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World File Search System和髓样
急性髓样白血病进展过程中骨髓微环境的重塑
急性髓样白血病（AML）由恶性造血茎和祖细胞（HSPC）克隆造成正常造血的劫持。根据美国癌症学会的说法，AML是成年人口中第二大常见的白血病类型，占所有白血病病例的31％。5年生存率小于28％的AML患者的预后率显着较低（1）。尽管在治疗AML方面取得了很多进展，但这些疗法无法完全治愈该疾病。疾病复发很大程度上是由于白血病干细胞（LSC）从化学治疗药物和抗癌药中逃脱的。骨髓（BM）小裂被认为是通过BM微环境细胞与白血病细胞之间的双向相互作用而重塑的，以偏向AML的进展（2）。在白血病发生期间，BM生态位的恶化也会提高AML-HSPC和白血病爆炸增殖之间的竞争力（3）。理解正常造血过程中各种造血干细胞（HSC） - 氮相互作用变得很重要。进一步了解白血病期间BM壁ches重塑的动力学构成了现代癌症研究的组成部分。针对这些白血病壁ni，正在成为开发新型治疗AML治疗策略的新途径。
I型干扰素信号在髓样抗肿瘤免疫中的作用
肿瘤通常在慢性炎症中出现，因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞，但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下，巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能，而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应，甚至可以维持一种闷热的炎症，增长了肿瘤的肿瘤微观环境（TME）。I型干扰素（IFNS）是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长，但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中，我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是，我们将概述肿瘤内部因素，这些因素会影响IFN刺激的基因（ISG）表达，例如核酸，代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解，即分化，极化和功能。对于后者，我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用，以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后，我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响，应考虑当前和将来的肿瘤疗法。
审查 - 急性髓样白血病中同种异体移植的指示
＊频率，响应率和结果度量应通过风险类别进行报告，如果有足够的数量可用，则应通过指示的特定遗传病变。†主要基于在经过跨治疗的患者中观察到的结果。根据可测量残留疾病分析的结果，在治疗过程中可能会发生变化。•并发套件和／或FLT3基因突变不会改变风险分类。§AML被归类为不良风险。||仅影响Cebpa基本亮氨酸拉链的框内突变，无论它们是否以单相关还是双重突变的形式出现，都与有利的结果有关。¶（t （9; 11）的存在P21.3; Q23.3）优先于罕见的，并发的不良风险基因突变。#Eccluding KMT2A部分串联复制（PTD）。＊＊复合核型：在没有其他类别定义的重复遗传异常的情况下，$ 3无关的染色体异常；不包括三个或三个或多个三分之一的高二倍体核型（或多个多核），没有结构异常。††单粒核型：存在两个或更多不同的单色（（不包括X或Y（Y（Y（Y（Y））），或一个单个常染色体单子弹结合使用，与至少一个结构性染色体异常相结合，不包括核心结合因子AML）。‡‡目前，如果这些标记与有利的风险AML亚型共发生，则不应将这些标记用作不良预后标记。从参考文献6ATP53在变异等位基因部分至少为10％处的ATP53突变，与TP53等位基因状态（单或双重突变无关； TP53突变与AML与复合和单核核型显着相关。
2024; 20（1）：175-181。 doi：10.7150/ijbs.86305慢性髓样Leu
慢性髓样白血病（CML）是一种恶性克隆疾病，涉及造血干细胞，其特征是骨髓和周围血液中的髓样细胞增殖，以及具有BCR-ABL融合基因的费城（PH）染色体的存在。自从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现以来，CML的治疗已大大改善。但是，有一小部分CML患者对TKI产生抗性。目前，ABL激酶结构域（KD）中的突变被认为是CML中TKI抗性的主要原因。在这篇综述中，我们讨论了抵抗力的概念，并总结了探索CML抗性基础机制的最新进展。克服TKI耐药性似乎是减轻白血病负担并增强CML治疗方法的最成功方法。打击耐药性的新策略的进步可能会迅速改变抗TKI耐药性CML的管理，并扩大可用疗法的前景。
髓样细胞作为小儿神经胶质瘤免疫疗法的潜在靶标
小儿高级神经胶质瘤（PHGG），包括小儿胶质母细胞瘤（PGBM）是高度侵略性的小儿中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤。PGBM约占所有儿科中枢神经系统恶性肿瘤的约3％，5年生存率约为20％。手术切除和化学放疗通常是PGBM和PHGG的护理标准，但是，即使采用了这些干预措施，诊断为PGBM和PHGG的儿童的生存仍然很差。由于与护理标准相关的缺点，已经做出了许多努力，以创建针对这些恶性肿瘤的新型免疫治疗方法。这些努力包括使用疫苗，基于细胞的疗法和免疫检查点抑制剂。但是，人们认为在许多小儿神经胶质瘤患者中，免疫抑制肿瘤微环境（TME）具有限制免疫疗法的效率的障碍。这些障碍之一包括存在免疫抑制髓样细胞。在这篇综述中，我们将讨论神经胶质瘤TME中存在的各种类型的髓样细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞，髓样衍生的抑制细胞和树突状细胞，以及这些细胞可以用来采用的特定机制来启用免疫抑制。最后，我们将重点介绍针对这些细胞的治疗策略，旨在阻碍髓样细胞衍生的免疫抑制。
急性髓样白血病组蛋白脱乙酰基酶抑制剂靶向CD123/CD47阳性细胞，并在急性髓样白血病中反向化学耐药表
抽象的化学抗性可能是由于白血病干细胞（LSC）的存活率静止，对化学疗法反应或不反应于化学疗法，也不在AML细胞的内在或获得的耐药性上。在这里，我们发现在良好的LSC标记中，只有CD123和CD47与细胞系和患者样品之间的AML细胞化学敏性相关。进一步的研究表明，与父母细胞系相比，化学固定线中CD123 + CD47 +细胞的百分比显着增加。然而，在抗性细胞中，干性信号基因并未显着增加。相反，基因变化富含细胞周期和细胞存活途径。这表明CD123可以用作化学抗性的生物标志物，而不是AML细胞的茎。我们进一步研究了表观遗传因子在调节化学耐毒性白血病细胞存活中的作用。表观遗传药物，尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIS），有效诱导化学耐药细胞的凋亡。此外，HDACI romidepsin在很大程度上反转了抗性细胞的基因表达和有效的靶向靶向并去除了异种移植AML小鼠模型中的化学耐药性白血病爆炸。更有趣的是，romidepsin优先靶向CD123 +细胞，而化学疗法药物ARA-C主要靶向快速生长CD123-细胞。因此，单独或与ARA-C结合使用romidepsin可能是化学耐药患者的潜在治疗策略。
高性能技术CRISPR/CAS9改善了急性髓样白血病的知识和管理
关于急性髓样白血病发病机理和治疗的知识最近进展了，但不足以提供理想的管理。改善急性髓样白血病患者的预后取决于分子生物学的进步，用于检测新的治疗靶标和产生有效药物。CRISPR/CAS9技术允许基因插入和缺失，这是研究其编码蛋白质功能的第一步。因此，已经开发了新的实验模型，并在理解蛋白质代谢，抗肿瘤活性，白血病细胞维持，分化，生长，凋亡和自我更新方面已经取得了进展，这是白细胞生成所涉及的综合致病机制。CRISPR/CAS9系统用于了解耐药性并找到解决方案来克服它。使用CRISPR/CAS9系统取得的治疗进展是显着的。fst基因去除抑制急性髓样白血病细胞的生长。赖氨酸乙酰转移酶基因缺失导致增殖率降低，凋亡增加并有利于分化带有MLL-X基因融合的急性骨髓性白血病细胞。从NK细胞中去除CD38基因，降低了NK杂化细胞，导致新的CD38 CAR-NK细胞靶向白血病爆炸的功效提高。Bcl2敲除与FLT3抑制剂具有协同作用。Exportin 1基因敲除与急性髓样白血病中的Midostorin治疗具有FLT3-ITD突变。使用CRISPR/CAS9库和技术应用程序的结果将使我们能够更接近实现未来几十年来治愈急性髓性白血病的目标。
将尖脂素的重新定位到靶向慢性髓样白血病治疗
摘要：最近，由于其在促进新的治疗策略的发展方面的优势，通过采用一种成本友好的方法并避免了严格的食品和药物药物（FDA）法规，因此最近在癌症中尤其是在癌症中获得了越来越多的兴趣。acriflavine（ACF）是FDA认可的分子，自1912年以来，已对具有抗菌，锥虫，抗病毒，抗菌和抗癌作用进行了广泛研究。ACF已显示可阻止固体和造血细胞的生长。的确，ACF充当各种蛋白质的抑制剂，包括DNA依赖性蛋白激酶C（DNA-PKC），拓扑异构酶I和II和II，低氧诱导因子1α（HIF-1α），除了它最近发现作为信号传输者和激活型Tran-crastion-sattran-crastion（Statsion-state）的抑制剂（STAT）的抑制剂。慢性髓样白血病（CML）是一种克隆骨髓增生性疾病，其特征在于组成型活性酪氨酸激酶BCR-ABL的表达。该蛋白质允许激活几种以其在细胞增殖和存活中的作用而闻名的信号通路，例如JAK/STAT途径。基于酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（例如伊马替尼（IM））的 CML治疗非常有效。 但是，有15％的患者与IM骨折，在某些情况下，有20-30％的患者具有抗性。 因此，我们建议在IM失败或与IM结合使用IM以改善IM的抗肿瘤效应后，在CML中重新利用ACF。 在这篇综述中，我们介绍了ACF的不同药理特性以及其抗白血病作用，以期在CML治疗中重新利用。CML治疗非常有效。但是，有15％的患者与IM骨折，在某些情况下，有20-30％的患者具有抗性。因此，我们建议在IM失败或与IM结合使用IM以改善IM的抗肿瘤效应后，在CML中重新利用ACF。在这篇综述中，我们介绍了ACF的不同药理特性以及其抗白血病作用，以期在CML治疗中重新利用。
抑制TERT抑制慢性髓样白血病细胞的增殖和诱导的凋亡
分类变量表示为计数和百分比，而连续变量则为标准偏差（SD）或具有四分位间范围（第25％和第75个百分位数）的中位数表示为手段。p值，并将卡方检验应用于分类变量。使用多元逻辑回归和平滑曲线拟合探索了DR和HDL-C之间的关联，并调整了相关的临床协变量。使用递归算法确定拐点。在检测非线性时，构建了一个加权的两型逻辑回归模型。使用EmpowerStats软件（http://www.empowerstats.com）和R版本4.1.1进行统计分析。p值小于0.05被认为具有统计学意义。