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原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
用于工程原核系统的 CRISPR 工具
在过去的几十年中，CRISPR-Cas 系统的广泛选择通过实现对不同生物体的多模态遗传操作而彻底改变了生物技术。从分子工程的角度出发，我们概括了不同的 CRISPR 组件以及如何设计它们以用于特定的遗传工程应用。我们首先介绍用于通过基因编辑和基因调控来编程新生物功能的 Cas 蛋白和系留效应物库。我们回顾了当前的向导 RNA (gRNA) 设计策略和计算工具，以及如何通过调控 gRNA 表达构建基于 CRISPR 的遗传回路。然后，我们介绍了基于 CRISPR 的生物传感、生物生产和生物治疗在体外和体内原核系统中的最新进展。最后，我们讨论了原核 CRISPR 技术中即将出现的应用，这些应用将在不久的将来改变合成生物学原理。
指导原理到地址 - 算力偏见 -
这是根据CC-BY-NC-ND许可条款分发的开放访问文章。相应的作者：芝加哥大学MPH，MPH，MPH，5841 S. MARYLAND AVE，MC2007，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州60637（mchin@bsd.uchicago.edu）； Lucila Ohno-Machado，医学博士，博士学位，MBA，耶鲁大学医学院，CEDAR ST 333 CEDAR St，New Haven，CT 06510（Lucila.ohno-machado@yale.edu）。作者的贡献：Chin博士可以完全访问研究中的所有数据，并负责数据的完整性和数据分析的准确性。概念和设计：Chin，Afsar-Manesh，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Fair，Hernandez-Boussard，Hightower，Hightower，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，R.H. Moore，Rodriguez，Rodriguez，Shaheen，Shaheen，Shaheen，Srinivasan，Srinivasan，Umscheid，Umscheid，Ohno-Machado，Ohno-Machado。数据的获取，分析或解释：Chin，Bierman，Chang，Dullabh，Duran，Hernandez-Boussard，Hightower，Hightower，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，T.T.Moore，Rodriguez，Snyder，Srinivasan，Umscheid，Ohno-Machado。手稿的起草：Chin，Bierman，Dullabh，Hernandez-Boussard，Hightower，Jordan，Jordan，T.T。Moore，Rodriguez，Shaheen，Snyder，Srinivasan，Ohno-Machado。对重要智力内容手稿的批判性审查：Chin，Afsar-Manesh，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Hernandez-Boussard，Hightower，Hightower，Jain，Jordan，Jordan，Konya，Konya，Konya，R.H。Moore，R.H。Moore，T.T.T.T.Moore，Shaheen，Umscheid，Ohno-Machado。 获得了资金：Bierman，Chang，Dullabh，Duran，Ja那教。 行政，技术或材料支持：Chin，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Fair，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，T.T。 Moore，Rodriguez，Shaheen，Snyder，Srinivasan，Umscheid，Ohno-Machado。Moore，Shaheen，Umscheid，Ohno-Machado。获得了资金：Bierman，Chang，Dullabh，Duran，Ja那教。行政，技术或材料支持：Chin，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Fair，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，T.T。Moore，Rodriguez，Shaheen，Snyder，Srinivasan，Umscheid，Ohno-Machado。监督：Duran，Umscheid。
胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现，用锂（具有治疗相关的血清水平为1 mm）对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平，用于钙调蛋白敏感（1型）和钙调蛋白敏感（2型）形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低，用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平，包括GA，GSA和GJF。在短期锂治疗（最终血清水平为-1 mM）或以较低剂量的锂（血清水平为-0.5 mm）下，h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗（最终血清水平为-1 mm）。结果表明，腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分，锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
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缓释型和原发进展型多发性硬化症
ICER 员工和顾问 华盛顿大学药学院建模小组 Jeffrey A. Tice，医学博士 加州大学旧金山分校医学教授 Rick Chapman，哲学博士，理学硕士 卫生经济学主任 临床和经济评论研究所 Varun Kumar，医学学士，公共卫生硕士，理学硕士 卫生经济学家 临床和经济评论研究所 Anne M. Loos，文学硕士 临床和经济评论研究所高级研究员 Shanshan Liu，理学硕士，公共卫生硕士 临床和经济评论研究所助理研究员 Matt Seidner，理学士 临床和经济评论研究所项目经理 Daniel A. Ollendorf，哲学博士 临床和经济评论研究所首席科学官 David Rind，医学博士 临床和经济评论研究所首席医疗官 Steven D. Pearson，医学博士，理学硕士 临床和经济评论研究所所长
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
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