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酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼的剂量优化策略用于慢性髓样白血病：从临床试验到
随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，慢性髓样白血病（CML）的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是，长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件（AE）。后者会影响CML患者的生活质量和依从性，并可能导致严重的疾病进展（甚至死亡）。最近，越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑，其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常，在维持分子反应的前提下，TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外，对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间，TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏（TFR）或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外，我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
概述 - 收到的评论 - 尼洛替尼 - 硬胶囊 - 50-150 ...
关于“尼洛替尼硬胶囊 50、150 和 200 毫克产品特定生物等效性指南”收到的评论概述 (EMA/CHMP/518671/2023)
预防 SARS-CoV-2、埃博拉病毒和尼帕病毒感染的免疫相关性
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可，因为它可以评估保护效果，而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征，但保护相关性在同一个病毒家族中，甚至在同一个病毒中，根据所考虑的感染阶段，可能会有很大差异。此外，感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异，使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒，如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV)，在识别 CoP 方面尤其具有挑战性，因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关，但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用，而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分，这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言，我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征，这些特征可以用作 CoP。
巴瑞替尼治疗艾卡迪-古蒂埃综合征 (AGS)
Aicardi-Goutières 综合征 (AGS) 是一种罕见的遗传病，主要影响大脑、免疫系统和皮肤。它被归类为“干扰素病”，这意味着它涉及免疫系统干扰素通路的过度激活。干扰素是一种蛋白质，通常有助于身体抵抗病毒感染。然而，在患有 AGS 的儿童中，即使没有感染，这种通路也会过度活跃。这可能导致免疫系统错误地攻击身体，导致不必要的炎症。
安罗替尼与舒尼替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗的成本效益分析
肾细胞癌（RCC）占所有肾脏恶性肿瘤的90%以上，多数情况下临床特征不明显，对化疗和放疗不敏感，手术切除是其唯一治疗方法。转移大大降低了患者的生存率，局限性、区域性和转移性RCC（mRCC）患者的5年生存率分别为92.5%、69.6%和12.0%[1]。近10年来，mRCC的治疗取得了显著进展，包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替罗莫司以及贝伐单抗加干扰素α等多种靶向药物的开发[2-6]。近年来，干扰素-α已经被酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和帕唑帕尼取代成为中国mRCC的一线标准治疗[7]。然而这些治疗费用昂贵，低收入患者无法负担。安罗替尼 (AL3818) 是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR、FGFR、PDGFR、RET 和 c-Kit，抑制血管生成和肿瘤增殖。该药于 2018 年 5 月在中国批准上市[8]。一项多中心 II 期临床试验（临床试验信息：NCT02072031）旨在评估安罗替尼作为 mRCC 一线治疗的疗效和安全性[9]。共入组 133 名志愿者，安罗替尼组 90 名患者，舒尼替尼组 43 名患者。两组的中位总生存期 (OS)（30.9 vs. 30.5 个月，P > 0.05）、无进展生存期 (PFS)（17.5 vs. 16.6 个月，P > 0.05）、客观缓解率（30.3% vs. 27.9%）和 6 周疾病控制率（97.8% vs. 93.0%，P = 0.33）均相似。这些结果提示，安罗替尼是 mRCC 患者的良好选择。基于这项研究，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肾细胞癌指南推荐安罗替尼作为 mRCC 患者的一线治疗。然而，这种新疗法的高价格是癌症治疗中必须考虑的重要因素。癌症治疗费用的不断增加凸显了成本效益分析的必要性，以使政策制定者能够更有效地利用有限的资源。因此，评估安罗替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗方案是否具有成本效益是十分有意义的。据我们所知，本研究是首次对安罗替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗方案进行成本效益比较。
亲爱的特里尼学生，欢迎加入特里尼大学大家庭！它...
描述 特莱尼大学是一所私立、综合性、以职业为导向、可授予学位的机构。该大学通过六所学院提供从副学士到博士学位的学位——艾伦工程技术学院、弗兰克斯教育学院、詹南艺术与科学学院、凯特纳商学院、林克-罗斯健康科学学院和研究生与专业研究学院。大学由一个自我延续的董事会管理。 使命陈述 特莱尼大学通过以专业为重点的形成性学习机会促进智力和个人发展，为学生取得成功、领导和服务做好准备。 愿景 特莱尼大学将被公认为一所一流的大学，具有积极参与、充满活力、不断发展和增值的特点。- 董事会于 1999 年 5 月 7 日通过，并于 2004 年 4 月 30 日、2006 年 9 月和 2010 年 10 月修订 认证 特莱尼大学获得了高等教育委员会的地区认证，www.hlcommission.org。电话 312.263.0456。根据印第安纳州法律，特里尼大学是印第安纳州法典 1C 21-7-13-6 项下的“经批准的高等教育机构”。印第安纳州高等教育委员会，www.che.in.gov。特里尼大学的化学工程、土木工程、计算机工程、电气工程和机械工程课程（在主校区授课）均由 ABET 工程认证委员会认证，www.abet.org。其他工程 p
可展开新型太空望远镜的概念设计...
艾纳尔迪·亚历山德罗·阿莱鲁佐·吉安卢卡·巴尔卡·埃马努埃莱·博纳·达维德·西斯泰尼诺·路易吉·德尔皮亚诺·戴维德·德·斯特凡诺·马特奥·德·特兰·乔治·菲利皮·马特奥·福尔特·皮尔马特奥·吉迪·曼努埃尔·拉·贝拉·埃马努埃拉·马夫奇·马尔科·马尔德拉·费德里科·马丁·贝拉斯克斯·安东尼奥·马扎·塞萨尔·穆戈尼·奇亚拉·帕斯切罗·马特奥·彭尼西·安德里亚·桑托罗·亚历山德罗·斯卡尔伊塞·安东尼奥·斯坎塞拉洛伦佐·西比拉·马里奥·西卡安德里亚·西耶纳 安德里亚·塔利亚尼 吉安卢卡·塔尔迪蒂·西蒙
由约瑟夫·加布里埃尔·曼尼（Joseph Gabriel Manion）提交的论文...
为了证明我们方法的效果，我们就各种优化问题进行了多个NU Merical实验。对于每个问题，提供了一组来自未知可行集合的可行决策，我们生成了一个不可行的决定的人工数据集，这些决策在于使用我们的MCMC算法的已知多面体放松的组成。然后，我们训练分类器以学习可行数据集和不可行的数据集之间的分离边界。我们将我们的方法与几个未加剧的密度估计基线进行了比较，这些密度估计基线不会与补体中采样的数据相比。使用模拟的分数背包问题，我们表明我们的方法对于创建分类器至关重要，即（i）在需要可行和不可行区域之间的紧密分离边界时表现良好； （ii）当可行决策的数据集很小时。此外，我们考虑了所有Miplib [14]实例的线性性放松，少于80个变量，并证明我们基于抽样的分类器显着胜过所有基线模型。我们的实验代码可在https://github.com/rafidrm/mcmc-compomplement上找到。
