1 美国纽约哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约州精神病学研究所精神病学系;2 美国哥伦比亚市南卡罗来纳大学统计学系;3 美国华盛顿州美国科学家联合会华盛顿分校;4 美国巴尔的摩市约翰霍普金斯大学电气与计算机工程系;5 美国纽约哥伦比亚大学心理学系;6 美国密尔沃基 Advocate Aurora Health;7 美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学神经内科系;8 巴西圣保罗联邦大学精神病学系;9 巴西圣保罗联邦大学儿科学系;10 巴西圣保罗联邦大学妇科学系; 11 美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学精神病学系和 12 美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学精神病学系
由于怀孕期间的生理改变,母体肠道菌群在代谢过程后发生变化。最近的研究表明,孕产妇肠道微生物群与妊娠期间子宫内的免疫微环境密切相关,并且在特定妊娠并发症中起着至关重要的作用,包括先兆子痫,胎儿糖尿病,早产,出生和经常性的流产。其他一些证据还表明,异常的母体肠道菌群通过母亲和胎儿之间的免疫比对,增加了后代各种疾病的风险,例如过敏和神经发育障碍。益生菌和高纤维饮食是预防母亲和胎儿疾病的有效发明。在这篇综述中,我们总结了孕产妇肠道菌群在妊娠并发症发展中的作用,以及从免疫学的角度来看,后代的健康状况,这可能为母亲和后代的健康管理提供新的治疗策略。
1 CNC - 神经科学和细胞生物学的中心,CIBB,Coimbra大学创新生物医学和生物技术的中心,3004-531 Coimbra,葡萄牙; mdiniz@cnc.uc.pt(M.S.D.); luis.grilo@uc.pt(L.F.G.); ctsantos@cnc.uc.pt(C.T。)2 Ph.D. Coimbra大学跨学科研究所(IIIUC)实验生物学和生物医学的计划(PDBEB),3004-531 Coimbra,葡萄牙3 Unic@Rise@Rise@Rise,Porto大学医学院,医学系,4099-002 Porto,Porto,Portugal; ipires@med.up.pt 4代谢与运动实验室(Lametex),体育活动,健康与休闲研究中心(CIAFEL),PORTO大学体育院学院综合和翻译研究实验室(ITR),4200-450 Porto,Porto,Porto,葡萄牙,葡萄牙 *通讯 *通讯:Pereirasusan@gmail.com;电话。 : +351-231-249-170;传真:351-239-8534092 Ph.D. Coimbra大学跨学科研究所(IIIUC)实验生物学和生物医学的计划(PDBEB),3004-531 Coimbra,葡萄牙3 Unic@Rise@Rise@Rise,Porto大学医学院,医学系,4099-002 Porto,Porto,Portugal; ipires@med.up.pt 4代谢与运动实验室(Lametex),体育活动,健康与休闲研究中心(CIAFEL),PORTO大学体育院学院综合和翻译研究实验室(ITR),4200-450 Porto,Porto,Porto,葡萄牙,葡萄牙 *通讯 *通讯:Pereirasusan@gmail.com;电话。: +351-231-249-170;传真:351-239-853409
此预印本版的版权持有人于2023年10月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.16.23286027 doi:medrxiv preprint
在临床研究和临时性研究中,压力和精神疾病与孕产妇和后代微生物组的中断以及后代患有精神疾病的后代风险增加的压力和精神疾病与中后代的破坏是独立的。然而,微生物组在介导产前压力对后代行为的影响中的作用尚不清楚。虽然临床前研究确定了几种关键机制,但重点关注机制的临床研究是有限的。在这篇综述中,我们讨论了三种特定机制,通过这些机制,微生物组可以介导产前应力的影响:1)改变短链脂肪酸的产生; 2)TH17(T辅助17)的破坏细胞分化,导致母体和胎儿免疫激活; 3)肠道和微生物色氨酸代谢以及血清素能信号传导的扰动。最后,我们回顾了关注这些机制的现有临床文献,并强调需要进行其他机械临床研究,以更好地了解微生物组在产前压力中的作用。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.21.568055 doi:Biorxiv Preprint
确定神经发育认知表型的早期决定因素具有相当大的个体和社会利益,因为这些表型构成了未来学术成功(1)和创造力(2)的基础。在这种情况下,流体推理技能(或流体智力[GF])特别重要,因为它们与支持学习和问题解决能力的复杂技能密切相关(3)。跨物种的流行病学,临床和实验证据的快速增长和收敛的身体表明,认知功能的个体间差异可以部分地追溯到生命宫内生命时期内发育条件的影响(即胎儿程序概念)(胎儿编程的概念)(4,5)(4,5)。从发展的角度来看,这是可以预期的,因为妊娠代表了一个特别快速的胚胎和胎儿脑发育的时期,在此期间,孕产妇舱室的时间提示了基于认知的神经解剖学特征的规范。
图2。用强力霉素治疗的WT小鼠,转基因小鼠和转基因小鼠的精子形态。A.来自不同小鼠的cauda附子酰胺的精子的代表性图像,显示了所示形态。B.不同组中不同形态的分布。*,p <0.05
背景。研究精神分裂症(SZO)和双相情感障碍患者(BDO)的后代提供了有关针对严重精神疾病的推定神经发育轨迹的重要信息。我们将颅内体积(ICV)作为神经发育的标记以及SZO或BDO之间的全球和局部脑测量,以及与智商和精神病理学有关的全球和局部脑测量。方法。T1加权磁共振成像(MRI)脑扫描是从146名参与者(8 - 19年; 40 SZO,66 BDO,40 CO)中获得的。线性混合模型用于比较组之间的ICV,全局和局部大脑测量。为了研究ICV的效果,IQ(四个子测验对儿童/Wechsler成人智能量表-III)或精神病理学的存在分别添加到模型中。结果。szo和BDO的智商显着降低,终生精神病障碍的标准比COV的SZO中的ICV明显小于BDO(d = 0.56)和CO(d = 0.59),这在很大程度上与IQ(分别独立于IQ(分别为d = 0.54 and d = 0.35))。ICV校正后,SZO的皮质比BDO(d = 0.42)和CO(d = 0.75)明显薄,而BDO中的侧心则大于CO中(d = 0.55)。智商或终生精神病诊断的纠正并未改变这些发现。结论。尽管具有较低的智商和较高的精神疾病患病率,但BDO的脑异常似乎不如SZO(但不存在)。SZO中的ICV较低意味着,与家族性的躁郁症风险相比,精神分裂症的家族风险与早期脑发育率更强。
肥胖症和2型糖尿病的高度高,特别是在儿童中,强调了更好地了解这些病理状况发展中涉及的机制。先前的研究表明,孕产妇营养环境的改变破坏了下丘脑回路的发展,后代的代谢后果持续。最近的证据还将母体肠道微生物组与后代的大脑发育和行为联系起来。然而,母体肠道微生物组(米高梅)是否影响后代下丘脑回路的发展,对下丘脑功能的短期和长期后果仍然未知。在这里,我们研究了米高梅对后代生理和神经发育结果的损害的后果。为了实现这一目标,我们通过在大坝中施用大频谱抗生素(ABX)的鸡尾酒,在妊娠和泌乳过程中开发了母体营养不良的小鼠模型。目的是针对下丘脑发育的临界阶段,其中包括胚胎神经发生,产后回路形成和下丘脑屏障的成熟。我们首先确认在妊娠,泌乳和断奶期间与对照组相比,在ABX处理的大坝中显着降低了肠道细菌。妊娠期间的母体体重,垃圾大小或垃圾性别比例不受治疗的影响。进行了一系列代谢测试,以检查母体营养不良对后代代谢调节的结果。MGM改变会减慢预断奶后代体重增加。然而,抗生素处理的大坝(OFF_ABX)的后代显示断奶和成年之间的追赶生长,这主要是由于纵向生长的增加。成年后,男性OFF_ABX会发展代谢改变。成年女性OFF_ABX表现出延迟的青春期发作,但没有代谢障碍。此外,初步结果表明,OFF_ABX表现出中位数中的血管丘脑屏障的神经解剖学变化,该变化位于大脑和外围之间的十字路口,在调节代谢中起着至关重要的作用。一起,这些结果支持了以下假设:MGM有助于神经内分泌下丘脑的发展,并且在后代中对与血液中 - 异位疗法障碍