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World File Search System可减轻
增强可穿戴脑机接口的安全性和隐私性......
脑计算接口 (BCI) 用于大量安全/隐私关键型应用，从医疗保健到智能通信和控制。可穿戴 BCI 设置通常涉及连接到移动设备的头戴式传感器，并结合基于 ML 的数据处理。因此，它们容易受到跨硬件、软件和网络堆栈的多种攻击，这些攻击可能会泄露用户的脑电波数据，或者在最坏的情况下将 BCI 辅助设备的控制权交给远程攻击者。在本文中，我们：(i) 从操作系统和对抗性机器学习的角度分析现有可穿戴 BCI 产品面临的全系统安全和隐私威胁；(ii) 介绍 Argus，这是第一个可减轻这些攻击的可穿戴 BCI 应用信息流控制系统。Argus 的领域特定设计导致在 Linux ARM 平台上实现轻量级实现，适用于现有的 BCI 用例。我们对现实世界的 BCI 设备（Muse、NeuroSky 和 OpenBCI）进行的概念验证攻击使我们在六种主要攻击载体堆栈中发现了 300 多个漏洞。我们的评估表明，Argus 在跟踪敏感数据流和限制这些攻击方面非常有效，并且内存和性能开销可接受（< 15%）。
简短权威报告非典型抗精神病药利培酮靶向下丘脑黑皮质素 4 受体，导致体重增加
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而，其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里，我们报告了一种新的小鼠模型，该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡，并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明，利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外，Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外，我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是，全细胞膜片钳记录表明，利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后，我们表明，使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
抗原呈递细胞模拟脂质纳米粒子用于快速 mRNA CAR T 细胞癌症免疫治疗
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床成功。然而，生产这些定制的抗癌细胞是一个复杂的体外过程，涉及白细胞分离术、人工 T 细胞活化和 CAR 构建体的引入。活化步骤需要 CD3/TCR 和 CD28 的参与，对 T 细胞转染和分化至关重要。虽然抗原呈递细胞 (APC) 促进体内活化，但体外活化依赖于与磁珠结合的抗 CD3 和 CD28 抗体。虽然这种人工活化是有效的，但它增加了 CAR T 细胞生产的复杂性，因为在临床实施之前必须去除磁珠。为了克服这一挑战，这项工作开发了模拟 APC 的活化脂质纳米颗粒 (aLNP)，以结合磁珠的活化和 LNP 的转染能力。结果表明，aLNPs 能够一步激活和转染原代人类 T 细胞，产生的 mRNA CAR T 细胞可减轻小鼠异种移植模型中的肿瘤负担，验证 aLNPs 是快速生产 mRNA CAR T 细胞的有前景的平台。
獾疫苗接种
1. Lesellier 等人（2011 年）肌肉注射不同剂量的 BCG 后欧亚獾（Meles meles）免受结核病侵害。疫苗 2. Chambers 等人（2011 年）卡介苗接种可减轻獾结核病的严重程度和进展。伦敦皇家学会学报 B 3. Carter 等人（2012 年）BCG 疫苗接种可降低接种疫苗的獾和未接种疫苗的獾幼崽感染结核病的风险。PloS one 4. Lesellier 等人（2006 年）卡介苗 (BCG) 疫苗在欧洲獾（Meles meles）中的安全性和免疫原性。兽医免疫学和免疫病理学 5. Woodroffe 等人(2017) 接种卡介苗的獾 Meles meles 的游走行为。应用生态学杂志。6. Smith 等人 (2012) 比较獾 (Meles meles) 管理策略以降低牛结核病发病率。PLoS ONE 7. Martin 等人 (2020) 从有针对性的扑杀转向对獾 (Meles meles) 进行 BCG 疫苗接种是否会导致爱尔兰共和国牛群结核病发病率不可接受的增加？爱尔兰共和国的一项实用非劣效性野生动物干预研究 (2011-2017)。预防兽医学
利用质谱来解锁纳米颗粒诱导的炎性体激活的机制
摘要：纳米颗粒（NPS）引起无菌炎症，但潜在的信号通路知之甚少。在这里，我们报告说，人类单核细胞特别容易受到非晶二氧化硅NP的影响，这是通过基于飞行时间（CyTOF）的细胞仪对单细胞基于外周血单核细胞的分析，而NPS的硅烷修饰可减轻其毒性。使用人THP-1细胞作为模型，我们通过纳米级离子质谱法（Nanosims）观察到了二氧化硅NP的细胞内在化，并通过透射电子显微镜证实了这一点。脂质液滴积累也在暴露的细胞中注意到。此外，飞行时间次级离子质谱法（TOF-SIMS）揭示了质膜脂质的特定变化，包括硅胶NP暴露细胞中的磷脂酰胆碱（PC），随后的研究表明，溶血磷脂酰胆碱（LPC）的信号是易溶性的，这表明该信号的流动性是在配体。此外，我们发现硅胶在单核细胞中引起NLRP3炎性体激活，而细胞死亡通过非凋亡，脂质过氧化依赖性机制转化。一起，这些数据进一步了解了我们对无菌炎症机制的理解。关键词：细胞死亡，炎症体，质谱法，单核细胞，二氧化硅纳米颗粒I
冥想对端粒酶和干细胞的影响
抽象的冥想因其对细胞衰老过程（尤其是端粒和干细胞）的潜在影响而引起了人们的兴趣。此叙述性评论旨在综合有关冥想如何影响端粒和干细胞的现有研究。冥想通过减轻压力，免疫系统，炎症和氧化应激调节来显着影响端粒。冥想已显示可减轻压力，改善昼夜节律并调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，从而降低皮质醇水平并促进端粒维持。褪黑激素通过冥想升高，通过减少氧化应激和炎症进一步支持端粒健康。冥想还会影响与炎症和压力反应相关的基因活性，这有助于端粒完整性。通过增加抗氧化剂防御并减少氧化损伤，冥想还减少了氧化应激，从而损害端粒。在干细胞的背景下，冥想也可能增加端粒酶活性（TA），该活性在维持端粒长度（TL）中起作用，并支持对组织再生必不可少的干细胞功能。尽管有希望的发现，但差距仍在理解冥想调节端粒和干细胞的确切机制。未来的研究应进一步阐明所涉及的机制，并探讨冥想对细胞衰老过程的长期影响。关键字：冥想，干细胞，TA，TL
引用：McGrath KC、Li X、Twigg SM、Heather AK (2020) 载脂蛋白-AI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 可减轻 C57BL/6 小鼠的肝脏炎症并增加胰岛素敏感性。PLoS ONE 15(1): e0226931。 https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0226931
高密度脂蛋白 (HDL) 的抗炎和抗氧化特性的发现引发了一个问题：HDL 是否可用于治疗疾病中的炎症。胰岛素抵抗主要依赖于肝脏炎症，研究表明，组成性活性肝核因子 κB (NF- κ B)（驱动炎症反应的中枢介质）会导致小鼠模型中的胰岛素抵抗状态 [ 1 ]。我们之前证明，单独（无脂质）或作为含有 PLPC 的重组 HDL（rHDL）的一部分施用载脂蛋白 A-I (apoA-I) 可预防肝脏炎症并改善高脂喂养的 C57Bl/6 小鼠的胰岛素抵抗 [ 2 ]。虽然结果令人鼓舞，但 apoA-I 颗粒的产生很大且耗时。载脂蛋白 A-I (apoA-I) 模拟肽已被开发和设计，其功能类似于全长 apoA-I，但效力更强，药代动力学特征也比全长 apoA-I 更好 [ 3 , 4 ]。这些模拟肽比 rHDL 有许多优势，包括成本相对较低、生产简单，并且能够修改其结构以允许口服给药。ApoA-I 模拟肽的特点是其苯丙氨酸残基附着，苯丙氨酸残基的增加与疏水性的增加及其与磷脂结合的能力相关 [ 4 ]。根据序列中疏水性苯丙氨酸残基的数量，研究最深入的是 4F 和 5F apoA-I 模拟肽。它们具有与 apoA-I 相同的 A 类两亲性螺旋结构 [ 5 ]。D-4F 和 L-5F 的区别在于两亲性螺旋疏水面上存在的苯丙氨酸数量，并且 D-4F 由 D-氨基酸合成，而 L-5F 由 L-氨基酸合成。对于口服给药，与 L-氨基酸相比，D-氨基酸被发现更能抵抗酶促降解。然而，吸收后，D-氨基酸不会降解，这可能导致毒性和其他副作用 [ 6 ]。L-氨基酸在循环中的毒性较小，但它们不能抵抗口服的酶促降解。两者都曾在生物学研究中使用过，据报道具有强大的抗炎和抗氧化作用 [ 7 – 12 ]。我们表明，模拟治疗显着在本研究中，我们直接测试了使用 apoAI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 治疗是否可以改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的胰岛素敏感性，从而降低肝脏炎症。
马兽医教育
参考文献： [1] Brendemuehl JP、Kopp K、Altman J。口服补充 Omega-3 脂肪酸混合物（藻类 DHA 和亚麻籽）可减轻易感和抗性母马对冷冻精液的子宫炎症反应。已提交给 Theriogenology。 [2] Brendemuehl JP、Altman J、Kopp K。饮食中藻类 N-3 脂肪酸对使用冷冻精液繁殖的母马繁殖引起的炎症和子宫内膜细胞因子表达的影响。J Equine Vet Sci。2014；34(1)：123-124。 [3] AM Adkin、AV Muniz、CJ Mortensen、LK Warren。母体脂肪酸补充剂影响一岁和两岁马的记忆力和学习能力。J Equine Vet Sci。2015； 35: 418-436。[4] AM Adkin、LK Warren、CJ Mortensen、J. Kivipelto。母体补充二十二碳六烯酸及其对脂肪酸向马驹转移的影响（纵向研究）。马兽医学。2013 年；33: 321-329。t[5] AM Adkin、LK Warren 和 CA McCall。母体补充二十二碳六烯酸对哺乳马驹行为和认知发育的影响。马兽医学杂志。2013 年；33: 321-399。
肠道微生物群磷脂调节肠道基因表达
肠道微生物群影响免疫和代谢稳态。我们使用非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠进行的研究表明，早期抗生素暴露会重塑肠道微生物群，影响代谢并加速 1 型糖尿病 (T1D) 发病率，而盲肠物质移植 (CMT) 可减轻损害。现在，通过检查小鼠肠道脂质组学谱，我们鉴定出 747 种化合物。通过比较常规小鼠和无菌小鼠及其饮食的盲肠内容物的脂质组学谱，我们发现 87 种微生物产生的脂质因抗生素暴露而减少，但 CMT 得以恢复。对阿奇霉素暴露后人类粪便脂质谱的平行分析显示显著改变，与小鼠有很大的重叠。体外与小鼠巨噬细胞或小肠上皮细胞和人类结肠上皮细胞共培养，鉴定出通过 NF B 通路抑制炎症的磷脂。给接受抗生素治疗的 NOD 小鼠口服这些磷脂可降低与 T1D 发病机制早期阶段有关的回肠基因表达。这些发现表明微生物产生的脂质具有潜在的治疗抗炎作用。
集成压缩空气和电转气储能技术的多载波微电网生态排放分析
摘要：人们对全球温室气体排放的日益关注促使电力系统利用清洁高效的资源。与此同时，可再生能源在全球能源前景中发挥着至关重要的作用。然而，这些资源的随机性增加了对储能系统的需求。另一方面，由于多能源系统比单一能源系统效率更高，因此开发基于不同类型能源载体的此类系统对公用事业公司来说更具吸引力。因此，本文对多载体微电网 (MCMG) 在存在高效技术（包括压缩空气储能 (CAES) 和电转气 (P2G) 系统）的情况下的运行进行了多目标评估。该模型的目标是最大限度地降低运营成本和环境污染。除了充电和放电模式外，CAES 还具有简单循环模式操作，从而为系统提供更大的灵活性。此外，该模型还采用了需求响应程序来缓解峰值。所提出的系统参与电力和天然气市场以满足能源需求。采用加权和方法和基于模糊的决策来折中冲突目标函数的最优解。在样本系统上检验了多目标模型，并讨论了不同情况下的结果。结果表明，耦合 CAES 和 P2G 系统可减轻风电弃风，并将成本和污染分别降至 14.2% 和 9.6%。