代际创伤会增加一生中患抑郁症和其他精神疾病的可能性。代际创伤传递是宫内神经发育紊乱还是早期母婴互动的结果尚不清楚。本文,我们证明怀孕期间的创伤暴露会导致小鼠后代出现社交缺陷和抑郁样行为。受创伤母亲抚养的正常幼崽表现出的行为缺陷与受创伤母亲抚养的幼崽相似。正常母亲的良好照顾并不能逆转产前创伤引起的行为,这表明存在双重压力机制,包括宫内异常和早期不良养育。行为缺陷与大脑代谢转录组的深刻变化有关。新生儿和产前遭受创伤的成年人的大脑中线粒体缺氧标志物和表观遗传修饰物 2-羟基戊二酸显著增加,表明存在线粒体功能障碍和表观遗传机制。生物信息学分析揭示了新生儿的应激和缺氧反应代谢途径,这会导致线粒体能量代谢和表观遗传过程(DNA 和染色质修饰)发生长期改变。最引人注目的是,早期补充乙酰左旋肉碱 (ALCAR) 药物干预可长期预防代际创伤引起的抑郁症。
摘要 肌动蛋白细胞骨架调节剂 Wiskott Aldrich 综合征蛋白 (WASp) 与先天性鼠免疫细胞中自噬-炎症小体轴的维持有关。本文表明,WASp 缺乏与雷帕霉素诱导的自噬体形成和运输到原代人类单核细胞衍生巨噬细胞 (MDM) 中的溶酶体受损有关。临床基因治疗后,体外和 WAS 患者体内的 WASp 重建可恢复自噬通量,并且依赖于肌动蛋白相关蛋白复合物 ARP2/3。作为选择性自噬的模型,用 CCCP 诱导线粒体损伤也揭示了 WASp 在形成隔离肌动蛋白笼和维持线粒体网络完整性方面具有新的 ARP2/3 依赖性作用。此外,WAS 患者 MDM 中的线粒体呼吸受到抑制,并且在应激时无法达到正常的最大活动,表明存在严重的内在代谢功能障碍。总之,我们提供了人类 WASp 在自噬过程和免疫代谢调节中发挥的新重要作用的证据,这可能在机制上促成了复杂的 WAS 免疫表型。
2020年3月5日收到; 2020年9月13日接受;于2020年9月25日发布作者分支:1巴斯德研究所,Boinformatics and Biostatistic Hub,28 Rue du Roux Roux Roux Roux,75015法国巴黎; 2 Inserm U1201研究所,分子寄生虫学单元和信号传导,寄生虫和矢量昆虫部,25 Rue du Roux Dr Roux,75015,法国巴黎75015; 3研究实验室,LR 16IPT09,生物信息学,生物护理学和生物统计学,突尼斯的巴斯德研究所,突尼斯El-Manar University,突尼斯突尼斯的Place place El-Manar University,突尼斯,突尼斯; 4法国马赛蒂姆医院的寄生学实验室; 5法国南特的乔·德南特斯(Chu de Nantes)的寄生学和医学真菌学实验室; 6研究实验室,LR 16IPT06,医疗寄生虫,生物技术和生物分子,突尼斯突尼斯的巴斯德研究所,突尼斯El-Manar University,突尼斯突尼斯的Place Plate 13 Place Place。*信函:aida,bouratbine@pasteur。整个基因组测序;线粒体DNA;比较基因组学;内脏利什曼病;突尼斯;重新锑的抗性。缩写:MLMT,多焦微卫星分类; NGS,下一代测序; PCA,主要组件分析; SNV,单核苷酸变化; VL,内脏利什曼病; VRF,变化的读取频率。恢复:测序数据被提交给NCBI Bioproject,并在登录代码下进行简短的阅读档案(SRA)数据库:PRJNA607007,Maxi-and Minicircles可从NCBI GenBank和Http:// http:// http:// http:// http:// http:// tn/tn/tn/tn/tn/tn/tn/pasteur。数据敏锐地:所有支持数据,代码和协议均已提供文章或过度数据文件。本文的在线版本可以使用两个补充表和五个补充数据。000444©2020作者
高级别胶质瘤 (HGG),包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤,是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差,平均生存期不到 15 个月。几十年来,放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段;然而,明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此,肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素,因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤(包括 HGG)的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用,这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量,因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化,因为它可以降低 OCR 并增加氧合,从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC),因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里,我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明,这些药物(阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林)可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此,将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道,这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
线粒体是具有必需代谢活动的动态细胞器,被视为具有生物合成、生物能量学和信号传导功能的信号枢纽,可协调关键的生物途径。然而,线粒体可以影响与肿瘤发生相关的所有过程,从恶性转化为转移性播散。在这篇综述中,我们描述了线粒体代谢状态的改变如何导致典型恶性特征的获得,并讨论了最新的发现和许多未解答的问题。我们还强调,在癌细胞代谢的背景下扩大我们对线粒体调控和功能机制的理解可能是生物医学研究中的一项重要任务,从而为靶向线粒体治疗癌症提供了可能性。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可的开放获取文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
大金的变速变频压缩机*技术目前在全球范围内提供节能的室内舒适度,安装量超过 5000 万台。这项成熟的技术会自动调整系统压缩机的性能,以满足实现您在恒温器上选择的温度所需的需求。这就像为您的家庭室内舒适度配备了巡航控制。系统会自动进行精确调整,以尽可能低的能耗提供最一致的舒适度。将其与单速压缩机进行比较,您会立即看到变频技术压缩机的优势。大金设计、设计和制造自己的变速变频压缩机。请放心,您将获得经过验证的设计 — 您获得的是大金内部设计。
摘要。火星上南纬 8.8°、西经 270.9° 处有一片包含 11 个星形沙丘和早期星形沙丘的沙丘场。在南纬 59.4°、西经 343° 处的陨石坑中发现了线性沙丘的例子。虽然很少见,但在火星表面并非没有在双向和多向风况下形成的沙丘种类。这两个沙丘场的出现为火星风况和沙供应的性质提供了新的见解,线性沙丘似乎是通过改变以前横向的风成沉积物形成的,这表明当地风向最近发生了变化。星形沙丘地区的 11 个沙丘显示出从新月形沙丘到星形沙丘的逐渐变化,因为每个连续的沙丘都向上移动到山谷,进入更复杂的风况。星形沙丘证实了 N. Lancaster (1989, Progress in Physical Geography 13 , 67–91; 1989, Sedimentology 36 , 27–289) 的模型,即星形沙丘的形成是通过将横向沙丘投射到复杂的、受地形影响的风力条件中而实现的。星形沙丘上有黑色条纹,这证明沙丘在 1978 年海盗 1 号轨道器获取相关图像时或前后处于活跃状态。这里描述的星形沙丘和线性沙丘位于火星表面的不同区域。与地球上的大多数星形沙丘和线性沙丘不同,这两个火星沙丘都是孤立出现的;它们都不是主要沙海的一部分。先前发表的火星大气环流模型结果表明,线性沙丘场出现的区域应为双峰风况,而星形沙丘出现的区域应为单峰风况。星形沙丘可能是由于沙丘受地形限制而导致风况局部复杂化的结果。局部地形对风况的影响在线性沙丘场中也很明显,因为在线性沙丘附近有横向沙丘,它们的出现最好解释为风通过上风口壁的地形间隙汇集。
摘要:自发光遥感系统的应用,其中雷达图像正在迅速增长。合成孔径雷达(SAR)系统的独特性质使其成为地面变形监测、地震研究和许多摄影测量应用中最流行和适用的自发光遥感技术之一。有几种处理 SAR 数据的方法和算法,每种方法和算法都适用于不同的目的。本文开发了两种更常见和可靠的算法:距离多普勒算法和 Chirp Scaling 算法。用于处理 SAR 数据的软件包和工具箱(如 DORIS、ROI-PAC、RAT 和 PULSAR)各有优缺点。这些软件包中的大多数都在 Linux 平台上运行,难以使用,并且需要相当多的预处理数据准备。此外,没有通用的 SAR 处理应用程序可以处理所有数据类型或适用于所有目的。还有一些软件包(例如 ROI-PAC)对某些国家/地区的人们有限制。本论文的目标是使用两种更常见的算法处理 SAR 数据,对这两种算法的结果进行比较,并处理 InSAR 对图像以形成干涉图并创建 DEM。为此目的开发了一个基于 Matlab 的程序,该程序具有图形用户界面和一些可视化增强功能,有助于处理数据并产生所需的输出。然后,我研究了不同频域对结果图像的影响。我在论文中创建的程序有几个优点:它是开源的,并且非常容易修改。该程序是用 MATLAB 编码的,因此不需要大量的编程知识就可以对其进行自定义。您可以在任何可以运行 MATLAB 7+ 的平台上运行它。在这篇论文的最后,我得出结论,在 2D 频域中执行二次距离压缩的距离多普勒算法的结果与 Chirp Scaling 算法一样好,并且计算复杂度更低,耗时更少。无法引入通用的 SAR 处理算法。大多数情况下,算法需要针对特定数据集或特定应用程序进行调整。此外,最复杂的算法并不总是最好的算法。例如,对于点目标检测目的,距离和方位角方向的两个滤波步骤可以提供足够准确的结果。