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激光定向能量沉积的粉末尺度多物理场数值模拟黄辰阳，陈嘉伟
摘要 激光定向能量沉积（L-DED）作为一种同轴送粉金属增材制造工艺，具有沉积速率高、可制造大型部件等优点，在航空航天、交通运输等领域有着广泛的应用前景。然而，L-DED在金属零件尺寸和形状的分辨方面存在工艺缺陷，如尺寸偏差大、表面不平整等，需要高效、准确的数值模型来预测熔覆轨道的形状和尺寸。本文提出了一种考虑粉末、激光束和熔池相互作用的高保真多物理场数值模型。该模型中，将激光束模拟为高斯表面热源，采用拉格朗日粒子模型模拟粉末与激光束的相互作用，然后将拉格朗日粒子模型与有限体积法和流体体积相结合，模拟粉末与熔池的相互作用以及相应的熔化和凝固过程。
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让我们的客户踏上这条循环经济之旅至关重要，2021 年，我们在六个国家开设了新的展厅，这为我们提供了新的机会，让我们能够与客户就他们的需求和我们的解决方案进行交流。例如，我们的团队将所有有助于循环经济的地板解决方案整合到了 Tarkett 循环精选中。这些产品以及 Tarkett 的 ReStart ® 回收和再利用计划都是我们帮助客户缓解气候变化的具体例子。我们自己在 2021 年继续在减少运营温室气体排放方面取得了良好进展（与 2019 年相比，范围 1 和范围 2 温室气体排放量下降了 27%），这主要是由于更多工厂转向可再生和非化石能源，以及持续投资和实施能源效率解决方案。
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本演示文稿中关于 Barry Callebaut 业务的某些陈述具有前瞻性，因此基于管理层对未来发展的当前假设。此类前瞻性陈述应通过“相信”、“估计”、“打算”、“可能”、“将”、“预期”和“预测”等词语以及与公司相关的类似表达来识别。前瞻性陈述涉及某些风险和不确定性，因为它们与未来事件有关。由于多种因素，实际结果可能与目标、预期或预测结果存在重大差异。可能对 Barry Callebaut 未来财务业绩产生负面影响的主要风险因素在 2023/24 年度报告中有更详细的披露，其中包括一般经济和（地缘）政治条件、外汇波动、竞争产品和定价压力、大流行/流行病的影响、网络事件或自然灾害，以及税收制度和监管发展的变化。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在 2025 年 1 月 22 日之前准确。除非法律要求，否则 Barry Callebaut 不承诺发布任何前瞻性陈述的更新或修订。
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乳腺癌通常根据激素受体的表达情况分为亚型，而不考虑其他基因的克隆扩增。我们的实验室发现 14% 的乳腺癌患者有两种致癌基因热休克因子 1 (HSF1) 和细胞性粒细胞瘤病 (c-MYC) 的拷贝数扩增，这两种基因编码同名的转录因子。已知这些转录因子通过多种机制驱动癌症，包括增加干细胞、代谢和存活率。由于转录因子很难用药物靶向，我们旨在用染色质修饰剂的抑制剂间接抑制这些转录因子的活性。我们使用卵巢癌细胞系作为模型进行了药物筛选，以找到染色质修饰剂抑制剂，这些抑制剂可以选择性地杀死 HSF1 和 c-MYC 基因扩增的细胞。在药物筛选中，我们发现携带 HSF1- MYC 共扩增的细胞系对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的敏感性高于没有这种共扩增的癌细胞系。我们的初步结果表明，HDAC 抑制剂 Entinostat 可降低 HSF1 和 c-MYC 蛋白水平，并降低其直接下游靶标的 mRNA 表达。我们的实验室将进一步研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Entinostat 在含有 HSF1 和 c-MYC 扩增的癌症中降低 HSF1 和 c-MYC 的机制，以及 Entinostat 在这些癌症中的疗效。
