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一种扭曲时空结构的合理方法，用于创建实用的多介质推进系统
时空扭曲是由于重力造成的。根据牛顿引力公式，如果任何物体的质量为零，那么引力就会为零。假设太阳和地球之间的情况，大约需要 8 分 20 秒，但如果太阳以某种方式消失，引力就会为零。我们都知道光比引力移动得快得多，因为引力是所有力中最弱的。那么引力怎么会比光快呢？花了 200 年才解决这个奇怪的情况。爱因斯坦的理论认为空间因行星的引力而弯曲。可以假设空间就像一张网，上面放着一些重物。这被称为时空扭曲。爱因斯坦从运动学（运动物体的研究）的角度提出了他的理论。他的理论是对洛伦兹 1904 年的电磁现象理论和庞加莱的电动力学理论的进步。虽然这些理论包括与爱因斯坦引入的方程（即洛伦兹变换）相同的方程，但它们本质上是为了解释各种实验（包括著名的迈克尔逊-莫雷干涉仪实验）的结果而提出的临时模型，这些实验极难融入现有范式。
基于PA-TN5插入模式的TIP-SEQ的峰值通话参数的合理设计提高了预测能力
基于PA-TN5插入模式的TIP-SEQ的峰值呼叫参数的合理设计可提高预测能力。Thomas Roberts（0009-0006-6244-8670），Hiranyamaya Dash（0009-0005-5514-505X），TeemuK.E.Rönkkö（0000-0003-4865-4815）我们每个人都应隶属于： - 伦敦帝国学院的脑科学系，迈克尔·乌伦·枢纽爵士，伦敦怀特城校园，W12 0BZ，英国 - 英国伦敦伦敦帝国学院，英国伦敦伦敦帝国学院，Teemu K.E.Rönkkö，伦敦帝国学院。 Ø，丹麦 *贡献同样抽象的表观基因组分析提供了对控制基因表达的调节机制的见解。在基本水平上，这些机制由结合DNA或修饰染色质的蛋白质确定。Chip-Seq和Cut＆Tag等技术在绘制此类蛋白质的结合位点遍布基因组。最近的进步导致了Tip-Seq的发展，Tip-Seq是一种高度敏感的方法，旨在增加每个样品的唯一读数数量。它的设计结果在新的库功能中，尚未通过比较分析探索。通过对生物信息学工具和参数的广泛评估，我们开发了一条分析管道，该管道非常适合TIP-SEQ数据，包括线性重复数据删除，阅读优先级和读取转换。在https://github.com/neurogenomics/peak_calling_tutorial.git上可以在GitHub上获得优化峰通话的教程。使用转录因子结合曲线（TFS），我们表明我们的优化管道大大降低了峰宽度至50％以下，更精确地将峰顶与已知基序保持一致。我们的方法论进步大大提高了TIP-SEQ数据质量，并且周到的分析参数的设计广泛适用于所有基于PA-TN5的分析测定法。
Axl 酪氨酸激酶 I 型抑制剂的合理药物设计，有望成为抗癌药物
Axl 酪氨酸激酶在各种癌细胞系中的高水平表达使其成为开发抗癌药物的有吸引力的靶标。在本研究中，我们根据不同的分子对接方案对 ATP 竞争性 Axl 激酶抑制剂进行了几组计算机筛选。在母体结构修改后，根据其对靶蛋白的最高亲和力确定了最佳类药物候选物。根据研究中应用的三种分子对接算法，我们发现我们新设计的化合物 R5（R428 专利类似物的衍生物）是最有前途的 Axl 激酶抑制剂。分子对接结果与使用 MM-PBSA/GBSA 隐式溶剂化模型的分子动力学模拟一致，证实了 R5 对蛋白质受体的高亲和力。此外，针对其他激酶的选择性测试也揭示了 R5 对 ABL1 和 Tyro3 激酶的高亲和力，强调了其在治疗恶性肿瘤方面的巨大潜力。
在AI案件中，版权所有者的早期胜利，因为法院拒绝合理使用辩护
重新考虑直接版权侵犯的问题，法院认为罗斯直接侵犯了2,243个Westlaw Headnotes。在先前的裁决中，法院拒绝裁定直接侵权，而陪审团将需要确定Westlaw Headnotes是否足够原始，以便首先是值得的版权保护。在更新的意见中，法院裁定，标题和关键数字系统实际上是原始的，以地标Feist出版物案为原始，通常引用了以下主张，即版权的“独创性门槛非常低”，只需要'一些最小的创造力……。一些创意火花。'” Feist Publications，Inc。诉农村电话服务。Co.，499 U.S. 340（1991）。 比喻了通过大理石雕刻的雕塑家将头脑的表达的过程比喻为Bibas法官写道：“雕塑家通过选择要切掉的东西以及将其留在原地的东西来创建雕塑……。。Co.，499 U.S. 340（1991）。比喻了通过大理石雕刻的雕塑家将头脑的表达的过程比喻为Bibas法官写道：“雕塑家通过选择要切掉的东西以及将其留在原地的东西来创建雕塑……。也是如此，即使是从意见中逐字提取的头条也是整体精心挑选的一部分。”但是，欣赏这一推理的限制，法院拒绝就逐字化副本的头脑提出简易判决
CDK4 磷酸化状态以及 CDK4/6 与 BRAF/MEK 抑制在晚期甲状腺癌中的合理应用
尽管甲状腺癌 (TC) 的总体预后良好，但低分化癌 (PDTC) 和间变性癌 (ATC，最致命的人类恶性肿瘤之一) 代表着重大的临床挑战。我们已经证明，活性 T172 磷酸化 CDK4 的存在预示着对 CDK4/6 抑制药物 (CDK4/6i) 包括 palbociclib 的敏感性。这里，在所有分化良好的 TC (n=29)、19/20 PDTC、16/23 ATC 和 18/21 TC 细胞系（包括 11 个 ATC 衍生的细胞系）中检测到了 CDK4 磷酸化。缺乏 CDK4 磷酸化的细胞系对 CDK4/6i 不敏感。RNA 测序和免疫组织化学显示，没有磷酸化 CDK4 的肿瘤和细胞系呈现出非常高的 p16 CDKN2A 水平，这与增殖活性有关。在这 7 个肿瘤中，有 5 个未发现 RB1 突变。p16/KI67 免疫组织化学和先前开发的 11 基因特征识别出可能不敏感的肿瘤，这些肿瘤缺乏 CDK4 磷酸化。在细胞系中，哌柏西利与达拉非尼/曲美替尼协同作用，完全且不可逆地抑制了增殖。联合用药可预防哌柏西利诱导的耐药机制，最显著的是 Cyclin E1-CDK2 激活和磷酸化 CDK4 复合物的矛盾稳定。我们的研究支持评估 CDK4/6i 用于 ATC/PDTC 治疗，包括与 MEK/BRAF 抑制剂联合使用。
在AI案件中，版权所有者的早期胜利，因为法院拒绝合理使用辩护
重新考虑直接版权侵犯的问题，法院认为罗斯直接侵犯了2,243个Westlaw Headnotes。在先前的裁决中，法院拒绝裁定直接侵权，而陪审团将需要确定Westlaw Headnotes是否足够原始，以便首先是值得的版权保护。在更新的意见中，法院裁定，标题和关键数字系统实际上是原始的，以地标Feist出版物案为原始，通常引用了以下主张，即版权的“独创性门槛非常低”，只需要'一些最小的创造力……。一些创意火花。'” Feist Publications，Inc。诉农村电话服务。Co.，499 U.S. 340（1991）。 比喻了通过大理石雕刻的雕塑家将头脑的表达的过程比喻为Bibas法官写道：“雕塑家通过选择要切掉的东西以及将其留在原地的东西来创建雕塑……。。Co.，499 U.S. 340（1991）。比喻了通过大理石雕刻的雕塑家将头脑的表达的过程比喻为Bibas法官写道：“雕塑家通过选择要切掉的东西以及将其留在原地的东西来创建雕塑……。也是如此，即使是从意见中逐字提取的头条也是整体精心挑选的一部分。”但是，欣赏这一推理的限制，法院拒绝就逐字化副本的头脑提出简易判决
对人类机器信息系统中合理选择问题的神经界面技术的比较分析
摘要。现代神经界面的市场尽管不幸的是，尽管它的积极发展，但可以为用户提供许多现有的原型，这些原型具有相对较低的人类操作员控制效果的准确性和识别可靠性。此外，市场上的任何神经界面都必须分别针对每个操作员量身定制，这使得很难使其准确性，精度和可靠性客观化。解决上述问题的第一步是对本文介绍的现有神经接口技术市场的不同价格段进行比较分析。市场研究表明，尽管脑电图的缺点，但它是在神经界面系统中记录生物学信号的最易接收的非侵入性方法之一。为了促进未来的研究，已经考虑并分析了神经界面中已知模型和信号分析方法的主要优势和缺点。尤其是在信号预处理，诸如共同平均参考，独立组件分析，常见空间模式，表面拉普拉斯，常见的空间空间模式和自适应滤波等方法的信号预处理，优势和缺点的情况下。在评估信号的信息特征，模型和方法的分析基于自动锻炼的自适应参数，双线性自动化，多维自动进程，快速傅立叶变换，小波转换，波包分解的模型。此外，对人类神经界面操作员的控制效应的最常见鉴定方法（识别）的比较分析，即，判别分析的方法，参考矢量的方法，非线性贝叶斯分类器，邻居的分类器，人造神经网络的分类器。神经界面技术的研究为研究人员提供了更多的基础，以选择神经接口系统的数学，软件和硬件，并为新版本的开发提供了提高的准确性，可靠性和可靠性。
为残疾和学习困难的考生做出的调整 准入安排和合理调整 本手册涵盖以下内容
这些规定反映了整个中心对访问安排的重视。因此，中心负责人、高级领导团队成员、SENCo/评估员† 以及相关 SEN 主管有责任熟悉本文件的全部内容。SENCo 或 FE 学院内同等级别的工作人员必须在教学人员和高级领导团队成员的全力支持下，领导其中心内的访问安排流程。教学人员和高级领导团队成员必须支持 SENCo 确定和实施适当的访问安排。SENCo 必须与教学人员、支持人员（如学习支持助理和教学助理）和考试办公室人员合作，确保为学校内部测试、模拟考试和考试制定经批准的访问安排。在适当的情况下，SENCo 还需要与专业顾问教师和医疗专业人员合作。理想情况下，SENCo 还将是内部指定评估员，因此将评估候选人、在线处理申请并保存证据以供 GCSE 和/或 GCE 资格审查之用。 SENCo 必须与教学人员合作，确定最合适的修改后的试卷发布格式（见第 6 章），使考生能够参加考试。在使用在线访问安排处理申请时，必须使用这些规定。不遵守本文件中的规定可能会构成渎职行为，从而影响考生的成绩。不遵守规定是指实施未经批准的访问安排或允许在中心内实施没有适当证据支持的访问安排。虽然本文件讨论了授予机构做出合理调整和避免对残疾考生不利待遇的义务，但它无法涵盖所有情况。每个案例都将根据其自身的事实来确定什么是合理的。†评估员的定义见第 7 章第 7.3.3 段。
MM11815 - 临床实验室收费表和实验室服务（需支付合理费用）的季度更新
• 因私人付款人费率实施而导致的付款减少的法定分阶段延长，即延长至 2024 日历年 (CY)。2021 日历年减少 0.0%，2022 年至 2024 日历年付款减少不得超过 15%。冠状病毒 19 (COVID-19) 政策更新 • 为 COVID-19 检测目的而收集样本的费用在 COVID-19 大流行的公共卫生紧急情况 (PHE) 期间，为了在当前当局的范围内尽可能广泛地为需要的医疗保险受益人提供诊断测试，在带有评论期的临时最终规则 (IFC) 中，CMS-1744-IFC，“医疗保险和医疗补助计划；在“应对 COVID-19 公共卫生紧急事件的政策和监管修订”中，CMS 更改了医疗保险支付规则，在某些情况下，向独立实验室支付从居家或未在医院接受 COVID-19 检测的受益人那里收集样本的费用。有关此政策更新的更多信息，请参阅 https://www.cms.gov/files/document/covid-final-ifc.pdf 。• 对临床实验室诊断测试订购要求的修订在带有评论期的临时最终规则 CMS-5531-IFC、医疗保险和医疗补助计划、基本健康计划和交易所中；为应对 COVID-19 公共卫生紧急事件和延迟专业护理机构质量报告计划的某些报告要求而做出的其他政策和监管修订，在 COVID-19 疫情 PHE 期间，CMS 临时取消了某些临床诊断实验室测试必须由治疗医生或非医生执业者 (NPP) 下令的要求。这将允许任何根据州法律授权的医疗保健专业人员下令进行 COVID-19 诊断实验室测试（包括血清学和抗体测试）。由于冠状病毒、流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 的症状通常相同，因此有必要同时检测这三种病毒，因此这项临时政策也适用于流感和 RSV 测试，但前提是这些测试与医学上必要的 COVID-19 诊断实验室测试一起进行，以确定或排除 COVID-19 诊断或确定对 SARS-COV-2 的适应性免疫反应。有关此政策更新的更多信息，请参阅 https://www.cms.gov/files/document/covid-medicare-and-medicaid- ifc2.pdf 。 • COVID-19 血清学检测覆盖范围 在具有评论期的临时最终规则 CMS-5531-IFC“医疗保险和医疗补助计划，
合理结构指导设计血液阶段疟疾疫苗免疫原，呈现来自 PfRH5 的单一表位
尽管最近两种疟疾疫苗获得许可，但随着世界致力于消灭疟疾，对改进疫苗免疫原的需求仍然迫切。恶性疟原虫入侵红细胞是寄生虫生命周期中必不可少的步骤，先于疾病症状和寄生虫传播。针对 PfRH5 蛋白的抗体在预防红细胞入侵方面非常有效，最有效的生长抑制抗体与单个表位结合。在这里，我们使用基于 Rosetta 的蛋白质设计来生产一种集中的合成免疫原，该表位呈现在一个小的支架上。结构生物学和生物物理学被用来证明免疫原被正确折叠并以至少纳摩尔亲和力结合中和单克隆抗体。在免疫大鼠中，免疫原诱导的 PfRH5 靶向抗体抑制寄生虫生长的浓度比通过 PfRH5 免疫诱导的抗体低一千倍。最后，我们表明，用目标免疫原进行初免并用 PfRH5 进行加强可实现抗体质量和数量之间的最佳平衡，并诱导最有效的生长抑制反应。这种合理设计的疫苗免疫原现在可用作未来疟疾疫苗的一部分，单独使用或与其他免疫原联合使用。