在盘尾丝虫病、土壤传播蠕虫、淋巴丝虫病地理重叠的地区,通过联合使用伊维菌素、阿苯达唑和阿奇霉素 MDA 干预措施,采用联合 MDA 策略可以节省时间和资源
慢性肝炎(CHB)病毒感染可导致严重的肝病,包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝细胞中病毒式封闭的圆形DNA(CCCDNA)的持续存在,丙型肝炎病毒(HBV)的慢性性发生。CCCDNA用作病毒复制的模板,是HBV的核心,在宿主中维持病毒储存库。尽管有治疗性进步,但由于逃避免疫监视,消除CCCDNA仍然难以捉摸。本评论探讨了CCCDNA的形成和维护,突出了影响CCCDNA稳定性和病毒复制的宿主因素。它还讨论了当前的治疗策略,包括基于干扰素的疗法和核苷/核苷酸类似物,旨在抑制病毒复制。新兴疗法(例如基因编辑和分子干预措施)有望直接靶向CCCDNA。目前,研究的重点是制造针对感兴趣的宿主因素的药物,以破坏或清除病毒库。但是,未来的研究应集中于直接针对CCCDNA微型核小体的创新方法,旨在持续的病毒抑制,并有可能治愈HBV感染。
摘要:开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上,即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物,以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比,这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是,它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12,这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
多药理学的概念涉及药物与多个分子靶标的相互作用。它为重新利用已经批准的药物提供了一个独特的机会,以针对涉及人类疾病的关键因素。在此,我们使用了一种硅靶预测算法来研究甲苯达唑的作用机理,甲苯达唑(一种抗固有药物)目前在治疗脑肿瘤方面已重新使用。首先,我们确定了甲苯二唑在体外降低了胶质母细胞瘤细胞的活力(IC 50值范围从288 n m至2.1 µm)。与正常的脑组织相比,我们在硅藻甲甲苯唑的21个推定的分子靶标公开了21个推定的分子靶标,其中包括12种显着上调的蛋白质(倍数变化> 1.5; p <0.0001)。量化实验是对参与CER生物学的三个主要激酶进行的:ABL1,MAPK1/ERK2和MAPK14/P38 a。mebendazole可以抑制这些激酶在剂量依赖性的体外的活性,对MAPK14的效力很高(IC 50 = 104 46 n m)。其与MAPK14的直接结合在体外得到了进一步验证,并且在活胶质母细胞瘤细胞中确定了MAPK14激酶活性的抑制作用。对生物物理数据的共识,分子建模表明,甲苯达唑能够结合MAPK14的催化位点。最后,基因沉默表明MAPK14参与胶质母细胞瘤肿瘤球体生长和对甲苯二唑治疗的反应。它还为新型MAPK14/p38 A抑制剂的发展开辟了新的途径。这项研究很高,因此很高的是MAPK14在甲苯二唑作用机理中的作用,并为MAPK14在脑肿瘤中的药理学靶向提供了进一步的理由。
抽象开发了一种简单,快速,精确和高度选择性的分光光度法,用于同时估算纯和片剂剂型的盐酸盐和普萘洛尔盐酸盐。同时方程方法基于在263 nm和289 nm处的吸光度测量,作为两个波长,选择用于定量阿普唑仑和盐酸普萘洛尔盐酸盐,使用0.1 n HCl作为溶剂。该方法的特异性,线性,准确性,精度,鲁棒性和坚固性得到验证。使用一对1 cm匹配的石英细胞的双束Shimadzu紫外线可见分光光度计,1800在开发方法中测量溶液的吸光度。根据ICH指南对该方法进行了验证。线性含量为5-25 µg/ml,用于阿普唑仑,盐酸普萘洛尔的10-50 µg/ml。%RSD计算的小于2,这表明该方法的准确性和可重复性。恢复研究表明,可以同时定量这些药物,而不会干扰配方中的赋形剂。开发的紫外线光谱法适用于以合并剂型的ALP和PRP分析。ALP的精度分别在98-100%和PRP的99-100%之间。ALP的精度(%RSD)分别为0.308,PRP分别为0.875。ALP的LOD分别为0.041µg/ml,PRP分别为0.094µg/ml。关键字阿普唑仑,盐酸普萘洛尔,同时方程,方法验证和紫外分光光度计。
尚未对依他普仑与其他延长 QT 间期的药物联合使用进行药代动力学和药效学研究。不能排除依他普仑与这些药物的叠加效应。因此,禁止将依他普仑与延长 QT 间期的药物联合使用,例如 IA 类和 III 类抗心律失常药、抗精神病药(例如吩噻嗪衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇)、三环类抗抑郁药、某些抗菌剂(例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素 IV、喷他脒、抗疟治疗药物尤其是卤泛群)、某些抗组胺药(阿司咪唑、咪唑斯汀)。
在包括酒精中毒,肝衰竭和肾衰竭在内的多种疾病中,已经报道了苯二氮卓类药物的吸收,分布,代谢和排泄的变化。在老年患者中也证明了改变。在健康的老年人中,观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3 h(范围为9.0-26.9 h; n = 16),而健康的成年个体则为11.0 h(范围为6.6-15.8 h; n = 16)。在酒精性肝病患者中,阿普唑仑半衰期为5.8-65.3 h(平均19.7 h; n = 17);与健康个体相比为6.3-26.9 h时(平均:11.4 h; n = 17)。在一组Alprazolam半衰期的肥胖个体中,范围为9.9至40.4 h(平均21.8 h; n = 12);与健康个体相比,其变异为6.3-15.8 h(平均10.6 h,n = 12)。
这项研究的设计是比较两种镇痛药在机械通气中患者疼痛事件干预中的有效性。414名需要机械通气的呼吸衰竭医院的患者被随机分配给盐酸羟考酮或氟吡芬酰胺基。主要终点是行为疼痛量表(BPS)得分> 5在48小时内的患者比例的差异。次要终点是比较镇静药物(米物唑仑,丙泊酚,右美托咪定)的剂量,并评估诸如机械通气持续时间之类的临床结果。入学时两组之间的BPS得分没有显着差异,在入学率24和48 h时,羟考酮组的BPS得分明显低于flurbiprofen Axetil组的BPS评分。在盐酸羟考酮组中,BPS患者的比例少于5点,也明显低于Flurbiprofen Axetil组的比例。对于患有急性生理和慢性健康评估II(Apache II)的患者得分大于10,亚组分析表明,羟考酮盐酸基团的机械通气时间明显低于flurbiprofen axetil axetil群具有统计学意义的氟吡芬二氨基二硫醇基团,而米物唑醇的dosage saxtytal axthandit axtytal tandytir axtytiL axt axtytiL axtytiL axtytiL axtytiL组。ICU停留时间的长度明显低于氟叶替氏叶替尔组的长度。羟考酮盐酸盐比flurbiprofen axetil更有效,用于镇痛药,用于需要机械通气的呼吸衰竭患者。
不仅锌矿石,铝土矿和煤粉,而且其他一些矿石还含有痕量的镀凝剂,例如铁矿石,铜矿,铅矿石,矿石,木薯,钨和钼矿石。通常,这些矿物质中的甘露含量太低,无法单独利用,但可以作为其他金属提取过程中的副产品回收,这是目前的潜在凝胶来源,占全球金属生产的不到10%。在铝制粘土岩和煤层中的Boehmite共存。6尼蒙省奥斯托斯的低硫氧化煤炭,其中包含异常数量的凝胶和稀土元素。第7节中GA的平均量为44.8μg/g。上石炭纪苯克号的粘土层和铝土矿层,是由中奥多维奇人顶部的风化剥离表面产生的锂省,也是重要的凝胶来源。此外,在克莱伊砾岩中发现了明显的火山晶体和火山灰,这可能部分成为凝胶的来源[28]。