生成人工智能(AI)为肽设计提供了强大的途径,但是由于庞大的序列空间,复杂的结构 - 活性关系以及平衡抗菌效力和低毒性的需求,此过程仍然具有挑战性。传统方法通常依赖于试验筛选,并且无法有效浏览潜在序列的巨大多样性。在这里,我们介绍了AMP-Diffusion,这是一种使用蛋白质语言模型的嵌入在抗菌肽(AMP)序列上微调的潜在潜扩散模型。通过系统地探索序列空间,AMP扩散可以快速发现有希望的抗生素候选物。我们生成了50,000个候选序列,随后使用我们的APEX预测模型对其进行过滤和排名。从这些过程中,合成了46位顶级候选人并通过实验验证。所得的AMP扩散肽表现出广泛的抗菌活性,靶向临床相关的病原体(包括多药抗性菌株),而人类细胞分析中的细胞毒性较低。机械研究表明,通过膜通透性和去极化进行细菌杀死,肽显示出良好的物理化学特征。在感染的临床前小鼠模型中,铅肽有效地减轻了细菌负担,表现出与多粘蛋白B和Levofloxacin相当的功效,没有可检测到的不良影响。这项研究强调了AMP扩散是设计新型抗生素和生物活性肽的强大生成平台的潜力,提供了一种有希望的策略来解决抗菌耐药性升级的挑战。
当受到压力时,终末分化的神经元容易重新激活细胞周期并变成超倍体。这一过程在阿尔茨海默病 (AD) 中得到了充分证实,它可能参与了该病的病因学。然而,尽管神经元超倍体 (NH) 具有潜在重要性,但它对大脑功能的影响及其与 AD 的关系仍然不清楚。我们在理解 NH 病理影响方面迈出的重要一步是开发出神经元表达致癌基因的转基因小鼠作为 AD 的模型系统。对这些小鼠的分析表明,神经元中强制细胞周期重新进入会导致 AD 的大多数特征,包括神经纤维缠结、A β 肽沉积、神经胶质增生、认知丧失和神经元死亡。然而,与病理情况(其中相对较少比例的神经元变成超倍体)相反,这些小鼠中的神经元细胞周期重新进入是普遍的。我们最近开发了一种体外系统,其中在分化神经元中诱导细胞周期的比例降低,模拟体内情况。这种操作表明,NH 与受影响神经元的突触功能障碍和形态变化相关,并且膜去极化有助于超倍体神经元的存活。这表明,突触沉默的超倍体神经元在电活性神经网络中的整合允许它们存活,同时扰乱网络本身的正常功能,这是我们在计算机中测试的假设。从这个角度来看,我们将讨论这些方面,试图让读者相信 NH 代表了 AD 中的一个相关过程。
动态核极化 (DNP) 在自旋电子学和量子信息处理中被公认为具有重要意义。DNP 可产生高核自旋极化,这不仅可以通过产生 Overhauser 场 (OHF) 来延长电子自旋寿命,而且还为探索核自旋量子比特提供了灵感。在应变量子点结构 (QDS) 中,核自旋通过其四极矩耦合到应变场。研究表明,这种核四极相互作用 (NQI) 可用于实现可观的 DNP 和电子自旋极化。在这里,我们发现了一系列横向排列的 (In,Ga)As QDS 的磁光异常,这些 QDS 是由这些纳米结构中的 NQI 和 DNP 引起的。我们发现对称性降低的 QDS 中 NQI 的主轴明显偏离生长方向,导致 OHF 倾斜超过 37°。针对晶体取向探测了由此产生的 OHF 横向分量,并分析了其对 DNP 和整体自旋失相的影响。我们表明,激子的高对称电子约束势不能保证同一纳米物体内原子核的高对称 NQI,因此需要对电子约束势和核自旋池的对称性进行相关优化。我们的研究结果强调了斜 NQI 在电子自旋退相干和去极化中的作用,而这一作用迄今为止在很大程度上被忽视了。因此,这项工作揭示了设计规则,用于设计 QDS 的电子和自旋景观,从而提高 DNP 在自旋电子学和量子计算中的应用性能。
第 1 章 简介 1 1.1 简介 1 1.2 定子绕组绝缘系统 3 1.2.1 线束和匝绝缘 4 1.2.2 接地壁绝缘系统 5 1.2.3 应力分级系统 7 1.3 PWM-VSC 波形应力 8 1.3.1 非线性电压分布引起的应力 10 1.3.2 电缆长度的影响 12 1.3.3 局部放电 (PD) 侵蚀 13 1.3.4 空间电荷的后果 14 1.4 文献综述 18 1.4.1 电磁线涂层中的空间电荷积累、捕获和电荷注入 18 1.4.2 纳米填充电磁线的性能 20 1.4.3 建模 22 1.4.4 接地壁绝缘的评估 23 1.5 本研究的目的工作和论文组织 25 第 2 章 材料、实验设置和建模 27 2.1 简介 27 2.2 材料 27 2.2.1 磁线基材 27 2.2.2 磁线外涂层纳米填料 28 2.2.3 绝缘试验的匝间样本 31 2.2.4 接地壁测试样品的制备 34 2.3 统计分析 35 2.3.1 威布尔分析 37 2.4 具有匝间应力的系统建模 38 2.4.1 有限元法 (FEM) 39 2.5 固体电介质中存储电荷的表征 40 2.5.1 热刺激去极化电流 (TSDC) 方法 41 2.5.2 存储电荷和捕获能级 43 2.6 实验设置 43 2.6.1 PD 测量 44 2.6.2 使用红外摄像机进行温度测量 46 2.6.3 TSDC 测量 48 2.6.4 脉冲老化测试电路 50 2.6.5 用于表面粗糙度测量的 SEM 和图像工具软件 55
最近提出了一种容错方法来准备 Q 1 码的逻辑码态,即编码一个量子比特的量子极性码。其中的容错性由错误检测装置保证,如果在准备过程中检测到错误,则完全丢弃准备。由于错误检测,准备是概率性的,其成功率(称为准备率)随代码长度的增加而迅速下降,从而阻止了大代码长度的代码状态的准备。在本文中,为了提高准备率,我们考虑工厂准备 Q 1 码态,其中尝试并行准备多个 Q 1 码态副本。使用额外的调度步骤,我们可以避免每次检测到错误时完全丢弃准备,从而反过来提高准备率。我们进一步提供了一种理论方法来估计使用工厂准备准备的 Q 1 码的准备和逻辑错误率,该方法被证明与基于蒙特卡洛模拟的数值结果紧密相关。因此,我们的理论方法可用于为大代码长度提供估计,而蒙特卡罗模拟实际上并不可行。对于电路级去极化噪声模型,我们的数值结果表明准备率显著增加,特别是对于较大的代码长度 N 。例如,对于 N = 256 ,对于实际有趣的物理错误率 p = 10 − 3 ,它从 0.02% 增加到 27%。值得注意的是,N = 256 的 Q 1 码在 p = 10 − 3 和 p = 3 × 10 − 4 时分别实现了大约 10 − 11 和 10 − 15 的逻辑错误率。与具有相似代码长度和最小距离的表面码相比,这相当于提高了大约三个数量级,从而表明所提出的方案用于大规模容错量子计算的前景。
摘要 化合物 MK-801{(+)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺马来酸盐} 是一种强效抗惊厥药,口服后有效,其作用机制尚不清楚。我们在大鼠脑膜中检测到了 [3H]MK-801 的高亲和力(Kd = 37.2 ± 2.7 nM)结合位点。这些位点不耐热、具有立体选择性且具有区域特异性,其中海马的位点密度最高,其次是大脑皮层、纹状体和延髓脑桥。小脑中未检测到结合。MK-801 结合位点表现出一种新的药理学特性,因为这些位点上没有一种主要的神经递质候选物活跃。唯一能够竞争 [3H]MK-801 结合位点的化合物是已知能够阻断由 N-甲基-D-天冬氨酸 (N-Me-D-Asp) 受体亚型介导的兴奋性氨基酸反应的物质。这些物质包括分离性麻醉药苯环利定和氯胺酮以及 a 型阿片类药物 N-ailylnormetazocine (SKF 10,047)。使用大鼠皮质切片制剂进行的体外神经生理学研究表明 MK-801 对 N-Me-D-Asp 的去极化反应具有强效、选择性和非竞争性拮抗作用,但对海人酸或奎斯奎特无作用。苯环利定、氯胺酮、SKF 10,047 和 MK-801 对映体作为 N-Me-D-Asp 拮抗剂的效力与其作为 [3H]MK-801 结合抑制剂的效力密切相关 (r = 0.99)。这表明 MK-801 结合位点与 N-Me-D-Asp 受体相关,并解释了 MK-801 作为抗惊厥药的作用机制。
2011年12月9日,对地观测与数字地球科学中心主任郭华东教授当选为中国科学院地球科学部委员。他是中国科学院对地观测与数字地球科学中心第一位当选的院士,这不仅是他个人的终身荣誉,也是对中国科学院对地观测与数字地球科学中心发展的一大助力。希望郭华东教授的当选能够为中心面向国家战略需求、面向国际科技前沿、面向“创新2020”、推动中国科学院对地观测与数字地球科学中心可持续发展提供有力支撑。30年来,郭华东教授在国内外雷达遥感研究与应用领域发挥了重要的引领作用。建立了无植被沙丘雷达散射几何模型、多频多时相雷达地物识别方法,在空间信息领域进行了开创性研究。他在雷达体制方面的研究,揭示了雷达电磁作用机理的特点。无植被沙丘几何散射模型,从理论上证明了SAR对干沙的穿透能力。发展了雷达极化理论,研究了火山熔岩的去极化现象和植物的多极化现象。他提出的多频多时相雷达处理与识别方法,为国家减灾减灾、矿产普查等需求做出了重要贡献。郭教授主持研制的数字地球概念技术模型和“数字地球原型系统DEPS/CAS”被国际同行誉为“里程碑式贡献”。他参与创立了国际数字地球学会,创办了《国际数字地球学报》并担任主编,推动了全球数字地球的发展。
单光子光遗传刺激是神经科学中的关键工具,可以实现精确的、细胞类型特异性的神经回路调节。以完全可植入的宽场刺激器阵列的形式对这种技术进行小型化,可以在长期实验中询问皮质回路,并有望增强脑机接口以恢复感觉和运动功能。然而,对于基础科学和临床应用来说,这种技术必须达到在单列级别选择性激活感觉和运动表征所需的精度。然而,研究报告称,在受刺激的皮质区域内,神经元反应不同,有时甚至相互冲突。虽然循环网络机制会导致复杂的反应,但我们在这里证明,复杂性已经从神经元形态的层面开始。通过在第 2/3 层和第 5 层锥体神经元的详细模型中模拟光遗传反应,我们考虑了不同刺激强度下的真实生理动态,包括阈值、持续和去极化阻滞反应。我们的研究结果表明,皮质表面单个刺激器位置激活的神经元的空间分布可能不均匀,并且会随着刺激强度和神经元形态的变化而变化,这可能解释了早期实验中观察到的反应异质性。我们发现,由于神经元形态,激活会从光源横向扩散到几百微米。为了提高精度,我们探索了两种策略:优先在体细胞中表达通道视紫红质,这只对第 5 层神经元有效,以及缩小刺激光束,这可以提高两层的精度。我们的结果表明,在正确的光学设置下,可以实现单列精度的刺激,并且刺激器的光学增强可能比针对体细胞的基因改造提供更显著的精度改进。
第 1 章 简介 1 1.1 简介 1 1.2 定子绕组绝缘系统 3 1.2.1 线束和匝绝缘 4 1.2.2 接地壁绝缘系统 5 1.2.3 应力分级系统 7 1.3 PWM-VSC 波形应力 8 1.3.1 非线性电压分布引起的应力 10 1.3.2 电缆长度的影响 12 1.3.3 局部放电 (PD) 侵蚀 13 1.3.4 空间电荷的后果 14 1.4 文献综述 18 1.4.1 电磁线涂层中的空间电荷积累、捕获和电荷注入 18 1.4.2 纳米填充电磁线的性能 20 1.4.3 建模 22 1.4.4 接地壁绝缘的评估 23 1.5 目的本论文的主要内容和论文组织 25 第 2 章 材料、实验装置和建模 27 2.1 简介 27 2.2 材料 27 2.2.1 磁线基材 27 2.2.2 磁线外涂层纳米填料 28 2.2.3 绝缘试验匝间试样 31 2.2.4 接地壁试验样品的制备 34 2.3 统计分析 35 2.3.1 威布尔分析 37 2.4 具有匝间应力的系统建模 38 2.4.1 有限元法 (FEM) 39 2.5 固体电介质中存储电荷的表征 40 2.5.1 热刺激去极化电流 (TSDC) 方法 41 2.5.2 存储电荷和捕获能级 43 2.6 实验装置43 2.6.1 PD 测量 44 2.6.2 使用红外摄像机进行温度测量 46 2.6.3 TSDC 测量 48 2.6.4 脉冲老化测试电路 50 2.6.5 用于表面粗糙度测量的 SEM 和图像工具软件 55
第 1 章 简介 1 1.1 简介 1 1.2 定子绕组绝缘系统 3 1.2.1 线束和匝绝缘 4 1.2.2 接地壁绝缘系统 5 1.2.3 应力分级系统 7 1.3 PWM-VSC 波形应力 8 1.3.1 非线性电压分布引起的应力 10 1.3.2 电缆长度的影响 12 1.3.3 局部放电 (PD) 侵蚀 13 1.3.4 空间电荷的后果 14 1.4 文献综述 18 1.4.1 电磁线涂层中的空间电荷积累、捕获和电荷注入 18 1.4.2 纳米填充电磁线的性能 20 1.4.3 建模 22 1.4.4 接地壁绝缘的评估 23 1.5 本研究的目的工作和论文组织 25 第 2 章 材料、实验设置和建模 27 2.1 简介 27 2.2 材料 27 2.2.1 磁线基材 27 2.2.2 磁线外涂层纳米填料 28 2.2.3 绝缘试验的匝间样本 31 2.2.4 接地壁测试样品的制备 34 2.3 统计分析 35 2.3.1 威布尔分析 37 2.4 具有匝间应力的系统建模 38 2.4.1 有限元法 (FEM) 39 2.5 固体电介质中存储电荷的表征 40 2.5.1 热刺激去极化电流 (TSDC) 方法 41 2.5.2 存储电荷和捕获能级 43 2.6 实验设置 43 2.6.1 PD 测量 44 2.6.2 使用红外摄像机进行温度测量 46 2.6.3 TSDC 测量 48 2.6.4 脉冲老化测试电路 50 2.6.5 用于表面粗糙度测量的 SEM 和图像工具软件 55
