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原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
基因组分析在原发灶不明癌症中的可行性和价值：来自前瞻性分析研究的真实世界证据
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科系 2 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院 Margaret M. 和 Albert B. Alkek 医学系 3 美国康涅狄格州法明顿杰克逊基因组医学实验室 4 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 BC 胰腺中心 5 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心生物统计学系 6 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心病理学系 7 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心诊断成像系 8 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 BC 癌症中心肿瘤内科系 * 通讯作者：Kanwal Raghav，医学博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科系，1515 Holcombe Blvd，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国（电子邮件：kpraghav@mdanderson.org）。† 2021 年 6 月 5 日去世。‡ 这些作者对这项工作的贡献相同。
原发灶不明癌症免疫治疗反应的免疫和基因组生物标志物
摘要 背景 原发灶不明的癌症 (CUP) 是一组异质性转移性癌症，其原发组织来源 (TOO) 不确定。大多数 CUP 患者的治疗选择有限，生存结果较差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些 CUP 患者有效，但最佳预测生物标志物尚不清楚。因此，我们评估了 CUP 患者的免疫和基因组生物标志物以及预测的 TOO，包括接受 ICI 治疗的一部分患者。方法 对 CUP 患者进行基因表达谱 (GEP) 和 DNA 面板测序。使用 NanoString 探索免疫和基质相关基因表达，包括与其他实体恶性肿瘤中的免疫治疗反应 (IR) 相关的基因。根据食品和药物管理局批准的适应症分配 ICI 反应性癌症类型，并根据基因组学知情病理学审查怀疑检测到潜在原发性肿瘤或 TOO。还评估了肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因突变。结果 共纳入 219 名 CUP 患者，其中 215 名在之前的研究中接受了 TOO 评估，大多数 (163) 接受了 RNA 和 DNA 测试。在 GEP 分析病例中，33% (59/175) 具有高 IR 基因表达评分。在 DNA 测序病例中，16% (32/203) 具有高 TMB (>10 个突变/Mb)，其中两例患有错配修复缺陷。TMB 和 IR 评分之间相关性较低 (R=0.26, p<0.001)。在 110 名患有潜在原发性或疑似 TOO 的 CUP 中，47% (52/110) 属于 ICI 反应性癌症类型。超过一半的 CUP 至少有一个可能预测 ICI 反应的特征（高 IR 评分、高 TMB、ICI 反应性癌症类型）。在接受 ICI 治疗的 CUP 患者中，8/28 (29%) 有反应（2 例完全反应，6 例部分反应）。在无反应患者中，9 例病情稳定，11 例病情进展。所有有反应的患者均具有高 IR 评分（7/8）和/或高 TMB（3/8），而大多数（5/8）属于 ICI 反应性癌症类型。这些特征在无反应患者中出现的频率较低，且大多出现在病情稳定的患者中。
“原发灶不明的转移性癌症”或“......
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称，用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上，CUP 具有一系列独特特征，包括早期转移性播散，模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳，因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面，遵循传统的组织学方法，越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限，其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而，支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏，特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面，就组织无关策略而言，针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而，仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用，而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下，我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征，主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为，PMC 应被视为转移性疾病的原型，因此，尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%，但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后，而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。