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免疫印记塑造了针对SARS-COV-2变体的人类抗体反应的特异性
蒂莫西·S·约翰斯顿（Timothy S.美国宾夕法尼亚州费城2号医学，美国2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院免疫与免疫健康研究所（胃肠病学，肝病学，内分泌学和传染病），弗雷堡大学医学中心，弗莱堡大学医学学院，79106德国弗雷堡，德国6这些作者同等地贡献了7个铅接触 *通讯 *通讯 *通信 *），hensley@pennmedicine.upenn.edu（S.E.H.）https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.02.017
B细胞印记过继转移的CD8 + T细胞具有增强的肿瘤免疫力
摘要 背景 过继性 T 细胞转移 (ACT) 疗法可改善晚期恶性肿瘤患者的预后，然而许多个体因输入功能不佳或持久性的 T 细胞而复发。 Toll 样受体 (TLR) 激动剂直接给患者使用时可以激发抗肿瘤 T 细胞反应，但这些反应往往与毒性同时出现。我们假设 TLR 激动剂可以在体外重新用于调节具有显著效力的 T 细胞，从而避免 TLR 相关毒性。 方法 在本研究中，我们调查了肿瘤特异性小鼠 CD8 + T 细胞和人类肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 在用 TLR9 激动剂 CpG 进行体外扩增时会受到怎样的影响。 结果 在此，我们揭示了一种使用 TLR 激活的 B 细胞逆转过继转移的 CD8 + T 细胞对肿瘤的耐受状态的新方法。我们重新利用了临床上常用的 TLR9 激动剂 CpG，以增强 ACT 扩增过程中的 T 细胞—B 细胞相互作用。从 CpG 处理的培养物中体外扩增的 T 细胞表现出强大的抗肿瘤功效和体内持久性。这种抗肿瘤功效是在没有体内施用 TLR 激动剂或其他高剂量白细胞介素 (IL)-2 佐剂或疫苗接种的情况下实现的，而这些通常是有效 ACT 治疗所必需的。CpG 条件化的 CD8 + T 细胞获得了独特的蛋白质组学特征，其特点是 IL-2R α 高 ICOS 高 CD39 低表型和改变的代谢特征，所有这些都依赖于培养物中暂时存在的 B 细胞。同样，人类 TIL 也受益于体外使用 CpG 扩增，因为它们也具有 IL-2R α 高 ICOS 高 CD39 低表型。 CpG 通过增强 B-T 细胞直接相互作用，促进具有特征表型和抗肿瘤能力的强效 CD8 + T 细胞的扩增。分离的 B 细胞还赋予 T 细胞 CpG 相关表型，并提高肿瘤免疫力，而无需培养中额外的抗原呈递细胞或其他免疫细胞的帮助。结论我们的研究结果展示了一种使用 TLR 激动剂改善免疫疗法的新方法，并揭示了 B 细胞在产生强效 CD8 + T 细胞疗法中的重要作用。我们的研究结果对晚期实体瘤的临床治疗具有直接意义。
使用纳米孔测序对印迹差异甲基化区域进行全基因组检测
摘要 印记是哺乳动物正常胚胎发育的关键部分，由确定的亲本来源 (PofO) 差异甲基化区域 (DMR)（称为印记控制区）控制。直接纳米孔测序 DNA 提供了一种检测等位基因甲基化的方法，并克服了甲基化阵列和短读技术的缺点。在这里，我们使用 12 个标准 B 淋巴细胞细胞系的公开纳米孔测序数据来获取人类印记间隔的全基因组图谱。利用测序数据，我们能够对 95% 的人类甲基化组进行分期，并检测出 94% 的先前已充分表征的印记 DMR。此外，我们发现了 42 个新的印记 DMR（16 个生殖系和 26 个体细胞），这些印记 DMR 已使用全基因组亚硫酸盐测序 (WGBS) 数据得到确认。对小鼠 ( Mus musculus )、恒河猴 ( Macaca mulatta ) 和黑猩猩 ( Pan troglo- dytes ) 的 WGBS 数据的分析表明，其中 17 个印记 DMR 是保守的。一些新的印记间隔位于没有已知 DMR 的印记基因内或附近。我们还检测到了细微的亲本甲基化偏差，跨越七个已知印记簇的几千个碱基。在这些区块，高甲基化发生在具有互斥的 H3K36me3 和 H3K27me3 等位基因组蛋白标记的表达等位基因的基因体上。这些结果扩展了我们目前对印记的了解和纳米孔测序的潜力，它仅使用亲本-后代三重奏来识别印记区域，而不是像以前那样需要大量的多代谱系。
激活基于不可区分性的量子相干性，以通过粒子统计印记增强计量应用
量子相干性是量子力学的一个基本特征，允许量子态叠加，是量子信息处理的资源。非同质粒子和同质粒子的相干性以根本不同的方式出现。对于后者，存在与不可区分性相关的独特贡献，而非同质粒子则不会出现这种贡献。在这里，我们通过光学装置通过实验证明了这种对量子相干性的额外贡献，表明其量直接取决于不可区分性的程度，并在量子相位鉴别协议中利用了它。此外，设计的装置允许用光子模拟费米子粒子，从而评估交换统计在相干性产生和利用中的作用。我们的实验证明，独立的不可区分粒子可以为量子增强计量学提供可控的相干性和纠缠资源。
![洛雷特 [缩微胶片]](/simg/4\41bc084e3b8b994d7926ac736e1baef39bdf22cf.png)
洛雷特 [缩微胶片]
印刷纸质封面的原始示例从第一个封面开始拍摄，到最后一个有印刷或插图印记的封面结束，或者以第二个封面结束，具体取决于成本。所有其他原始示例均从包含印刷或插图印记的第一页开始拍摄，并以包含此类印记的最后一页结束。
![圣约翰和新不伦瑞克省旅游指南 [缩微胶片]](/simg/1\144e64698f0f9aaefe9042af0446958142341d39.png)
圣约翰和新不伦瑞克省旅游指南 [缩微胶片]
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从十五岁到二十五岁 [缩微胶片]：一本面向年轻人的书
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儿童早期接种流感疫苗可能将抗原罪孽转化为抗原祝福
大量证据表明，“抗原原罪”是影响针对流感病毒的免疫反应的核心因素。本文认为，初次接触流感病毒会形成终生免疫印记，这为我们提供了一个绝佳的机会：在婴儿初次自然接触病毒之前对其进行免疫接种可以规避针对单一病毒株的狭隘免疫印记。通过接种疫苗同时初次接触多种流感病毒株的抗原有望将免疫印记扩展到所有当前流行的病毒株以及潜在的甲型流感病毒大流行株，从而有可能提供一种易于获取的普遍保护形式，以预防大流行和季节性流感引起的严重疾病。
Schwalbe发布了绿色马拉松轮胎生命周期的详细评估
是世界上第一个自行车轮胎，并回收了物料回收。Schwalbe提交了对绿色马拉松生命周期（LCA）的详细评估，以量化其惊人的影响。结果：与先前的模型相比，绿色马拉松赛的等效二氧化碳（共2EQ）*可节省二氧化碳的41％。2010年马拉松的印记比其他自行车轮胎低于其他自行车轮胎的印记，这也是使用回收伴侣（也用于防forking保护）。
H19/ 位点的基因座特异性和稳定 DNA 去甲基化...
摘要：DNA 甲基化与染色质状态和细胞类型特异性基因表达的调节密切相关。印记控制区 (ICR) 上的等位基因特异性 DNA 甲基化调控母源或父源等位基因的印记基因的独家表达。H19/IGF2 印记位点 ICR1 处的异常 DNA 高甲基化或低甲基化分别是印记障碍 Beckwith-Wiedemann 综合征 (BWS) 和 Silver-Russell 综合征 (SRS) 的特征。在本文中，我们使用 dCas9-SunTag 和 TET1 催化域进行表观基因组编辑，以诱导 HEK293 细胞中 ICR1 处的靶向 DNA 去甲基化。靶位点的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 水平降低高达 90%，瞬时转染 27 天后，仍观察到 >60% 的去甲基化。与 ICR1 内 CTCF 结合位点的稳定去甲基化一致，DNA 甲基化敏感绝缘体 CTCF 蛋白的占有率在 27 天内增加了 2 倍以上。此外，H19 表达稳定增加了 2 倍，而 IGF2 受到抑制，尽管只是暂时的。我们的数据表明，表观基因组编辑能够在一次短暂治疗后实现印迹控制区域 DNA 甲基化的长期变化，这可能为治疗性表观基因组编辑方法在治疗印迹障碍方面铺平了道路。