限制性片段。为了制备微克量的 Hin 375、Hin 550 和 Hae 790(见图 1),将含有示踪量 lambda [32p]_ DNA(2 X 106 cpm)的 5 mg 纯化 lambda DNA 用 Hin(7)或 Hae(6)消化,乙醇沉淀,重悬于 500 ul DNA 缓冲液(5 mM NaCi、10 mM Tris-HCl,pH 7.4、1 mM EDTA)中,在含有 TBE(1)缓冲液的 3.5% 聚丙烯酰胺凝胶(6 mm X 20 cm X 40 cm)上以 320 V 电泳 23 小时。通过放射自显影定位含有适当限制性片段的凝胶部分,切除,并通过苯酚提取去除 DNA(10)。如前所述,从含有 32P 的 DNA 中分离出高比活度标记的限制性片段(2)。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳确定每个片段的链长(1、2)。
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示,在右侧 AD 中,杯状细胞显著减少,并且这些杯状细胞功能失调,粘蛋白生物合成减弱,抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜,随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示,在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群,其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长,髓系抑制细胞 (MDSC) 增加,但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润,从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明,功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴,从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
计划的能力是称为“执行职能”的认知技能集的重要组成部分。能够事先计划行动在日常生活中至关重要,并且构成了学术和经济成功的主要主要特征之一。本研究旨在通过前额叶皮层的皮质厚度来研究正常发育儿童计划的神经解剖学相关性。18个健康的儿童和青少年进行了结构性MRI检查和伦敦塔(TOL)任务。多重回归分析表明,右尾部额叶回旋(CMFG)的皮质厚度是计划性能的重要预测指标。任何其他前额叶区域的皮质厚度均未与TOL任务的表现显着相关。本探索性研究的结果表明,右侧的皮质厚度(而不是左CMFG)与TOL任务中的性能呈正相关。因此,我们得出的结论是,增加的皮质厚度可能对诸如信息整合的高阶过程更有益,而不是对诸如外部信息分析之类的低阶过程。
摘要 抑制控制是人脑中最重要的控制功能之一。我们对其神经基础的大部分理解来自于开创性的研究,这些研究表明右下额回 (rIFG) 损伤会增加停止信号反应时间 (SSRT),这是一个表达抑制控制速度的潜在变量。然而,最近的研究发现了 SSRT 方法的重大局限性。值得注意的是,SSRT 受到触发失败的困扰:从未启动抑制控制的停止信号试验。此类试验会使 SSRT 膨胀,但通常表明注意力缺陷,而不是抑制缺陷。在这里,我们使用分层贝叶斯模型来识别人类 rIFG 损伤患者、非 rIFG 损伤患者和健康对照者的停止信号触发失败。此外,我们测量了头皮脑电图以检测 β 爆发,这是抑制控制的神经生理指标。 rIFG 病变患者的触发失败试验次数增加了 5 倍以上,并且没有表现出与停止相关的额叶 β 爆发的典型增加。然而,在发生此类 β 爆发的试验中,rIFG 患者表现出典型的后续 β 上调,这些 β 上调发生在感觉运动区域,表明他们实施抑制控制的能力一旦被触发,就会保持完好。这些发现表明,rIFG 在抑制控制中的作用必须从根本上重新解释。
摘要 对疼痛的共情涉及共同的情感反应和自我与他人的区分。在本研究中,我们探讨了一个备受争议的问题:之前与情感共享相关的神经反应是否可能来自对突出的情感表现的感知。此外,我们研究了涉及情感共享和自我与他人区分的大脑网络如何支撑我们对被认为是真实或假装的疼痛的反应(而事实上,两者都是出于实验控制的原因而表现出来的)。我们发现,在观看真实和假装的疼痛面部表情视频片段的参与者中,与情感共享(前岛叶 [aIns] 和前中扣带皮层)以及情感自我与他人区分(右上缘回 [rSMG])相关的区域激活程度更强。然后,我们使用动态因果模型评估了这两种情况下右侧 aIns 和 rSMG 之间的神经动态。这揭示了与假装疼痛相比,真实疼痛对 aIns 到 rSMG 连接的抑制作用降低。仅对于真正的疼痛,大脑到行为的回归分析强调了这种抑制效应与疼痛评级以及共情特征之间的联系。这些发现意味着,如果别人的痛苦是真实的,因此需要适当的共情反应,大脑中的神经反应确实似乎与情感分享有关,并且自我与他人的区分会发挥作用,以避免共情过度唤醒。相反,如果其他人只是假装痛苦,他们痛苦表情的感知显着性会导致神经反应下调,以避免不适当的情感分享和社会支持。
与年龄有关的注意力下降会降低专注于手头任务的能力,这是因为对相关信息的选择效率降低,并且在面对无关但突出的刺激时更容易分心。虽然老年人(与年轻人相比)可能难以抑制突出的干扰因素,但这些挑战的程度因人而异。通过教育、职业和休闲活动等认知丰富的生活经历的替代指标来衡量的认知储备被认为可以减轻衰老过程的影响并解释认知衰退轨迹的变化。基于对人口统计学、认知和衰老神经标记以及认知储备替代指标的行为和神经成像(基于体素的形态测量)分析,我们在此研究了与年龄相关的注意力功能变化的预测因素,这些变化以抑制突出干扰的能力为指标。我们的研究结果表明,在健康(神经典型)人群中,右侧额顶叶脑区内几个老化灰质体积随认知储备(教育)水平和在显著干扰下有效选择视觉刺激的能力而变化。因此,我们在此提供了新的实验证据,支持罗伯逊的右侧认知储备神经基础理论。
建筑物 / 停车场接送点缩写 AI RSO 前的 AI 马蹄形停车位 A&I 校友游客中心 Canyon Crest Dr. 上的建筑物前面 AVC 艺术大楼 艺术大楼楼梯旁的装卸码头 ARTS Bannockburn South BB South 停车场中途 BBS Bannockburn North Bannockburn RSO 前面的 60 分钟停车位 BBN Batchelor Hall 停车场 11 号装卸码头 BACHL 书店 Pedals Bike Shop 旁边的停车场 19 号 BOOKSTR Bourns Hall Winston Chung Hall 前面的切口 BRNHL Boyce Hall SOM 教育装卸码头在最近的 SOM Scotty's 停车位 BOYCHL 校园健康中心 校园健康中心附近的残疾人停车位 CHC CHASS 跨学科停车场 19 号停车位 PE 大楼和 CHASS 大楼旁边的角落 INTN Chung Hall Winston Chung Hall 前面的切口 CHUNG Costo Hall Costo Hall 和学生服务大楼之间 COSTHL 计算与通信 C&C 前面建筑物内 9 号地块 C&C 昆虫学 11A 号地块内,位于 SOM 和昆虫学之间 ENTOM 昆虫学研究博物馆 11A 号地块内,位于 SOM 和昆虫学之间 ENTM MUS 法尔柯克学生公寓 峡谷顶入口处的停车位 法尔柯克基因组学 11A 号地块在通往建筑物的右侧人行道处 GENOME 地质学 Winston Chung 大厅前的切口 地质学 Glen Mor I Pentland Way 环路 Scotty's GLENM Glen Mor II Glen Mor II RSO 前面的服务车辆停车位 GLENM2 温室 11 号地块装卸码头 GRNHSE 总务处(温室)8 号地块 - 停车场内,靠近 HDHSE Hinderaker Hall 标志处 Hinderaker Hall 装卸码头 HINDHL 人力资源部 UV 剧院前面 HR 人文学科 通过 Sproul 门臂的服务车辆停车位 HMNSS 国际村(位于 Everton Pl.)国际村停车场的残疾人专用停车位 INTER VILL 演讲厅19 号停车场,位于残疾人专用停车位旁 UNLH 生命科学学院 Rivera 装卸码头,位于第二个门臂旁 LS 1500 Lothian 14 号停车场,位于 RSO LOTHIAN 材料科学与工程学院 Aberdeen 门前,位于 MSE 岔道旁 MSE 医学院 SOM 教育装卸码头,位于最靠近 SOM Scottys MED SCH Oban 学生公寓车道,靠近 Canyon Crest 的住房服务车辆停车位 OBAN Olmsted Hall 经过 Rivera 门,位于 Olmstead 和 Rivera 图书馆之间的黄色上锁大门旁 OLMHL Orbach 科学图书馆 位于 Campus Dr. 人行横道旁 SCI LIB 停车场 01 位于售货亭旁边的装卸区 LOT 01