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天然蛋白质组织的接近性分析揭示了自闭症和相关神经发育条件的小鼠模型中的表型修饰符
自闭症谱系障碍的主要驱动因素之一是数百个基因内的风险等位基因，它们可能在共享但未知的蛋白质复合物中相互作用。在这里，我们开发了一种可扩展的基因组编辑介导的方法来靶向小鼠大脑内的14个高强烈的自闭症风险基因，用于基于接近性的内源性蛋白质组学，从而实现了高特异性空间蛋白质组织的识别。产生的天然接近蛋白质组富含自闭症个体大脑失调的人类基因，并揭示了来自高强调风险基因与低调的蛋白质之间的接近性相互作用，这些蛋白质与较低信号的蛋白质之间可能提供新的途径，从而可以为遗传风险确定优先确定遗传风险。重要的是，数据集丰富了可能构成条件的共享旋转功能和遗传相互作用。我们通过两个自闭症模型中的空间蛋白质组学和基于CRISPR的表达调节来测试这一概念，证明了调节其失调机制的功能相互作用。一起，这些结果揭示了与自闭症相关的体内蛋白质组网络，从而为理解和操纵其病因的细胞驱动器提供了新的侵害。
等待评估和支持神经发育条件的时间
ICB有一个关于儿童结果的大量邮政彩票（图A1）。在2022/23年转介社区服务的儿童百分比最终与NDD诊断有关的服务最终与NHS Shropshire，Telford和Wrekin在财政年度内与NHS服务接触的服务范围从NHS Birmingham和NHS Birmingham和Solihull的20％不等。一般而言，收到第一次接触的儿童比例较低的地区也有很大的儿童仍在等待。仍在等待的儿童的比例从NHS多塞特郡和NHS伯明翰和Solihull的72％到NHS Shropshire，Telford和Wrekin的10％不等。但是，某些地区的儿童率特别高，他们的转诊在治疗前被关闭。在NHS Surrey Heartland中发现了最高的速度，其中几乎一半（44％）被转诊的儿童已关闭，其次是NHS Gloucestershire，占28％。在治疗前关闭转介的儿童比例最低的地区为NHS Dorset和NHS Northamptonshire，分别为3.4％和3.5％。但是，尽管NHS多塞特郡的大多数儿童仍在等待（72％），但NHS Northamptonshire的大多数儿童首次接触（79％获得了首次接触），但仍在等待18％）。