属和治疗团队对此翘首以盼。我们之前曾对核治疗诊断学提供过一些简化的业务预测 (3)。我们预计前列腺特异性膜抗原 (PSMA) – 最初为靶向分子放射治疗 – 的需求将很高,随着适应症扩展到疾病早期阶段,这种需求将进一步增加。随机 II 期 TheraP 试验表明,对于使用多西他赛治疗后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177 Lu-PSMA-617 作为二线治疗可能比紫杉烷类(卡巴他赛)获得更好的前列腺特异性抗原反应和无进展生存期 ( 4 )。其他几项临床试验正在探索 PSMA 靶向分子放射治疗的作用,从新辅助治疗到激素敏感治疗,再到转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗,这些试验正在进行或即将开始 ( 5 )。治疗诊断中心将来还将治疗甲状腺癌、神经内分泌肿瘤(包括副神经节瘤和嗜铬细胞瘤)和其他类型癌症的患者。我们将如何以及在哪里能够为我们的患者提供最好的护理?首先,我们必须建立能力。实施培训和认证标准是必不可少的先决条件。两篇文章即将在《核医学杂志》上发表并提供指导,其中一篇来自澳大利亚专家,另一篇来自欧洲核医学协会、核医学和分子成像学会和国际原子能机构。其次,我们必须建立健全的供应链。鉴于有限的生产能力因当前的地缘政治不确定性而面临进一步的风险,建立健全的治疗同位素供应链至关重要。无法可靠地提供治疗方法将导致治疗方法失败。这对工业界和学术界来说既是挑战也是机遇,因为可以共同开发新的生产策略。第三,我们必须建立大量的治疗诊断中心。神经内分泌肿瘤的发病率正在上升,
摘要 背景 霍奇金淋巴瘤的治愈率很高,但治疗引起的过多短期和长期并发症仍然令人担忧。对于患有霍奇金淋巴瘤的儿童、青少年和年轻人,针对肿瘤抗原和免疫抑制肿瘤微环境的免疫疗法可以提高早期反应率,并消除有毒的化疗和放疗,从而最大限度地降低毒性。我们进行了一项 II 期研究,以评估 brentuximab vedotin 和利妥昔单抗联合风险适应性化疗对新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的儿童、青少年和年轻人的安全性和总体反应率。方法 这是一项前瞻性、II 期、非随机、风险分配研究。患者在 2012 年至 2020 年期间接受治疗和评估。符合条件的患者年龄≥1 岁且≤30 岁,患有晚期、中危和高危新诊断的 cHL。患者接受 4 或 6 个周期的 brentuximab vedotin(1.2 mg/kg)、阿霉素(25 mg/m 2 )、长春花碱(6 mg/m 2 )、达卡巴嗪(375 mg/m 2 )和利妥昔单抗(375 mg/m 2 )治疗。在两个周期的治疗后评估早期反应。受累野放射治疗 (IFRT) 仅限于病变较大且反应缓慢的高危患者或化学免疫治疗结束时未完全反应的患者。结果 共纳入 30 名患者,中位年龄为 15 岁(4-23 岁)。其中中危患者 18 名,高危患者 12 名。毒性包括 III 级粘膜炎(3%)、输注反应(3%)和周围神经病变(6%)。完成化学免疫治疗后,完全缓解率为 100%。 18 名患者(60%)获得了快速早期反应。4 名患者(13%)需要 IFRT。5 年无事件生存率和总生存率为 100%,中位随访期为 62 个月(18-105)。结论 使用 brentuximab vedotin、利妥昔单抗和风险适应性化疗进行免疫治疗对于新发
欢迎伊卡巴尔2024年8月28日至29日,巴厘岛,巴厘岛,,比娜·努桑塔拉大学(Bina Nusantara University of Bine Nusantara University,Nelly,S.Kom。 icobar。 我要感谢我们杰出的主题演讲者和桥接行业和大学的可持续未来(BINUS)印度太平洋论坛的此活动合作。 我还要感谢委员会,审阅者以及所有时间和助攻来支持这一活动的人。 当我们聚集参加第六次会议ICOBAR时,我们承认今年收到了637次手稿。 通过严格的双盲同行评审过程,委员会仔细选择了将在会议期间介绍的251个研究论文。 在整个活动中,我们可以讨论我们的想法,并向其他学者和同事介绍我们的研究结果。 让我们确保每个会议和讨论都有生产力和丰富性。 主题为“促进协同作用:通过数字技术导航的可持续社会”的目的是将专家,利益相关者和思想领导者团结起来,以深入研究数字技术在推动跨越重要行业的可持续发展和创新的潜在,例如教育,能源,运输,运输,农业,医疗保健等。 总而言之,我希望我们所有人都与Binus University一起度过了一场愉快而愉快的为期两天的会议。欢迎伊卡巴尔2024年8月28日至29日,巴厘岛,巴厘岛,,比娜·努桑塔拉大学(Bina Nusantara University of Bine Nusantara University,Nelly,S.Kom。 icobar。 我要感谢我们杰出的主题演讲者和桥接行业和大学的可持续未来(BINUS)印度太平洋论坛的此活动合作。 我还要感谢委员会,审阅者以及所有时间和助攻来支持这一活动的人。 当我们聚集参加第六次会议ICOBAR时,我们承认今年收到了637次手稿。 通过严格的双盲同行评审过程,委员会仔细选择了将在会议期间介绍的251个研究论文。 在整个活动中,我们可以讨论我们的想法,并向其他学者和同事介绍我们的研究结果。 让我们确保每个会议和讨论都有生产力和丰富性。 主题为“促进协同作用:通过数字技术导航的可持续社会”的目的是将专家,利益相关者和思想领导者团结起来,以深入研究数字技术在推动跨越重要行业的可持续发展和创新的潜在,例如教育,能源,运输,运输,农业,医疗保健等。 总而言之,我希望我们所有人都与Binus University一起度过了一场愉快而愉快的为期两天的会议。,比娜·努桑塔拉大学(Bina Nusantara University of Bine Nusantara University,Nelly,S.Kom。 icobar。我要感谢我们杰出的主题演讲者和桥接行业和大学的可持续未来(BINUS)印度太平洋论坛的此活动合作。我还要感谢委员会,审阅者以及所有时间和助攻来支持这一活动的人。当我们聚集参加第六次会议ICOBAR时,我们承认今年收到了637次手稿。通过严格的双盲同行评审过程,委员会仔细选择了将在会议期间介绍的251个研究论文。在整个活动中,我们可以讨论我们的想法,并向其他学者和同事介绍我们的研究结果。让我们确保每个会议和讨论都有生产力和丰富性。主题为“促进协同作用:通过数字技术导航的可持续社会”的目的是将专家,利益相关者和思想领导者团结起来,以深入研究数字技术在推动跨越重要行业的可持续发展和创新的潜在,例如教育,能源,运输,运输,农业,医疗保健等。总而言之,我希望我们所有人都与Binus University一起度过了一场愉快而愉快的为期两天的会议。本次会议是一个动态论坛,以交换思想和深入讨论,讨论数字技术集成所固有的挑战和机遇。促进可持续性并解锁新颖的经济和社会前景的创新解决方案将得到展示,所有这些解决方案都以总体目的促进了为在数字领域中既可持续又创新的未来进行协作努力的总体目的。我乐观地说,通过讨论和知识共享会议,会议将对学术社会,政策制定者和我们社会的主要利益相关者产生积极的贡献和影响。本赛事将鼓励团队合作,并激发具体的行动,以推进一个可持续和创新的数字时代,重点是每个人的福祉。再次感谢您对本赛事成功的巨大贡献和参与。明年再次见!巴厘岛,2024年8月28日,诺伊利纳博士,S.Kom。
日内瓦和班加罗尔,2024 年 6 月 11 日——全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 和 Bugworks Research Inc. (Bugworks) 今天宣布了一项合作协议,共同开发一种具有广谱抗生素活性的创新化合物 (BWC0977),用于对抗导致危及生命的感染的多重耐药细菌。根据协议,GARDP 将向 Bugworks 提供高达 2000 万美元的技术和资金支持,用于 BWC0977 的药物和临床联合开发。作为回报,Bugworks 授予 GARDP 在 146 个国家/地区制造和商业化 BWC0977 的权利,这些国家几乎都是中低收入 (LMIC)。BWC0977 具有体外活性,可对抗导致严重医院内感染(如肺炎、血流感染和复杂性尿路感染)的多种病原体。这些病原体包括世卫组织的关键优先病原体、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌,这些病原体目前几乎没有治疗选择。根据 GRAM 的研究,仅这两种病原体就占了 2019 年抗生素耐药性 (AMR) 相关死亡人数的五分之一以上。研究还显示,在全球许多国家,超过 80% 的鲍曼不动杆菌临床分离株对卡巴培南类抗生素具有耐药性。GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 表示:“我们很高兴与 Bugworks 合作,在化合物 BWC0977 开发的关键阶段进行重点投资。抗生素管线中的许多化合物缺乏创新特性,未能针对优先病原体。相比之下,BWC0977 因其新颖性和满足未满足的公共卫生需求的潜力而脱颖而出。” Bugworks 联合创始人兼首席执行官 Anand Anandkumar 表示:“Bugworks 很高兴与 GARDP 合作,通过临床开发推进化合物 BWC0977 的研发,以治疗各种耐药性细菌感染。此次合作的首要目标是让西方国家和 AMR 负担较重的中低收入国家同时获得这种化合物。我们感谢 CARB-X 对 BWC0977 的持续支持,从先导化合物优化到人体临床试验,从而使该资产能够进入 GARDP 合作轨道。” BWC0977 的开发反映了全球卫生生态系统为应对 AMR 危机而加强的决心。Bugworks 成立于 2014 年,在印度班加罗尔的细胞和分子平台中心 (C-CAMP) 孵化。自 2017 年以来,
1. F. Bray 等人,2018 年全球癌症统计:GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的发病率和死亡率的估计。CA:临床医生癌症杂志 68,394-424 (2018)。2. E. Francini 等人,基于医院登记的新型全身疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者总体生存率的影响。前列腺癌与前列腺疾病 22,420-427 (2019)。3. M. De Santis 等人,对于 BRCA1/2 突变阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙与其他一线聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案进行间接治疗比较的可行性。治疗进展 (2024)。 4. ST Tagawa 等,通过抗体递送前列腺特异性膜抗原靶向 Alpha 发射体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌:(225)Ac-J591 的 I 期剂量递增研究。临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志 42,842-851(2024 年)。5. DG Bostwick、A. Pacelli、M. Blute、P. Roche、GP Murphy,前列腺特异性膜抗原在前列腺上皮内瘤变和腺癌中的表达:184 例病例的研究。癌症 82,2256-2261(1998 年)。6. DA Silver、I. Pellicer、WR Fair、WD Heston、C. Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原在正常和恶性人体组织中的表达。临床癌症研究:美国癌症研究协会官方杂志 3 , 81-85 (1997)。7. O. Sartor 等人,镥-177-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。新英格兰医学杂志 385 , 1091-1103 (2021)。8. MS Hofman 等人,[(177)Lu]Lu-PSMA-617 与卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的比较 (TheraP):一项随机、开放标签、2 期试验。柳叶刀 (伦敦,英国) 397 , 797-804 (2021)。9. J.-C. Olivo-Marin,使用多尺度乘积提取生物图像中的斑点。模式识别 35 , 1989-1996 (2002)。 10. V. Caselles、R. Kimmel、G. Sapiro,《测地线活动轮廓》。《国际计算机视觉杂志》22,61-79(1997 年)。11. F. Meyer,《地形距离和分水岭线》。《信号处理》38,113-125(1994 年)。
背景:晚期软组织肉瘤 (STS) 患者预后不佳,且有效的治疗选择很少。同源重组修复 (HRR) 通路缺陷会积累 DNA 修复错误和基因突变,从而导致肿瘤发生。BRCAness 描述的是缺乏种系 BRCA1/2 突变且存在 HRR 缺陷 (HRD) 的肿瘤。然而,STS 中 BRCAness 的特征仍然很大程度上未知。因此,本研究旨在利用全外显子组测序 (WES) 探索 STS 中 BRCAness 的基因组和分子图谱,以找到 STS 治疗的潜在靶点。方法:对来自中山大学附属第一医院的 22 个 STS 样本进行 WES,以揭示可能的基因组和分子特征。然后使用来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库的 224 个 STS 样本的数据和体外数据验证这些特征。对 BRCAness 的潜在生物标志物进行分析。在 STS 细胞系、细胞系来源的异种移植瘤 (CDX) 和患者来源的异种移植瘤 (PDX) 中评估了 STS 的靶向药物敏感性和化疗药物的联合疗法筛选。结果:与 30 种癌症体细胞突变特征相比,使用非负矩阵分解在 22 个 STS 样本中确定了 HRD 特征的高余弦相似度 (0.75)。单核苷酸多态性表明 22 个 STS 样本中 BRCA1/2 的突变率较低(分别为 11.76% 和 5.88%)。然而,拷贝数变异分析显示染色体普遍不稳定性;此外,54.55% 的 STS 样本(12/22)携带 BRCAness 性状。随后,在来自 TCGA 和体外的 224 个 STS 样本中也检测到了相似的基因组和分子特征。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)-1 可能是 HRD 和治疗反应的一个有希望的反映。此外,PAR 形成水平被发现与 PARP-1 相关。随后,确定 STS 细胞系对 PARP 抑制剂(PARPi)尼拉帕尼敏感。此外,基于五种常见 PARPis 的筛选试验和阿霉素、异环磷酰胺、达卡巴嗪和替莫唑胺(TMZ)的组合试验,尼拉帕尼和 TMZ 在 STS 细胞系中具有最强的协同作用。尼拉帕尼和 TMZ 组合的协同作用和安全性也在 CDX 和 PDX 中得到证实。
本专业版块的宗旨是为读者提供最高质量的文章,这些文章涉及细菌致病机制和毒力、感染免疫力和疫苗等相互关联的主题。我们的精神在本版块开头的专业大挑战概述中得到了简洁的表达( Christodoulides,2022 年)。研究主题包括来自编辑委员会成员的广泛文章,重点关注导致人类疾病的重要革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体,即嗜肺军团菌、假鼻疽伯克霍尔德菌、葡萄球菌属、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。铜绿假单胞菌是一种代谢灵活的革兰氏阴性菌,是引起院内感染的主要机会性病原体(Dolan,2020),由于全球卡巴培南类抗生素耐药性增加,世界卫生组织将其列为开发和引进新抗菌药物和疫苗的“高优先级”菌(World Health Orgainisation,2024)。铜绿假单胞菌是一种强大的细菌,可表达多种毒力因子、类型分泌系统、群体感应途径和胞外多糖,以及核心耐药机制,如药物渗透屏障、染色体编码的 AmpC 酶和六个多药流出泵超家族(Miller and Arias,2024)。流出泵在铜绿假单胞菌感染的发病机制以及对治疗和清除的抵抗中起着重要作用。在他们的小型评论中,Fernandes 和 Jorth 讨论了铜绿假单胞菌流出泵在毒力调节中具有争议和对立的作用。流出泵的主要功能是从细菌细胞中排出抗生素,尽管有证据表明这些泵可能具有影响铜绿假单胞菌毒力的其他功能。流出泵是公认的治疗干预目标(Fernandes 和 Jorth),也是疫苗开发的潜在抗原(Silva 等人,2024 年)。作者得出结论,在抗生素耐药性和细菌致病机制的背景下,针对流出泵可能会产生意想不到的后果,在开发治疗方法时必须考虑到这些后果。疫苗研究的代表论文是关于革兰氏阴性菌鼠疫耶尔森菌和淋病奈瑟菌。鼠疫耶尔森菌是一种自有记载以来就一直困扰着人类的细菌。它对公众健康构成重大风险,并且可能
地方管理实体/管理式医疗组织 (LME/MCO) 为以下县提供服务: Alliance Health:坎伯兰 (Cumberland)、达勒姆 (Durham)、哈内特 (Harnett)、约翰斯顿 (Johnston)、梅克伦堡 (Mecklenburg)、奥兰治 (Orange)、韦克 (Wake) Partners Health Management:伯克 (Burke)、卡巴勒斯 (Cabarrus)、卡托巴 (Catawba)、克利夫兰 (Cleveland)、戴维森 (Davidson)、戴维 (Davie)、福赛斯 (Forsyth)、加斯顿 (Gaston)、艾尔德尔 (Iredell)、林肯 (Lincoln)、卢瑟福 (Rutherford)、斯坦利 (Stanly)、萨里 (Surry)、联合 (Union)、亚德金 (Yadkin) Trillium Health Resources:安森 (Anson)、博福特 (Beaufort)、伯蒂 (Bertie)、布莱登 (Bladen)、布伦瑞克 (Brunswick)、卡姆登 (Camden)、卡特雷特 (Carteret)、乔万 (Chowan)、哥伦布 (Columbus)、克雷文 (Craven)、柯里塔克 (Currituck)、戴尔 (Dare)、杜普林 (Duplin)、埃奇库姆 (Edgecombe)、盖茨 (Gates)、格林 (Greene)、吉尔福德 (Guilford)、哈利法克斯 (Halifax)、赫特福德 (Hertford)、霍克 (Hoke)、海德 (Hyde)、琼斯 (Jones)、李 (Lee)、勒诺 (Lenoir)、马丁 (Martin)、蒙哥马利 (Montgomery)、摩尔 (Moore)、纳什 (Nash)、新汉诺威 (New Hanover)、北安普顿 (Northampton)、昂斯洛 (Onslow)、帕姆利科 (Pamlico)、帕斯阔坦克 (Pasquotank)、彭德 (Pender)、帕奎曼斯 (Perquimans)、皮特 (Pitt)、伦道夫 (Randolph)、里士满、罗伯逊、桑普森、苏格兰、泰瑞尔、沃伦、华盛顿、韦恩、威尔逊瓦亚健康:阿拉曼斯、亚历山大、阿勒格尼、阿什、埃弗里、邦康、考德威尔、卡斯韦尔、查塔姆、切罗基、克莱、富兰克林、格雷厄姆、格兰维尔、海伍德、亨德森、杰克逊、梅肯、麦迪逊、麦克道尔、米切尔、佩森、波尔克、罗金厄姆、罗文、斯托克斯、斯温、特兰西瓦尼亚、万斯、瓦托加、威尔克斯、扬西
癌症是全球最致命的疾病之一,其inci dence每年都在增加。在欧洲,这种疾病约有20%的总死亡人数,每年约300万例新病例和170万例死亡[46]。在葡萄牙,在2020年证实了60,467例新的癌症病例,结肠癌癌症是发病率最高的癌症,其次是乳腺癌和前列腺癌IARC [26]。为了治疗这种疾病,可以使用许多程序:手术,化学疗法,放射治疗,靶向治疗,免疫疗法,干细胞/骨髓移植和激素治疗。最好的治疗方法是根据癌症的类型/阶段和治疗的可用性选择。其中,化学疗法是第二次应用的治疗方法[1]。化学疗法包括使用药物杀死癌细胞。这些药物,称为细胞抑制剂,抗癌药或细胞毒素(解剖学治疗化学分类的L类,即可以以口服形式(大部分时间在家,经常去医院去医院)或静脉注射形式(通常在医院或医疗保健设施进行)[36]。尽管它们在癌症的治疗方面非常有效,但细胞抑制剂也会影响健康的组织,尤其是在快速复制的情况下,例如血细胞,皮肤细胞,胃细胞等。根据国际癌症研究机构[27],一些细胞抑制剂已经被确定为人类的致癌,例如依托泊苷,环磷酰胺,他莫昔芬,硫唑啉,硫硫氨酸,硫磺蛋白,布鲁芬和氯腹co。其他人,阿霉素,顺铂,达卡巴嗪和mitoxan trone已被归类为可能或可能对人类致癌。仍然,由于缺乏毒理学研究,大多数细胞抑制剂尚未分类。给药后,人体无法代谢所有药物,其中一部分是通过尿液和粪便排出的。因此,细胞抑制剂以及其他药物,细菌和病毒都经常从医院释放到水循环系统。在全球范围内,有一些医院已经拥有废水处理厂(WWTP),可在将废水排放到城市下水道中之前提供局部消除微污染物[31,41]。有时,这些治疗方法还不足以去除最顽固的药物,而大多数全球医院都没有用于废水的补救技术。The main objective of this study is to evaluate the presence of thir teen pharmaceuticals of concern (bicalutamide, capecitabine, cyclo phosphamide, cyproterone, doxorubicin, etoposide, flutamide, ifosfamide, megestrol, mycophenolate mofetil, mycophenolic acid, paclitaxel and prednisone) in Portuguese hospital在9个月的活动中,废水总共包括一百二十九个样本。固相提取(SPE)和液相色谱 - 串联质谱法(LC - MS/MS)分别用于提取和定量目标细胞抑制剂。直到au thors的知识,这是第一次在全世界的医院废水中监测氟丁酰胺,霉菌酸酯和霉酚酸。葡萄牙细胞抑制剂水平的数据很少,只有一项关于从北部城市WWTP的Portu Guese废水监测的研究的研究[24]。仍然,完全缺乏有关葡萄牙医院废水的细胞抑制剂发生的信息