代表我的合着者,我很高兴地提交我们的手稿:“ valoctocogene roxaparvovec基因疗法可为血友病A提供长达7年的耐用止血控制,”以供血友病出版。在本手稿中,我们介绍了正在进行的1/2阶段1/2剂量升级研究的后续结果。接受了6x10 13 Vg/kg剂量的参与者已有7年的时间,并完成了他们参与研究的参与者。接受了4x10 13 VG/kg剂量的参与者已遵循6年,并将再经历1年的观察年。所有参与者都继续学习,除了1个个人来自4x10 13 VG/kg剂量队列的人,他们在去年失去了随访。这些数据包括对严重血友病的任何临床基因治疗研究的最长随访时间。在随访的最后一年中,有2名参与者(来自每个队列的1名)经验丰富的治疗 - 相关的不良事件(AES):1级肝肿大(6x10 13 VG/kg剂量)和1级脾肿大和1级脾肿大和1级肝脂肪变性(4x10 13 Vg/kg剂量)。6x10 13 Vg/kg剂量队列的两名参与者在第7:1年恢复了预防,在非治疗相关的4级4级非常严重的AE自发性内部颈动脉出血,另一个以管理流血和因子VIII(FVIII)活动。FVIII活性水平随着时间的流逝而继续缓慢下降。但是,大多数参与者具有持续的止血控制。n Engl J Med 2017; 377:2519-30; Pasi KJ等。n Engl J Med 2020; 382:29-40; Pasi KJ等。血友病2021; 27:947-56; Symington E等。总体而言,我们表明,瓣膜roxaparvovec的安全性和功效通常与先前的报道一致,包括最近接受的6年手稿,来自Symington等6年的手稿(Rangarajan S等人(Rangarajan S等)血友病2024;接受; Ozelo MC等。n Engl J Med 2022; 386:1013-25; Mahlangu J等。n Engl J Med 2023; 388:694-705),在我们的试验人群中最多保持7年。在美国食品药品监督管理局最近获得了欧洲药品销售局Roxaparvovec的有条件批准后,它已成为一种商业上作为治疗选择,使临床数据及时更新非常重要。随着Valoctocone Roxaparvovec从临床试验转移到实践中,我们认为我们的报告对血友病和基因疗法群落以及血友病的读者具有很高的兴趣。这些数据的一部分将在2月6日至9日举行的2024年欧洲血友病和盟友国会的2024年。代表所有作者,这项工作尚未发表,也没有考虑在其他地方出版。我们期待很快收到您的来信,我们希望您能找到适合在血友病出版的手稿。
摘要 非正规经济的过程已经得到充分证实,但学术文献中对其概念的处理却并非如此。它们构成了跨部门和学科的复杂现象,并产生了同时排斥和鼓励它们的其他因素。对于许多经济中的正式利益相关者来说,它们是必须击败的敌人;对于当局来说,非正式活动被视为国库收入的损失;对于可持续发展目标而言,通过在目标 8 中隐含地承认它们,它们构成了范式转变。同时,对于那些参与非正规经济的人来说,现实是,这是一种生活方式,而不仅仅是一种选择,它会导致所有经济中最具社会性:必需品。学术界对非正规性及其影响没有共识,因此需要从理论构建的角度分析非正规经济的过程,以发现其范围和深度,以及其相互关系和理论含义。为此,通过识别和解构它们的维度并对其在 Google Scholar 中的引用频率进行计数,分析了 102 个非正规经济定义。该分析表明,定义中缺乏文化元素,而文化元素才是造成这种现象的真正根本原因,而且定义中过于突出法律层面。
项目目标 – 开发灵活的工程规模催化剂合成能力,以生产可扩展且具有成本效益的下一代生物质转化催化剂,并通过实现大规模性能评估来降低商业化风险 方法 – 工业指导的催化剂制造设备、工艺和材料的识别和部署 – 开发可扩展的、工业相关的技术催化剂制备方法 – 生产工程规模的技术催化剂,以实现大规模性能评估 研究进展和成果 – 组建多元化的工业咨询委员会来监督催化剂扩大设施的开发 – 展示了从实验室到商业相关的公斤级新兴生物质转化材料的可重复生产 影响 – 集中的技术催化剂开发工作,支持新型催化材料的工程规模性能评估。 – 专利知识产权和同行评审期刊上的出版物
在本研究中,我们将使用 Ericson (2009) 中使用的电热水器,结合 Ma 等人 (2014) 中描述的模拟设置,以及 Kepplinger 等人 (2015) 中定义的参数,用于消耗和优化约束。重点是通过调整电热水器的设定值,在现有的不平衡市场上销售灵活性来创造收入。为了最大化收入,我们使用了一个 EMPC 控制器,该控制器考虑了未来的能源消耗成本、改变设定值的能源成本和不平衡价格 (x- 1)。不平衡定价是在交付后确定的,这就是为什么在 EMPC 优化中考虑 x-1 定价的原因。在我们的模拟中,粒度为 15 分钟。
序言:《联合国生物多样性公约》的联合国执行秘书正在审查“合并研究”(决策14/20的研究3和4)。称该过程为“同行评审”是一个错误的名称,因为(a)已知合并研究的作者的身份,(b)将知道审稿人的身份,并且(c)无论审查如何,文本都将发表。披露身份并保证出版偏见评论并抑制参与。同样,格式指南偏见审查。可下载用于同行评审的模板对应于几乎“按原样”接受的手稿的复制编辑。可取的是当事方,其他政府和利益相关者的许多提交形式的格式,以审查莎拉·A·莱尔德(Sarah A._____________________________ *作者在研究生研讨会上关于自然资源经济学的讨论,2019年秋季学期,
IGE - 独立政府估算 JAM - 联合任命模块 PA - 采购分析师 PCF - 无纸化合同文件 PCO - 采购承包官员 PIEE - 采购集成企业环境 RFP - 征求建议书 SAM - 奖励管理系统 SRB - 招标审查委员会 SSA - 来源选择授权机构 SSDD - 来源选择决策文件 UAI - 美国陆军工程兵团采购指令 UDG - 美国陆军工程兵团桌面指南
• 申请人不再需要分别回答 3 个研究影响子要素。申请人将在申请表的单个字段中提供对 3 个子要素的回答。申请人在提供其研究影响声明的证据时可以使用第二个字段。这是根据反馈得出的,即分别回答 3 个研究影响子要素对申请人来说可能更具挑战性/限制性,并且可能导致信息在申请表的 3 个独立字段中重复(请参阅《2025 年研究者资助指南》附录 G 的第 6.9.1 节)。 • 已更新申请人对知识增益标准的回答建议,以帮助改善研究提案中提供的信息的结构、清晰度和一致性,从而进行更可靠的评估。有关更多详细信息,请参阅《2025 年研究者资助指南》附录 G。 • 不再鼓励申请人在申请中使用性别中立语言。 NHMRC 实施这一改变是因为申请人和同行评审员反馈大量,认为遵守这一要求需要付出更多努力,而且很少有证据表明这一改变能有效减轻同行评审中无意识的性别偏见。NHMRC 仍建议同行评审员采取第 4.3.6.2 节中概述的措施,尽量减少偏见。• 分数描述附录(附录 C)已更新,将关键评估信息整合到一个附录中,为申请人和同行评审员创建“一站式服务”。
IGE - 独立政府估算 JAM - 联合申请模块 LPTA - 技术上可接受的最低价格 MATOC - 多项奖励任务订单合同 MILCON - 军事建设 PA - 采购分析师 PCF - 无纸化合同文件 PCO - 采购合同官 PIEE - 采购集成企业环境 PLA - 项目劳工协议 QASP - 质量保证监督计划 RCC - 地区合同主管 RFP - 建议征求书 RSCA - 服务合同审批申请 SAM - 奖励管理系统 SCO - 高级合同官员 SRB - 招标审查委员会 SSA - 来源选择机构 SSP - 来源选择计划 UAI - 美国陆军工程兵团采办指令 UDG - 美国陆军工程兵团桌面指南