自噬是一个高度调节的多步骤过程,几乎在所有细胞中都在基础水平上发生。尽管已经在几种病理学中描述了自噬过程的放松管制,但自噬在癌症作为细胞保护机制中的作用目前得到了实验和临床证据的良好确定和支持。我们对自噬过程的分子机制的理解在很大程度上有助于定义我们如何利用这一过程来改善癌症疗法的好处。广泛记录自噬在肿瘤对化学疗法的耐药性中的作用,而新兴数据将自噬作为对放射治疗,靶向治疗和免疫疗法的癌症抗性的机制。因此,操纵自噬已成为克服肿瘤对各种抗癌疗法的耐肿瘤性的有希望的策略,并且目前在几项临床试验的联合疗法中评估了自噬调节剂。在这篇综述中,我们将总结我们对遗传和药理调节自噬基因和蛋白质的影响的当前知识,这些基因和蛋白质涉及自噬过程的不同步骤,对各种癌症疗法的治疗益处。我们还将布里人讨论开发有效和选择性自噬抑制剂的挑战和局限性,这些抑制剂可用于正在进行的临床试验中。
热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况,并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强,治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里,我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说,在酵母,苍蝇,小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下,精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母,线虫和人类细胞的自噬。此外,在体内扰动多胺途径,消除了寿命和健康范围的延伸效应,以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲,精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之,多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心,用于禁食介导的自噬增强和寿命。
克隆载体是一种能够在宿主生物体内复制的 DNA 分子。将目标 DNA 引入该载体以产生重组 DNA 分子。大肠杆菌作为宿主生物,使用多种克隆载体。有时,需要使用不同的宿主进行克隆实验。因此,已经开发了基于其他细菌(如芽孢杆菌、假单胞菌、农杆菌等)和不同真核生物(如酵母和其他真菌)的各种克隆载体。不同类型的 DNA 分子可用作克隆载体,例如它们可能是质粒、噬菌体、粘粒、噬菌粒或人工染色体
Arai Yasuyuki 1),Ohiki Marie 2,17,18),Ota Shuichi 3),Tanaka Masatsugu 4),Imada Kazunori 5),Fukuda Takahiro 6),Katayama Yuta 7),Katayama Yuta 7),Kanda Yoshiko) TOYOSHIMA TAKANORI 11),ISHIDA TAKASHI 12),UCHIDA HIROKI 12),BABA RYUICHI 12),UNO KEI 12),TAKAMI AKIYOSHI 13),ONUMA TAKAAKI 14),YANAGIDA MASAMITSU 15),YANAGIDA MASAMITSU 15),ATSUTA YUKO 2,17)
引言广泛赞赏全球气候紧急情况,最新的预测令人震惊。在气候变化的政府间小组中1得出的结论是,自1750年以来观察到的温室气体(GHG)散发出现的增加是由人类活动造成的,它已经指出,过去的四十年中的每一个都比1850年以来一直在任何其他人的温暖,除非在1850年以来,除非在1.5°C和21°c中,否则将在21°C中进行预测。排放。有限的机会窗口,要达到全球变暖的1.5°C限制,到2030年,温室气体排放量需要减少45%。由于气候变化而产生不利的健康影响,但医疗保健本身是温室气排放的主要因素:英格兰总计2和8.5%的4%。3在医院环境中,内窥镜检查是温室气体排放的第三大贡献者,4和位于英国的绿色内孢子型组,但有一个
1儿科部,国家自动输入疾病和淀粉样变性中心,陶器,瓦里斯医院,凡尔赛医院,法国凡尔赛医院,2个小儿风湿病学系国家自动疾病疾病和疗程疾病疗法,司法部,chu du kremlin beriq uever sickic scipsive scricem,sickick. Kremlin Bic ˆ etre, France, 3 Pediatric Nephrology, Rheumatology, Dermatology, HFME, Hospices Civils de Lyon, National Referee Centre RAISE, & INSERM U1111, Université de Lyon, Lyon, France, 4 Department of Internal Medicine, National Reference Center for Auto-In fl ammatory Diseases and Amyloidosis, CEREMAIA, Tenon Hospital, AP-HP, Sorbonne University, Paris, France, 5 Department of Pediatrics, H ˆ opital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier, Montpellier, France, 6 Department of Pediatrics, CHU de Grenoble, Grenoble, France, 7 Department of Pediatrics, H ˆ opital des Enfants, CHRU Bordeaux, Bordeaux, France, 8 Direction de La Recherche Clinique et de L '创新(DRCI)凡尔赛医院,凡尔赛,法国,9UnitéRomanded'Immuno-RhumatologiePédiatrique,Chuv,卢桑大学,洛桑,瑞士洛桑
尽管有有效的新疗法,但适应性耐药性仍然是 AML 治疗的主要障碍。自噬诱导是适应性耐药性的关键机制。与正常造血细胞相比,诊断时患有白血病的母细胞表达更高水平的顶端自噬激酶 ULK1。化疗和靶向药物可上调 ULK1,因此我们假设开发 ULK1 抑制剂可能为自噬抑制的临床转化提供独特的机会。因此,我们证明,通过遗传和药理学手段抑制 ULK1 可抑制治疗诱导的自噬,克服适应性耐药性,并与化疗和新兴的抗白血病药物如维奈克拉 (ABT-199) 产生协同作用。该研究的下一步目标是探索潜在机制。从机制上讲,ULK1 抑制会下调 MCL1 抗凋亡基因,损害线粒体功能并下调 CD44-xCT 系统的成分,导致活性氧 (ROS) 缓解受损、DNA 损伤和细胞凋亡。为了进一步验证,我们生成了几种 AML 小鼠模型。在这些小鼠模型中,ULK1 缺乏会损害白血病细胞归巢和植入,延迟疾病进展并提高生存率。因此,在研究中,我们验证了我们的假设,并确定 ULK1 是适应性抗治疗的重要介质,也是 AML 联合治疗的理想候选药物。因此,我们
四溴双酚 A (TBBPA) 是全球使用最广泛的阻燃剂,已成为水生生态系统的威胁。先前对这种微污染物在厌氧生物反应器中的降解的研究已提出了几种假定的 TBBPA 降解剂的身份。但迄今为止尚未鉴定出在原位条件下主动降解 TBBPA 的生物。蛋白质稳定同位素探测 (蛋白质-SIP) 已成为微生物生态学中的一种尖端技术,用于在原位条件下将身份与功能联系起来。因此,我们假设将基于蛋白质的稳定同位素探测与宏基因组学相结合可用于鉴定和提供对 TBBPA 降解生物的基因组洞察。已鉴定的 13 C 标记肽被发现属于植物杆菌属、梭菌属、芽孢乳酸杆菌属和克雷伯菌属的生物。对已识别标记肽的功能分类表明,TBBPA 不仅通过共代谢反应转化,而且还被同化到生物质中。通过应用标记微污染物 (蛋白质-SIP) 的蛋白质组学和宏基因组组装的基因组,可以扩展目前对废水中 TBBPA 降解剂多样性的视角,并预测假定的 TBBPA 降解途径。该研究为活性 TBBPA 降解剂和哪些生物有利于优化生物降解提供了联系。
由于 ∂u ( l +1) k ∂u ( l ) j = w ( l +1) kj f ′ ( u ( l ) j ),我们有 δ ( l ) j = ∑ J k =1 δ ( l +1) k ( w ( l +1) kj f ′ ( u ( l ) j ))。