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DNA双链断裂修复途径的选择与调控
图 1 DSB 修复途径总览 .DSB 发生后 , Ku70-80 会最先结合上来 , 如果不发生末端切除 , 会继而招募 DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4 等 cNHEJ 核心因子介导 cHNEJ 修复途径 .如果末端发生 MRN-CtIP 介导的末端切除 , 则会产生 ssDNA 抑制 cNHEJ 修复途 径 .短程切除和长程切除产生的 ssDNA 可以通过链内退火进行修复 , 分别被称为 alt-EJ 和 SSA.长距离切除产生的 ssDNA 也可以 在 BRCA2-PALB2-BRCA1 复合体的帮助下和 RAD51 形成核蛋白纤维 , 进行同源找寻和连入侵过程 , 从而进入 HR 修复途径 .HR 途径又可以分为 BIR, SDSA 和 DSBR Figure 1 Overview of DSB repair pathways.The broken ends are first recognized and bound by Ku70-80.Without end resection, other cNHEJ core factors, such as DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4, would be recruited to DSBs to mediate cNHEJ pathway.When MRN-CtIP-mediated resection occurs, the generated ssDNA will inhibit cNHEJ pathway.ssDNA from short-range and long-range resection can anneal in-strand to resolve the damages, termed Alt-EJ and SSA, respectively.ssDNA from long-range resection can also be bound by RAD51 to form nucleoprotein filament under the help of BRCA2-PALB2-BRCA1 complex.Nucleoprotein filament carry out homologous searching and strand invasion, promoting HR pathway.The HR pathway could be divided into BIR, SDSA and DSBR
基于ROS的双机械臂协同感知抓取系统设计与实现
机器人手臂任务中的感知技术。通过分析机器人臂的运动学并设计双臂合作系统，将视觉点云技术结合起来，实现双臂合作握把，并通过使用ROS平台来验证合作社CON-TROL策略的有效性，从而构建双臂臂系统的实验平台。主要研究内容包括分析机器人ARM运动学的正和反向运动学模型，视觉点云识别在双臂合作任务中的应用，双臂合作控制策略的实现以及合作掌握的实验结果和分析。通过这项研究，成功设计和实现了基于ROS的双机器人臂合作感，并实现了双臂合作控制策略的有效性。
卡铂的目标双药输送系统
摘要：通过纳米材料的化学治疗剂的代码传递在过去几十年中，由于改善了药物向肿瘤组织的递送，降低的全身性影响和治疗性效果的增加而引起了很多关注。高孔隙率，较大的孔隙体积和表面积，可调结构将金属 - 有机框架（MOF）定位为有前途的药物输送系统（DDSS）。特别是，纳米级ZR连接的MOF，例如MOF-808具有显着的生物医学应用优势，例如高孔隙率，良好的稳定性和生物相容性。在这项研究中，我们报告了在MOF-808纳米颗粒中加载的丙尿苷（FUDR）和卡铂（Carb）的有效双重药物输送到癌细胞。纳米颗粒通过聚（丙烯酸 - 甘露糖丙烯酰胺）（PAAMAM）糖粉涂层进一步官能化，以在癌细胞中获得高度选择性的DDS，并增强化学疗法的治疗性效率。发现MOF-808可增强FUDR和CARB对癌细胞的单个治疗作用，而FUDR和CARB结合起来会引起协同作用，从而进一步增强了自由药物的细胞毒性。可以通过修饰的激活方案诱导碳水化合物负荷的增强碳水化合物的MOF，而MOF-808与PAAMAM糖聚物涂层涂层增加了纳米细胞在研究中使用的纳米细胞的摄取，并在该研究中使用了特别迹象的人，并在较高的疾病中使用了较高的疾病，并在较高的范围内进行了验证，并促成了较高的疾病。肝细胞癌细胞。关键字：金属 - 有机框架，糖聚合物，药物输送，癌症，协同，靶向，碳水化合物■简介这些结果表明，通过纳米植物的递送和协同处理，如何增强细胞毒性，而MOF-808是未来药物递送研究的可行候选者。
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达里乌斯（Div> Darius）一直专注于全球智能保健产品的制造已有10多年的历史，并积累了超过1000万单位的保健产品。目前，该公司有16个§ĉĉáì¶çĭ。 Öîtouminstrecoustout。
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
发现HIV-1逆转的潜在双靶点前药...
室温,12h; (iv) NaHCO 3 , Bu 4 N + •HSO 4 - , DCM, 室温, 4 h; (v) K 2 CO 3 , DMF,70℃回流, 过夜;
