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World File Search System吡嗪
合成和鉴定一种新型先导化合物，以 survivin 二聚化为靶点，实现蛋白酶体依赖性降解
摘要：Survivin 是凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族的一个同源二聚体成员，是癌细胞存活所必需的，在几乎所有实体肿瘤中均过表达。然而，由于 Survivin 具有“不可成药”的特性，因此针对其进行治疗一直具有挑战性。最近，我们使用了一种新方法以二聚化界面为靶点，并确定了两种可直接结合并抑制 Survivin 二聚化的支架抑制剂。其中一种支架以化合物 LQZ-7 为代表，含有不良的不稳定腙连接基和可能无功能的呋喃并吡嗪环，我们在本研究中试图将其消除。我们发现一种化合物 7I 比母体化合物 LQZ-7 更具活性，口服时可有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中 Survivin 的丢失。这些发现表明，具有稳定的接头和喹喔啉环的 7I 可作为先导化合物，进一步优化此类新型 survivin 抑制剂。
信息表：GenoScreen Deeplex Myc-TB 测试
GenoScreen 拥有基于新一代测序 (NGS) 的试剂盒，可同时识别分枝杆菌种类、进行基因分型并预测结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 菌株的耐药性；该试剂盒 (Deeplex® Myc-TB) 可直接用于临床样本 (1) 。该检测依赖于单个 24 重扩增子混合物的深度测序，针对与一线和二线抗结核药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、乙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺）耐药性相关的 18 个主要 MTBC 基因区域。 hsp65 基因是分枝杆菌种属识别的靶标，而 spoligotyping 靶标（CRISPR/直接重复 [DR] 基因座）和耐药相关靶标中的系统发育单核苷酸多态性 (SNP) 用于 MTBC 菌株基因分型。
在2,5-二甲基替嗪的硅方法中，从海洋生物到神经退行性疾病
在本文中，我们介绍了2,5-二甲苯哌嗪的新生物学活性的硅研究，从海洋生物到神经退行性中枢神经系统的神经退行性疾病，再到阿尔茨海默氏症，亨廷顿和帕金森氏症。通过获得的MA/B，β/γ-分泌酶Cox-1/2酶靶靶标获得的结构相似性分析，研究了总共35 dkps，与内源性底物相比，与内源性底物相比，获得了分子对接研究，与内源性抑制剂相比，与参考抑制剂相比，发现了对多巴胺水平和降低型β-amy pege 2的潜在，并使其具有较高的水平，并降低了pege pege 2，而pege 2ge222神经退行性疾病。DKP4，DKP23和DKP25作为6种酶和DKP15的抑制剂，DKP19，DKP21，DKP21，DKP26和DKP33，用于β-凝聚酶，特定于β-抗凝蛋白，其余的具有多核电潜力，表明DKP环通过替代品或单位替代。最后，DKP在体内的生物积累较低，没有毒性，越过血脑膜的高可行性和对中枢神经系统的活性，这使它们成为寻找针对神经退行性疾病的替代品的有趣分子。
氯吡格雷和奥美拉唑药物相互作用国家...
氯吡格雷是一种前药，需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450（CYP）2C19酶发生的，该酶与质子泵抑制剂（PPI）使用的代谢途径相同。从理论上讲，当氯吡格雷和PPI（如奥美拉唑）同时给出时，这可能会导致竞争性抑制。反过来，活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验（RCT）表现出与CV事件风险的增加相关；重要的是要注意，当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配（PSM）时，这种相关性的重要性就会丢失。4-8
EGD（上消化道内镜检查）准备说明
• 血液稀释剂：包括 Coumadin（华法林）、Plavix（氯吡凝胶）、Ticlid（盐酸噻氯匹定）、Brilinta（替格瑞洛）、Aggrastat（替罗非班）、Agrylin（阿那格雷）、Xarelto（利伐沙班）、Pradaxa（达比加群）、Eliquis（阿哌沙班）、Lovenox（低分子量肝素）、Innohep（肝素）或 Effient（普拉格雷），您必须遵循我们的护士提供的指示。• 糖尿病/减肥药物：请参阅以下指示。• 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂降压药：请勿在手术当天服用以“pril”结尾的药物。例如：赖诺普利、贝那普利、雷米普利、卡托普利、依那普利、喹那普利• ARB 降压药：请勿在手术当天服用以“沙坦”结尾的药物。例如：氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦 • 利尿剂：检查当天请勿服用“水”丸。例如：呋塞米 (Lasix)、布美他尼 (Bumex)、托拉塞米、氢氯噻嗪 (HCTZ)、螺内酯 (Aldactone)、吲达帕胺、氯噻嗪、氯噻酮、美托拉宗 • 所有其他药物：包括阿司匹林，应在检查当天用一小口水服用。减肥/糖尿病药物：
厄贝沙坦和氢氯噻嗪 150 毫克
厄贝沙坦和氢氯噻嗪是两种活性物质厄贝沙坦和氢氯噻嗪的组合。厄贝沙坦属于一类被称为血管紧张素 II 受体拮抗剂的药物。血管紧张素 II 是人体产生的一种物质，它与血管中的受体结合，使血管收紧。这会导致血压升高。厄贝沙坦可阻止血管紧张素 II 与这些受体结合，从而使血管松弛，血压降低。氢氯噻嗪是一类药物（称为噻嗪类利尿剂）中的一种，它会导致尿量增加，从而导致血压降低。厄贝沙坦和氢氯噻嗪中的两种活性成分共同作用，比单独使用任何一种更能降低血压。
发现了一种新型三氟甲基重氮嗪抑制剂...
摘要：SARS -COV -2 M PRO是一种类似胰蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶，在SARS -COV -2的复制和感染中起着相关的作用，SARS -COV -2是冠状病毒，负责COVID -19。M PRO的结合位点的特征是存在催化Cys145，该催化Cys145具有酶的水解活性。因此，迄今为止已提出了几种m pro抑制剂，以与1900型大流行作斗争。在我们的工作中，我们设计，合成和生物学评估了MPD112，这是一种新型的SARS -COV -2 M Pro的抑制剂，该抑制剂携带三氟甲基重氮蛋白部分。MPD112。此外，对PL Pro的抑制测定表明缺乏抑制作用，从而确保了M Pro的化合物的选择性。此外，在酶的结合位点停靠了靶化合物MPD112，以预测硅中已建立的分子间相互作用。mPD112，以评估其对人类细胞活力的影响，表现出良好的耐受性，证明了三氟甲基重任氮杂氨酸部分在SARS -COV -COV -COV -COV -2 M PRONINES的设计和开发中的生物学相容性和活性。
支持信息
图 S11。a) 0.01 V-3 V 范围内 0.2 mV s -1 的 CV b) NGA-CMP 最初五次循环期间 0.1 A g -1 的恒电流充电/放电。在第一次阴极扫描期间，1.06 V 处的明显峰归因于 Na + 插入 NGA-CMP，而 0.52 V 处的宽峰可归因于伴随 Na + 插入的 SEI 形成。1 从第二次循环开始，CV 曲线几乎重叠，表明本材料具有优异的可逆性和循环稳定性。 0.67 V 处出现宽阴极峰，符合化学相互作用的电容过程，NGA-CMP 在 0.4 V-0.01 V/0.01 V-0.82 V 和 1.22 V-0.38 V/0.62 V-1.35 V 附近呈现两条可逆曲线，与恒电流循环曲线一致。第一条斜线属于钠离子插入和从孔隙中脱出，这在 Sb@NGA-CMP 中并不明显。第二条斜线与吡嗪位点有关。2
全血模型中对抗结核药物的基因表达反应
背景：需要更好的工具来评估新的或重新利用的 TB 药物。为此目的，人们提倡使用全血杀菌活性 (WBA) 测定法。我们研究了 WBA 测定法中的转录反应是否类似于体内的 TB 反应，以及该方法是否可能另外揭示作用机制。结果：在与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的标准组合孵育的 WBA 中，1798 个 (79%) 差异表达基因中的 1422 个也在服用相同药物组合的患者获得的痰液中表达 (P < 0.0001)；这些基因包括已确定的治疗反应基因。在与标准药物单独孵育的 WBA 中，或与莫西沙星或法罗培南 (与阿莫西林和克拉维酸) 孵育的 WBA 中的基因表达谱按单个药物暴露聚类。检测到单个药物的不同途径，尽管只有异烟肼与已知的药物作用机制相关。
杭州圣庭医疗科技有限公司TBSeq测试
杭州盛廷医疗科技有限公司拥有一款基于靶向二代测序（NGS）的试剂盒，用于同时识别分枝杆菌种类并预测结核分枝杆菌复合群（MTBC）菌株的耐药性。该试剂盒 TBseq® 可直接应用于痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液或分枝杆菌阳性培养物等临床标本。它依赖于引物多重扩增混合物的深度测序，针对与一线和二线抗结核（抗 TB）药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、对氨基水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺）耐药相关的 21 种主要 MTBC 基因。分枝杆菌种属鉴定是通过针对 16S 和 hsp65 基因区域进行的。