启动特性

表达 CX3CR1 的癌细胞亚群具有转移启动特性和化疗耐药性

转移起始细胞 (MIC) 具有干细胞样特征，可引起转移性复发并抵抗化疗，从而导致患者死亡。我们在此表明​​，前列腺癌和乳腺癌患者体内含有高表达 CX3CR1、OCT4a (POU5F1) 和 NANOG 的肿瘤细胞。CX3CR1 表达或信号传导受损会阻碍细胞系形成肿瘤球体，我们从中分离出与患者肿瘤相似的共表达 CX3CR1 和干细胞相关标志物的小亚群。这些罕见的 CX3CR1 High 细胞在小鼠模型中显示出转录组谱，这些转录组谱富含调节多能性的途径并具有转移起始行为。缺乏这些特征的癌细胞 (CX3CR1 Low) 能够随着时间的推移重新获得 CX3CR1 相关特征，这意味着 MIC 可以不断从非干细胞癌细胞中出现。CX3CR1 表达还赋予了对多西他赛的抗性，而长期用多西他赛治疗会选择具有去富集转录组谱的 CX3CR1 High 表型，以进行凋亡途径。这些发现提名 CX3CR1 作为类干细胞肿瘤细胞的新标记，并为未来开发针对 CX3CR1 信号传导和（重新）表达的方法作为预防或控制转移起始的治疗手段提供了概念基础。