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World File Search System双重作用
作为治疗剂和药物输送系统的双重作用
摘要：尽管化疗仍是治疗癌症的首选方法，但大多数化疗药物同时靶向癌细胞和健康细胞，且由于毒性大而引起严重的副作用。改进的药物输送系统（DDS）可提高当前化疗药物的疗效同时降低其毒性，为解决这些挑战提供了潜在的解决方案。壳聚糖（CS）及其衍生物是一种具有可生物降解、生物相容性和低毒性特性的生物聚合物，其结构允许方便的化学和机械改性。作为一种治疗剂，CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发细胞凋亡来阻止肿瘤细胞的增殖。CS及其衍生物也经常被首选用作DDS，因为它们具有高载药能力、多聚阳离子结构、长期循环和直接靶向癌细胞等特性。与 CS 及其衍生物相关的各种治疗剂表现出强大的抗癌作用，并且由于其在癌组织内的靶向分布和持续释放等因素，与原始药物相比具有副作用减少等优势。本综述强调了 CS 及其衍生物作为治疗剂和已建立的化疗药物的载体的用途。
心肌线粒体AKT在糖尿病心肌病和全身代谢中的双重作用
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
Notch信号在调节神经元中起双重作用
神经祖细胞会产生兴奋性神经元，其次是少突胶质细胞（OLS）和垂体细胞。然而，调节该神经元时间 - 胶质开关的特定机制尚未完全了解。在这项研究中，我们表明，在胚胎发育的后期阶段，需要在背前祖细胞中Notch信号的适当平衡才能产生少突胶质细胞。在两性的小鼠胚胎中使用离体和子宫方法中，我们发现Notch抑制减少了背胸膜中少突胶质细胞的数量。然而，缺口过度活化也阻止了寡构成并保持祖细胞状态。这些结果表明，在促进和抑制寡头生成中，Notch信号传导的双重作用，必须对其进行微调才能在正确的时间和正确的数字中生成少突胶质细胞谱系细胞。在此过程中，我们进一步将其下游的典型档位hes1和hes5确定为负调节剂。crispr（群集定期间隔短的短质体重复）/cas9介导的hes1和hes5的敲低敲低导致促寡胶质细胞因子ASCL1的表达增加，并导致早产性寡构成。相反，将缺口与ASCL1过表达结合起来，可稳健地促进寡头生成，表明与ASCL1合成的Notch机制单独的机制，以指定少突胶质细胞的命运。我们提出了一个模型，其中Notch信号与ASCL1一起工作以指定祖细胞朝向少突胶质细胞谱系，但也通过hES依赖ASCL1的抑制来维持祖细胞状态，从而使少突胶质细胞不太早，从而导致神经元的精确时间促成神经元 - Glia Switch。
外泌体对胶质瘤的双重作用
胶质瘤是一种常见的癌症，会影响中枢神经系统。尽管有标准化的治疗方案，包括手术切除、同步放疗和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗，但胶质瘤患者的预后通常不容乐观。外泌体充当细胞间通讯的载体，有助于组织修复、免疫调节和将代谢货物转移到受体细胞。然而，异常物质的传输也会导致癌症、代谢疾病和神经退行性疾病等病理状态。肿瘤学外泌体研究领域取得了重大进展，外泌体被确定为肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成和耐药性的动态调节剂。外泌体的细胞毒性可以忽略不计，免疫原性低，体积小，使其成为胶质瘤的理想治疗候选药物。这篇全面的综述讨论了外泌体在胶质瘤中的双重作用，重点介绍了它们在促进耐药性方面的作用。此外，还详细讨论了外泌体在胶质瘤治疗中的临床应用和目前的局限性。
可解释人工智能在...中的双重作用
德国 trenz@uni-goettingen.de 摘要 人工智能 (AI) 越来越多地被纳入创新的个人健康应用程序中，以改善用户的决策。为了促进理解和增加此类基于 AI 的个人健康应用程序的使用，公司正逐步转向可解释的人工智能 (XAI) 设计。然而，我们认为对基于 AI 的建议的解释不仅有积极的后果，也有消极的后果。基于社会技术视角，我们开发了一个模型，将 XAI 与技术压力（包括良性压力和痛苦）及其下游后果联系起来。为了测试我们的模型，我们进行了一项在线实验，参与者与 XAI 或黑盒 AI 进行互动。我们的结果表明 (1) XAI 既会导致良性压力，也会导致痛苦，(2) 同时对客观表现、满意度和使用意愿产生不同的影响。我们的研究结果揭示了 XAI 对健康背景下决策过程的双重影响，为信息系统研究和实践做出了贡献。
P2X7受体在生理和病理脑发育过程中树突状产生中的双重作用
这篇早期版本的文章已经过同行评审和接受，但尚未通过构图和复制过程。最终版本的样式或格式可能会略有不同，并且将包含指向任何扩展数据的链接。
鉴定新型脂联素受体和阿片受体双重作用激动剂，作为糖尿病神经病的潜在治疗方法
糖尿病神经病（DN）是糖尿病的长期并发症，影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因，其症状，例如平衡或协调性的弱点，对感觉不敏感，肌肉无敏，肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛，例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛，但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子，具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中，我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中，通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物，这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂，最终成为脂联素受体的好配体，显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是，我们已经确定了（ +）-MML1017，它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明（ +）-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外，（ +）-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。（ +）-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物，该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用，以治疗糖尿病神经病。
碳经济学资本市场的双重作用改变了净零成本曲线
在本报告中，我们研究了资本市场对可持续发展的深度参与如何通过高碳投资和低碳投资的资本成本差异推动脱碳。这对碳经济学成本曲线产生了双重影响，降低了具有良好监管透明度的低碳发展的资本成本（在过去十年中推动了可再生能源成本的约 1/3 缩减），同时增加了高碳行业的资本成本。我们发现，碳价的有限范围和协调性（按全球加权平均数计算，从 2020 年的 2.2 美元/吨上涨至目前的 4.5 美元/吨）与投资者通过长期碳氢化合物投资的更高资本成本（根据我们的估计，为 40-80 美元/吨）收取的隐含碳价之间存在明显的不匹配。我们认为，全球政策与资本配置之间的这种不匹配正在推动脱节的脱碳进程，从而导致关键能源、材料和重型运输部门的结构性投资不足（与 10 年平均水平相比，其现金流再投资平均减少约 40%）。这可能会在长期内推高大宗商品价格，引发人们对负担能力的担忧，但也使脱碳技术相对更具吸引力。目前石油、天然气和煤炭价格的上涨（与 2020 年平均水平相比）意味着碳氢化合物全周期二氧化碳当量排放量将增加 80 美元/吨，并推动了 2021 年碳经济学成本曲线与 2020 年相比下降 12% 的三分之二。我们认为，今年“旧碳经济的复仇”对脱碳的推动力比清洁技术创新更大。
封闭的爬行空间发挥双重作用
全通风爬行空间在北美各地的建筑施工中得到广泛应用。每年大约有 20 万套新房建在爬行空间上，估计已有 2600 万套这样的房屋。它们建造成本低；在为倾斜场地的地板提供水平基础方面很有用；并且作为放置管道、管道系统以及供暖和空调系统的空间而广受欢迎。不幸的是，墙壁通风的爬行空间也可能导致各种严重的潮湿问题。封闭式（也称为密封式或无通风式）爬行空间既是一个新的商机，也是建筑行业许多不同利益相关者的风险管理工具，从害虫管理公司到建筑性能承包商和地基专家。随着与房屋霉菌生长有关的投诉和法律诉讼不断增加，房主、租户和建筑行业越来越意识到控制房屋湿度的必要性。这种意识促使越来越多的业主和建筑商投入额外的时间和金钱，在新建和现有住宅中安装封闭式爬行空间。为了应对这些日益增长的担忧，Advanced Energy 进行了多年的努力，以记录各种不同的爬行空间如何