胃癌的发病率逐年升高,大多数胃癌患者确诊时已属晚期,预后较差,目前的治疗效果并不令人满意。血管生成是肿瘤发生发展的重要环节,抗血管生成靶向药物有多种。为了全面评估抗血管生成靶向药物单独及联合治疗胃癌的疗效和安全性,我们系统地检索并整理了相关文献。本综述根据文献报道的前瞻性临床试验,总结了雷莫芦单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、呋喹替尼、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼单独及联合使用治疗胃癌的疗效和安全性,并对反应性生物标志物进行排序,总结了胃癌抗血管生成治疗面临的挑战及可用的解决方案。最后,总结了当前临床研究的特点并提出了建议和展望。本综述将为抗血管生成靶向药物在胃癌治疗中的临床研究提供参考。
尽管世界卫生组织 (WHO) 最近发布的关于耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗的最新信息建议优先使用贝达喹啉、氟喹诺酮类、利奈唑胺、氯法齐明和环丝氨酸等口服药物,但二线注射药物阿米卡星仍有其作用。世卫组织最近的一份技术报告呼吁进一步研究注射剂对治疗 MDR-TB 的价值。1 世卫组织于 2019 年 12 月迅速通报建议在较短的 MDR-TB 方案中优先使用贝达喹啉而不是阿米卡星(或其他注射剂),注射剂的作用进一步减弱。尽管如此,阿米卡星仍然是较短的 MDR-TB 方案的潜在组成部分,也是在不能使用首选口服药物的较长的 MDR-TB 方案的一部分。2 分离株必须证明对阿米卡星易感,并在可以充分监测毒性的情况下给药。阿米卡星可能有一定益处,这可以归因于其杀菌作用和弱的体外杀菌特性。
据报道,小分子IACS-010759通过干扰线粒体NADH-偶联氧化还原酶(复合物I)的功能,在没有表现出正常细胞中的细胞毒性毒性的情况下,通过干扰线粒体NADH-偶像毒素氧化还原酶(复杂I)的功能,可有效抑制糖酵解缺陷型低氧肿瘤细胞的增殖。考虑到复合物I的常规奎因酮位点抑制剂的显着细胞毒性,例如Piericidin和乙酰基蛋白家族,我们假设IACS-010759对复合物I对复合物I的作用机理与其他已知的Quinone位置内部构型的作用机理不同。为了测试这种可能性,我们在这里研究了IACS-010759的牛心脏sistmentocochondrial部位的机制。我们发现,IACS-010759与已知的奎因酮位点抑制剂一样,可以抑制ASP 160的Tosyl re-ner-aS a aSP 160中的化学修饰,位于49 kDA亚基中,位于先前提议的喹酮酮 - access通道内部的深处。与其他抑制剂相反,IACS-010759方向依赖性地抑制了前进和反向电子转移,并且没有抑制喹唑啉型抑制剂[125 I] AZQ与49-KDA subunit的N末端的结合。光咖啡蛋白标记实验表明,光反应性衍生物[125 I] IACS-010759-PD1与内存亚基ND1的中间结合,并且抑制与49-KDA或PSST亚基结合的抑制器无法抑制结合。我们得出的结论是,IACS-010759在复合物I中的结合位置与任何其他已知的酶抑制剂的结合位置不同。我们的发现以及先前研究的发现表明,与结构生物学研究提出的奎因酮Access通道模型相比,具有广泛不同化学特性的复杂I抑制剂的作用机理更为多样化。
- 对十二指肠和胃溃疡的治疗 - 食管中炎症的治疗(恢复性食管炎) - 预防对胃炎和酸反流的治疗 - 通过抗体治疗或治疗抗生素治疗 - 持续治疗 - 胃燃烧 - 胃燃烧 - 对感染的治疗 - 治疗次生治疗 - 持续治疗 - 持续治疗 - 未经治疗 - 抗炎药(NSAID)治疗(NSAID治疗用于疼痛或炎症) - Zollinger-Ellison综合征的治疗。
• 由金黄色葡萄球菌(仅限 MSSA)或化脓性链球菌引起的无并发症的 SSTI ; • 万古霉素耐药性粪肠球菌感染,包括并发菌血症的病例。使用限制:利奈唑胺不适用于治疗革兰氏阴性菌感染。如果记录或怀疑存在并发革兰氏阴性病原体,则必须立即开始特定的革兰氏阴性菌治疗。尚未在对照临床试验中评估超过 28 天的利奈唑胺给药的安全性和有效性。 Sivextro 适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI):金黄色葡萄球菌 (MRSA 和 MSSA)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)和粪肠球菌,适用于成人和 12 岁以上的儿科患者。2 尽管利奈唑胺和 Sivextro 在某些情况下适用于治疗由敏感的 MSSA 菌株和耐药的肺炎链球菌菌株引起的感染,但这些药物并不是这些微生物的最佳药物或首选药物。3,4 可以使用其他抗生素。为了减少耐药细菌的产生并保持利奈唑胺和 Sivextro 的有效性,这两种抗生素都应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。1,2 当有培养和易感性信息时,应考虑这些信息来选择或修改抗菌疗法。在没有此类数据的情况下,当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。指南 美国传染病学会 (IDSA) 的许多指南都涉及利奈唑胺和 Sivextro:
©作者2025。Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证,该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途,共享,分发和复制,只要您与原始作者提供适当的信誉,并为您提供了符合创造性共识许可的链接,并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问h t p p://c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
Wallton B. Wilton 1.2.5, , S. Natures of Nature 1.4,* , Gold Ofek , Edwards J. Edwards , Xiao Huge 1 , Helene Kirsner 1 , Kevie Sauders Sauders 1.2.5.6, Keviv Wiehe 1.4 , Christianity 7 , M. Juliana 7 , M. 8, *and Barton F. Haynes 1.4.5.5.11, *
摘要:本研究合成并表征了两种肼基喹喔啉衍生物,即(2E,3E)-2,3-二肼基-6,7-二甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(QN-CH 3 )和(2E,3E)-6-氯-2,3-二肼基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(QN-Cl)。采用电化学测试、表面分析技术(如扫描电子显微镜(SEM))以及密度泛函理论(DFT)和分子动力学(MD)模拟等各种方法测试了这些衍生物在 363 K 的 1.0 M 盐酸溶液中作为低碳钢的抑制剂的有效性。从电流-电位(IE)曲线可以看出,QN-CH 3 和 QN-Cl 均充当阴极型抑制剂,其抑制效率随浓度的增加而增加。在 10-3 M 浓度下,缓蚀效率达到最大值:QN-CH 3 为 89.07%,QN-Cl 为 87.64%。电化学阻抗谱 (EIS) 测试表明腐蚀过程由电荷转移控制。QN-CH 3 比 QN-Cl 具有更优异的性能,这归因于其分子结构的性质。此外,SEM 分析证实,肼基喹喔啉衍生物按照 Langmuir 等温线粘附在低碳钢表面,并在高温下保持其防腐性能。DFT 计算和 MD 模拟进一步深入了解了腐蚀抑制机理。关键词:肼基喹喔啉衍生物;低碳钢腐蚀抑制;电化学测量;SEM 分析;理论研究。
氯吡格雷是一种前药,需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450(CYP)2C19酶发生的,该酶与质子泵抑制剂(PPI)使用的代谢途径相同。从理论上讲,当氯吡格雷和PPI(如奥美拉唑)同时给出时,这可能会导致竞争性抑制。反过来,活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验(RCT)表现出与CV事件风险的增加相关;重要的是要注意,当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配(PSM)时,这种相关性的重要性就会丢失。4-8
已确定的可指导治疗选择的预后因素包括疾病分期、激素受体 (HR) 状态、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体状态以及乳腺癌易感基因 1 和 2 (BRCA1 和 BRCA2) 中是否存在种系突变。据估计,大约 70% 的乳腺癌患者患有 HR 阳性和 HER2 阴性疾病;15% 患有 HR 阴性和 HER2 阴性疾病(称为三阴性乳腺癌 [TNBC]);15% 患有 HER2 阳性疾病(这一亚群超出了本文的讨论范围)。7,8 大约 5% 到 10% 的乳腺癌患者、9,10 以及大约 9% 到 18% 的 TNBC 患者患有 BRCA1 和 BRCA2 的种系突变。 11, 12 大多数 (70%) 携带生殖系 BRCA1 突变的患者患有 TNBC,而 BRCA2 突变乳腺癌更常与 HR 阳性疾病相关。3, 13 报告的 5 年生存率为 26%(所有转移性乳腺癌患者)14 和 12%(转移性 TNBC)。12