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循环肿瘤细胞和贝伐单抗
1 CNRS U7258，INSERM U1068，PAOLI-CALMETTES，CRCM，AIX MARSEILLE UNIXPYSION，13009 MARSEILLE，法国Marseille； lambaudiee@ipc.unicancer.fr（E.L.）; goncalvesa@ipc.unicancer.fr（A.G.）2医学肿瘤学，法国Marseille 13009； rabulnaja@gmail.com（R.A.）; extlejm@ipc.unicancer.fr（J.-M.E.）3法国75005巴黎大学的巴黎和圣云医学肿瘤学系，法国巴黎75005； jean-yves.pierga@curie.fr（J.-Y.P.）; francois-clement.bidard@curie.fr（F.-C.B.）4法国雷姆斯51100的医学肿瘤科医学肿瘤学系； hcure@chu-grenoble.fr 5手术肿瘤科，Paoli-Calmettes，13009 Marseille，法国6法国6临床研究与创新部，生物统计学部门，Paoli-Calmettes研究所，法国13009 Marseille，法国，法国Marseille； sfumatop@ipc.unicancer.fr *通信：sabatierr@ipc.unicancer.fr;电话。： +33-4-9122-3537
两种方法的故事：揭示GAN的局限性和贝叶斯网络的综合网络交通生成
T细胞受体（TCR）及其同源表位之间结合的准确预测是理解适应性免疫反应和发展免疫疗法的关键。当前方法面临两个显着的局限性：全面的高质量数据的短缺以及通过选择监督学习方法中常用的负面培训数据引起的偏见。我们提出了一种基于变压器的方法，用于相互作用的肽和T细胞受体（Tulip）的方法，该模型通过利用不完整的数据和无监督的学习以及使用语言模型的变压器体系结构来解决这两个限制。我们的模型具有灵活性，并整合了所有可能的数据源，无论其质量或完整性如何。我们证明了先前有监督方法中使用的抽样程序引入的偏差的存在，强调了不受监督的方法的需求。郁金香识别表位的特定TCR结合，在看不见的表位上表现良好。我们的模型优于最先进的模型，并为开发更准确的TCR表位识别模型提供了有希望的方向。
对trametinib，羟基氯喹和贝伐单抗的反应，其中一个年轻女性患有NRAS的转移性转移性肝内胆管癌：病例报告
全身化疗是肝内胆管癌（ICCA）患者的主要治疗选择，但是，其功效受到限制。在此，我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA，他接受了二线治疗，并结合了曲妥尼（MEK1/2抑制剂），羟基氯喹（自噬抑制剂）和贝伐单抗（血管生成抑制剂）（血管生成抑制剂）。在治疗过程中实现了显着的反应，导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25％。此反应的持续时间为4个月，但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
四倍的机器人控制：使用身体平面运动控制，腿阻抗控制和贝齐尔曲线
摘要：在机器人技术中，已经证明了四足机器人在工业，采矿和灾难环境中执行任务的能力。为了确保机器人安全执行任务，其脚部位置的细致计划和精确的腿部控制至关重要。四足机器人的传统运动计划和控制方法通常依赖于机器人本身及其周围环境的复杂模型。建立这些模型由于其非线性性质可能会具有挑战性，通常需要大量的计算资源。但是，存在一种更简化的方法，该方法着重于机器人浮动基础进行运动计划的运动学模型。这种简化的方法更易于实现，但也适用于更简单的硬件配置。将阻抗控制纳入腿部运动是有利的，尤其是在穿越不平坦的地形时。本文提出了一种新颖的方法，其中四足机器人对每条腿采用阻抗控制。它利用六度的贝齐尔曲线来生成从平面运动模型中用于身体控制的腿部速度的参考轨迹。该方案有效地指导机器人沿预定义的路径。使用机器人操作系统（ROS）实施了拟议的控制策略，并通过GO1机器人的模拟和物理实验进行验证。这些测试的结果证明了控制策略的有效性，使机器人能够跟踪参考轨迹，同时显示稳定的步行和小跑步态。
环路中的三体纠缠和贝尔非局域性......
摘要 在本文中，我们在具有 CP 破坏相互作用的标准模型背景下，研究了三体 H → γ l ¯ l 衰变（l = e ， μ ， τ ）的量子纠缠特性，该模型位于轻子汤川区。我们的目的是阐明最终光子、轻子和反轻子在相空间中的纠缠分布。这些罕见的希格斯玻色子衰变发生在 1 圈水平，通过计算并发度和研究贝尔非局域性，为研究三体系统中基本相互作用的量子关联提供了独特的机会。此外，我们还探讨了衰变后和自蒸馏现象。多体纠缠测度比二体情况下的纠缠测度具有更丰富的结构，因此在对撞机现象学中值得更多关注。在这一方面，我们分析了这些三体希格斯玻色子衰变的新可观测量，这些可观测量可以扩展到高能范围内的其他多粒子系统。我们发现纠缠在最终粒子之间表现出来，偶尔在特定的运动学配置中达到最大纠缠状态。此外，这些衰变通道对于贝尔非局域性测试很有前景，但这种可观测量中的 CP 效应被轻子质量抑制。
通过Shap和贝叶斯机器学习的聚合物设计优化PDNA和CRISPR核糖核蛋白递送
核酸是重要的治疗方法，但是递送效率的问题继续阻碍诊所的广泛进步。输送系统对于封装和保护这些大型且高度敏感的有效载荷并改善组织内在化至关重要。1,2当前的病毒输送方法一直在努力克服障碍，包括有限的货物容量，3个制造成本，4和免疫。5,6个非病毒输送方法已在商业配方中得到证明，可用于外源性核酸药物的功能，可调节和不兼容的车辆。聚生物是建立的药物制剂，但由于性能较低而导致在体内携带核酸的利用不足。7然而，由于化学和物理调制的易于性以及可及时的制造，因此存在无限的聚合物输送车辆的潜力。7,8
通过脑栓塞保护装置在经导管主动脉瓣植入中减少中风：系统评价和贝叶斯荟萃分析
抽象目标在多个随机试验中研究了经导管主动脉瓣植入（TAVI）期间脑栓塞保护（CEP）的使用。我们旨在对随机CEP试验进行系统的审查和贝叶斯荟萃分析，重点是临床上相关的残疾中风。方法将系统搜索应用于三个电子数据库，包括将TAVI患者随机与CEP与标准治疗的试验。主要结果是禁用中风的风险。结果作为相对风险（RR），绝对风险差异（ARDS），需要治疗（NNT）和95％可靠的间隔（CRIS）（CRIS）。根据专家共识，以1.1％ARD确定临床上重要的差异（NNT 91）。主要的贝叶斯荟萃分析是在模糊的先验下进行的，并在两个知情的文献先验下进行了次要分析。结果包括七个随机研究以进行荟萃分析（n = 3996：CEP n = 2126，对照n = 1870）。在含糊的先验下，禁用中风的CEP使用的估计中值RR为0.56（95％CRI 0.28至1.19，得出的ARD ARD 0.56％和NNT 179，I 2 = 0％）。尽管估计的任何收益的后验概率为94.4％，但在模糊且知情的基于文献的先验下，临床相关效应的概率为0-0.1％。在多个灵敏度分析中的结果是可靠的。结论很有可能具有有益的CEP治疗效果，但这不太可能在临床上相关。Prospero注册号CRD42023407006。这些发现表明，将来的试验应集中于确定中风基线风险增加以及新一代设备的开发。
鱼类和贝类免疫学
肠道是在大西洋鲑鱼免疫系统中起重要作用的屏障器官。免疫功能分布在含有多种免疫细胞和其他细胞类型的弥漫性肠道淋巴组织中。将肠道转录组与其他器官和组织的转录组进行比较，提供了op or的性能，以阐明肠道的特定作用及其与身体其他部位的关系。在这项工作中，对使用全基因组DNA寡核断裂片微阵列获得的大量数据进行了荟萃分析。肠子以脾脏和头肾后的免疫基因表达水平排名第三。抗原表现和先天抗病毒免疫的活性在肠道中高于任何其他组织。通过比较转录组曲线，肠显示了与g，头肾，脾，表皮和嗅觉玫瑰花结（降序）的最大相似性，这强调了Pe Ripheral粘膜系统的完整性及其与主要淋巴机构的牢固连接。t细胞特异性基因在这些组织中共表达的基因中占主导地位。CD8 +（86个基因，r> 0.9）的转录特征包括免疫耐受性foxp3的主基因和其他负调节剂。在一个单独的实验中比较了睾丸中不同段的不同段，其中在几个基因的官能团中发现了沿着肠道的表达梯度。在幽门肠和远端肠道中，腔内和细胞内（溶酶体）蛋白酶的表达明显更高。类固醇代谢和细胞色素P450在幽门肠和肠中高度表达，而远端肠道具有与维生素和铁代谢有关的远端基因。抗原呈现蛋白质和免疫球蛋白的基因表达表现出向远端肠的逐渐增加。