胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,以多形性胶质母细胞瘤(GBM)为代表的高级别胶质瘤预后差、易复发,标准治疗策略是肿瘤切除联合放化疗,如替莫唑胺(TMZ)。但即使经过常规治疗,胶质瘤的复发率仍然很高,因此对有效的抗胶质瘤药物的需求日益增加。药物再利用是一种重新使用已被广泛批准用于新适应症的药物的方法,具有降低研究成本、安全、提高疗效等优点。双硫仑(DSF)最初被批准用于治疗酒精依赖,现已被重新用于胶质瘤的辅助化疗。本文综述了药物再利用方法以及双硫仑再利用用于治疗胶质瘤的研究进展。
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而,NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里,我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力,并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据,与正常肾脏样本相比,临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调,并且与 NPL4 表达低的患者相比,NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖,双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中,双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中,在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中,与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调,而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中,这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解,并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
摘要 简介:膜性肾病 (MN) 是一种常见的成人慢性肾脏疾病,也是临床治疗的主要挑战。尽管自发现磷脂酶 A2 受体是 MN 足细胞的主要自身抗原以来取得了重大进展,但导致肾小球损伤的机制仍然难以捉摸。我们最近的研究发现,细胞焦亡是一种新发现的程序性坏死性细胞死亡,主要由 gasdermin 介导,是造成 MN 足细胞损伤的原因。目的:本研究旨在探索 FDA 批准的药物双硫仑 (DSF) 通过抑制细胞焦亡在 MN 治疗中的治疗效果。方法与结果:DSF 显著减轻了 C3a/C5a 诱导的体外足细胞损伤和被动性 Heymann 肾炎 (PHN) 大鼠的肾脏病变,表现为碘化丙啶染色足细胞百分比降低、培养足细胞乳酸脱氢酶释放减少,24 小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、异常
近年来,由于能源短缺和环境污染,低成本,高能量密度和环保特征的锂硫电池(LSB)引起了广泛的关注。然而,由锂多硫化物(Lips)引起的班车效应大大降低了LSB的cy效和寿命。为了解决此问题,我们通过一步热液方法设计了一个CO 3 O 4 -RGO复合材料,该方法用于修改聚丙烯(PP)分离器。CO 3 O 4 -RGO复合材料具有较高的电子电导率和吸附性能,可提供电子传输的通道并有效抑制嘴唇的班车。用CO 3 O 4 -RGO-PP分离器组装的锂硫电池具有令人满意的特定能力。在0.1 c时,第一个散落能力达到1365.8 mAh·g -1,并且在100个周期后,放电能力保持在1243.9 mAh·g -1。在0.5°C时350个循环后,放电能力为1073.9 mAh·g -1,每个周期的平均容量衰减率为0.0338%。这些结果表明CO 3 O 4 -RGO- PP分离器将在高性能LSB中具有良好的应用前景。
微生物,动物和植物中的代谢途径表现出各种关系。基于微生物硫代谢,本文总结了微生物,动物和植物中硫的四个主要代谢途径,并强调了相似性,差异和关系。微生物是生物硫循环的主要驱动力,参与硫的所有主要代谢途径。微生物通过微生物减少了硫磺硫,可减少甲烷在环境中的挥发。微生物或植物的同化硫还原性的动物有机硫来源,而动植物则缺乏异化或同化硫还原的功能。硫氧化发生在所有三种生物体中,具有相似的途径,其中硫转移酶多样化氧化产物。植物中的硫矿化尚不清楚,但是动物或微生物的矿化使植物中的硫硫底物可促进其他无机硫底物。 在本质上,基于硫代谢的生态关系,例如肠道微生物与宿主动物之间的关系,根际微生物与植物根,衰减的动物和植物的微生物矿化,以及微生物氧化的微生物矿化,硫磺的硫化和减少,显着增强了硫磺的硫磺含量。硫矿化尚不清楚,但是动物或微生物的矿化使植物中的硫硫底物可促进其他无机硫底物。在本质上,基于硫代谢的生态关系,例如肠道微生物与宿主动物之间的关系,根际微生物与植物根,衰减的动物和植物的微生物矿化,以及微生物氧化的微生物矿化,硫磺的硫化和减少,显着增强了硫磺的硫磺含量。
图 1 DSB 修复途径总览 .DSB 发生后 , Ku70-80 会最先结合上来 , 如果不发生末端切除 , 会继而招募 DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4 等 cNHEJ 核心因子介导 cHNEJ 修复途径 .如果末端发生 MRN-CtIP 介导的末端切除 , 则会产生 ssDNA 抑制 cNHEJ 修复途 径 .短程切除和长程切除产生的 ssDNA 可以通过链内退火进行修复 , 分别被称为 alt-EJ 和 SSA.长距离切除产生的 ssDNA 也可以 在 BRCA2-PALB2-BRCA1 复合体的帮助下和 RAD51 形成核蛋白纤维 , 进行同源找寻和连入侵过程 , 从而进入 HR 修复途径 .HR 途径又可以分为 BIR, SDSA 和 DSBR Figure 1 Overview of DSB repair pathways.The broken ends are first recognized and bound by Ku70-80.Without end resection, other cNHEJ core factors, such as DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4, would be recruited to DSBs to mediate cNHEJ pathway.When MRN-CtIP-mediated resection occurs, the generated ssDNA will inhibit cNHEJ pathway.ssDNA from short-range and long-range resection can anneal in-strand to resolve the damages, termed Alt-EJ and SSA, respectively.ssDNA from long-range resection can also be bound by RAD51 to form nucleoprotein filament under the help of BRCA2-PALB2-BRCA1 complex.Nucleoprotein filament carry out homologous searching and strand invasion, promoting HR pathway.The HR pathway could be divided into BIR, SDSA and DSBR
机器人手臂任务中的感知技术。通过分析机器人臂的运动学并设计双臂合作系统,将视觉点云技术结合起来,实现双臂合作握把,并通过使用ROS平台来验证合作社CON-TROL策略的有效性,从而构建双臂臂系统的实验平台。主要研究内容包括分析机器人ARM运动学的正和反向运动学模型,视觉点云识别在双臂合作任务中的应用,双臂合作控制策略的实现以及合作掌握的实验结果和分析。通过这项研究,成功设计和实现了基于ROS的双机器人臂合作感,并实现了双臂合作控制策略的有效性。
抽象的急性白血病仍然是全球疾病的主要死亡原因,当前的化学治疗剂与幸存者的发病率显着有关。迫切需要对急性白血病的更好,更安全的治疗方法,但标准的药物开发管道却是冗长的,药物重新利用是一种有希望的方法。我们先前对FDA批准药物的抗白血病活性的药物评估,鉴定出用于治疗酒精ISM的二硫酸酯,作为候选命中型化合物。本研究评估了二硫兰氏菌对白血病细胞的生物学作用,并评估了其作为治疗策略的潜力。我们发现,二硫仑抑制了急性淋巴细胞和髓样白血病细胞系(n = 16)以及患者衍生的异种移植细胞的可行性(n = 16)。在治疗后数小时内,药物在白血病细胞中诱导的氧化应激和凋亡,并能够增强daunorubicin,etopotoside,topotecan,cytarabine和mitoxantrone化学疗法的影响。在将二硫兰素与奥拉诺芬(Auranofin)相结合后,该药物批准用于治疗类风湿关节炎,以前被证明会发挥抗血肿作用,在各种急性白血病细胞系中观察到了强和一致的协同作用,其机制基于增强的ROS诱导。急性白血病细胞比固体癌细胞系和非恶性细胞更敏感到二硫兰蛋白酶的细胞毒性活性。尽管目前正在针对固体癌症进行临床试验中的二硫兰氏素,但本研究为二硫兰氏菌对急性白血病治疗的潜力提供了证据。
达里乌斯(Div> Darius)一直专注于全球智能保健产品的制造已有10多年的历史,并积累了超过1000万单位的保健产品。目前,该公司有16个§ĉĉáì¶çĭ。 Öîtouminstrecoustout。
摘要:在阴极上多硫化物的穿梭和阳极锂树突的不可控制的生长限制了锂 - 硫(Li -s)电池的实际应用。在这项研究中,设计和合成的镍 - 二二烯)和富含N的三嗪中心(即NIS 4-TAPT)的镍 - 双(二硫烯)和富含N的三氮中心(即NIS 4-TAPT)的金属配位3D共价有机框架(COF)。NIS 4中的丰富的NI中心和N位点可以大大增强多硫化物的吸附和转化。同时,Ni -bis(二硫烯)中心的存在使Li阳极均匀的Li成核使Li成核抑制了Li dendrites的生长。这项工作证明了整合催化和吸附位点的有效性,以优化宿主材料与氧化还原活性中间体之间的化学相互作用,从而有可能促进金属协调的COF材料的合理设计用于高性能二级电池。■简介