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Imeglimin对2型糖尿病的安全性和功效在接受透析的患者中
摘要。背景/目标：iMeglimin是一种新型的小分子四氢噻嗪，已证明可以改善2型糖尿病患者临床试验中的高血糖。尽管如此，其肾功能障碍患者的药代动力学仍不清楚。这项研究的目的是阐明Imeglimin对患有透析的2型糖尿病患者的安全性和作用。患者和方法：六名患有血液透析（HD）或腹膜透析（PD）的2型糖尿病患者接受了500 mg/天的imeglimin。观察期为3.3±2.3个月。结果：与imeglimin处理后的基线相比，空腹血糖显着降低（126.2±32.0 mg/dl，p = 0.037，与基线相比）。此外，丙氨酸氨基转移酶的水平降低（10.3±6.3 IU/L，p = 0.006，与基线相比）。糖化的血红蛋白A1C和甘油三酸酯倾向于减少，尽管没有统计学意义。与基线值相比，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和天冬氨酸氨基转移酶的水平与基线值没有改变。结论：尽管样本量较小，但发现Imeglimin是一种有效且相对良好的剂，用于治疗患有HD和PD的2型糖尿病患者。在观察期间，在任何患者中均未识别出低血糖，腹泻，恶心或呕吐等不良事件。
arripriimägi -curriculum vitae，1.8.2024
⋄Artem Boichuk，tau（正在进行）。⋄Matiaspaatelainen，tau（正在进行）。⋄Henning Meteling，Tau（正在进行）。samivesamäki，tau（正在进行）。⋄tau（正在进行）的Roshan Nsare。⋄Yasaman Nemati，Tau（正在进行）。⋄Zixuan Deng，Tau（正在进行）。 ⋄玛丽·伊索米基（Mariisomäki），tau（正在进行）。 ⋄tau（正在进行）的Antti Siiskonen。 ⋄亚历克斯·伯丁（Alex Berdin），tau（毕业生 2024年4月）。 论文标题：“偶氮纤维中的全息记录”。 ⋄金·昆兹（Kim Kuntze），tau（毕业生 2023年8月）。 论文标题：“红光照相的策略”。 suvi holmstedt，tau（毕业生 2021年9月）。 论文标题：“基于生物量的com磅转换为添加值化学物质”。 ⋄Markuslahikainen，tau（毕业生 2021年10月）。 论文标题：“适用于软机器人的光响应聚合物的高级控制策略”。 ⋄jagadish salunke，tau（grad。 2021年1月）。 论文标题：“低成本势噻嗪和基于吡啶的孔孔传输材料，用于卤化物钙钛矿太阳能电池”。 ⋄ocies wani，tau（毕业生 2019年5月）。 论文标题：“来自液晶网络的生物启发的轻机器人”。 ⋄MikkoPoutanen，Aalto（毕业生 2018年9月）。 论文标题：“功能软材料中光和自组装的相互作用 - 从照片对照到光子结构”。 ⋄Mattivirkki，tut（毕业生 2017年10月）。 论文标题：“光电批准光学非线性的超分子材料”。 2013年6月）。⋄Zixuan Deng，Tau（正在进行）。⋄玛丽·伊索米基（Mariisomäki），tau（正在进行）。⋄tau（正在进行）的Antti Siiskonen。⋄亚历克斯·伯丁（Alex Berdin），tau（毕业生2024年4月）。论文标题：“偶氮纤维中的全息记录”。⋄金·昆兹（Kim Kuntze），tau（毕业生2023年8月）。论文标题：“红光照相的策略”。suvi holmstedt，tau（毕业生2021年9月）。论文标题：“基于生物量的com磅转换为添加值化学物质”。⋄Markuslahikainen，tau（毕业生2021年10月）。论文标题：“适用于软机器人的光响应聚合物的高级控制策略”。⋄jagadish salunke，tau（grad。2021年1月）。论文标题：“低成本势噻嗪和基于吡啶的孔孔传输材料，用于卤化物钙钛矿太阳能电池”。⋄ocies wani，tau（毕业生2019年5月）。论文标题：“来自液晶网络的生物启发的轻机器人”。⋄MikkoPoutanen，Aalto（毕业生2018年9月）。论文标题：“功能软材料中光和自组装的相互作用 - 从照片对照到光子结构”。⋄Mattivirkki，tut（毕业生2017年10月）。论文标题：“光电批准光学非线性的超分子材料”。2013年6月）。⋄詹妮·科斯克拉（Jenni Koskela），阿尔托（Grad。2015年1月）。论文标题：“含有偶氮苯的材料中的轻型动作：从超分子设计到新应用”。⋄jaana vapaavuori，aalto（Grad。论文标题：“通过超分子功能化的有效光反应偶氮苯材料的设计”。
芬太尼掺假或与芬太尼有关......
非阿片类药物赛拉嗪正与芬太尼一起被非法分销用于人类，并可能导致严重且迅速恶化的负面健康后果，包括致命的过量服用和严重的发病率（包括深度皮肉伤口）。赛拉嗪是一种获批动物药物（盐酸赛拉嗪）中的活性成分，美国食品药品管理局 (FDA) 最初于 1972 年批准其作为镇静剂和止痛剂用于动物。赛拉嗪尚未获批用于人类。缉毒局 (DEA) 报告称，2020 年至 2021 年间，美国四个人口普查地区的法医实验室对赛拉嗪的鉴定均有所增加，最明显的是南部（193%）和西部（112%）。DEA 还报告称，南部地区赛拉嗪过量致死率上升了 1,127%，其他所有地区上升了 100% 以上。 1 无论是实验室鉴定还是赛拉嗪阳性过量死亡，美国东北部和南部的总体数字（不是百分比增长）最高。这些地理分布水平和负面健康结果的快速增长符合国家药物管制政策办公室使用的新兴威胁标准，该标准用于判断何时应将某种物质的新用途视为对国家的新兴威胁。
中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病靶向治疗抗生素处方的多中心回顾性研究
摘要 背景：肺炎链球菌是引起儿童细菌性脑膜炎、败血症和肺炎的主要原因，抗生素选择不当会对个人和社区产生严重的不良后果。本文以肺炎链球菌对青霉素/头孢噻肟的敏感性为研究对象，评估了我国侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）儿童针对性抗生素治疗的适宜性。方法：在中国13个省的14所医院进行多中心回顾性研究，收集2012年1月至2017年12月IPD病例的抗生素处方、临床特征和耐药模式，评估针对性抗生素治疗的适当性。结果：共收集IPD病例806例。 492 例非脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 40.9% 和 20.7% ，314 例脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 73.2% 和 43.0% 。针对性治疗中，非脑膜炎病例使用卡巴培南类药物的比例为 21.3%，脑膜炎病例为 42.0% 。针对性治疗中，390 例分离株对头孢噻肟敏感的非脑膜炎病例中，使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 17.9% 和 8.7% 。针对性治疗中，179 例分离株对头孢噻肟敏感的脑膜炎病例中，使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 55.3% 和 15.6% 。总体而言，806 例 IPD 病例中 361 例（44.8%）存在不适当的靶向治疗，其中卡巴培南类药物使用不适当 232 例（28.8%），万古霉素使用不适当 169 例（21.0%），利奈唑胺使用不适当 62 例（7.7%）。
雷诺嗪诱导的代谢重组可改善黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的反应
黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的耐药性与代谢重组有关。在这里，我们表明，在长期 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 治疗期间，脂肪酸氧化 (FAO) 增加会导致小鼠获得性治疗耐药性。使用美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准的抗心绞痛药物雷诺嗪 (RANO) 靶向 FAO 可延缓获得性 BRAFi 耐药性的肿瘤复发。单细胞 RNA 测序分析表明，RANO 减少了对治疗有抵抗力的 NGFR hi 神经嵴干细胞亚群的丰度。此外，通过重新连接蛋氨酸挽救途径，RANO 通过增加抗原呈递和干扰素信号传导来增强黑色素瘤的免疫原性。RANO 与抗 PD-L1 抗体的结合通过增加抗肿瘤免疫反应大大提高了生存率。总之，我们表明 RANO 通过对 FAO 和蛋氨酸挽救途径的影响提高了靶向黑色素瘤治疗的疗效。重要的是，我们的研究表明 RANO 可以使 BRAFi 抗性肿瘤对免疫疗法敏感。由于 RANO 的副作用非常轻微，它可能成为一种治疗选择，以改进目前用于治疗转移性黑色素瘤的两种主要策略。
钙调蛋白抑制剂刺激远端曲折小管的Kir4.1/ Kir5.1增加NaCl共转运蛋白 div>
在包括近端小管，较厚的上升肢，远端杂后小管（DCT）和皮质收集导管（CCD）的肾小管中检测到钙调蛋白（蛋白质磷酸酶2B，PP2B）的表达和活性。用环孢星A（CSA）或他克莫司（FK506）对PP2B进行急性抑制作用，有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物（5），已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters，例如NKCC2和NCC2和NCC（1，1，2，2）。此外，Hoorn等人。已经表明，NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症（2），2使用CSA或FK506的常见副作用（6，7）。这一发现得到了以下发现，即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响（2）。几项研究表明，PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用（2，8，9）。我们先前的研究表明，饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达（8）。此外，Uchida等。表明，他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制（HK诱导的）NCC的抑制作用（9）。因此，PP2B可以玩现在已经很好地确定，NCC活性不仅负责5％过滤Na +负载的重新吸收，而且在调节上皮Na +通道依赖性（ENAC依赖性）肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄（12，13）。
乙酰丙嗪与美托咪啶在亚琛小型猪中的应用
动物模型中预先设定的麻醉方案可能会意外地干扰科学项目的主要结果，因此它们需要考虑特定的研究目标。我们旨在优化糖尿病相关研究中的麻醉方案和动物处理策略，举例说明如何根据个体研究目标调整麻醉方法。亚琛小型猪被用作模型来测试用于糖尿病患者的长效皮肤葡萄糖传感器。总共 6 只动物参加了两到三轮实验。每轮持续 2 个月，每年最多 2 轮。在每一轮中，动物被麻醉 4 次：插入葡萄糖传感器，两次进行胰高血糖素压力测试（GST），最后一次用于移除传感器。将乙酰丙嗪 (ACE) 与美托咪啶 (MED) 以及布托啡诺 (BUT) 和氯胺酮 (KET) 进行了比较，并分析了 4 个参数以确定最佳麻醉方案，包括：镇静水平、麻醉持续时间、对血糖的影响和安全性。ACE-BUT 表现出较弱的镇静作用，但减少了总体实验时间、最大限度地降低了麻醉风险并且对葡萄糖代谢的干扰最小。虽然厌恶行为被完全消除，但并未客观评估本研究中采用的动物调理和处理策略所获得的改善。根据分析的参数，当亚琛小型猪专门用作糖尿病相关研究的模型时，乙酰丙嗪的使用效果更佳，尽管对小型猪的麻醉建议并非如此。
四苯二苯甲嗪低压单分子XOR量子哈密顿逻辑门
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
练习基于学校的活动以解决阿片类芬太尼危机
与其他非法物质一样，芬太尼的生产以及与其他致命物质的结合，使该药物极具致命性（CDC，2022a）。混合芬太尼和木嗪对社区，执法，学校和医疗提供者具有重大的健康和安全影响。撒甲嗪是一种最初用作兽医镇静剂的物质，当与芬太尼结合使用时，会增加死亡的风险（Peng，2023）。这些致命物质的结合是一种严重的新兴趋势，增加了过量死亡。与甲基嗪相关的过量剂量在美国南部增加了1,127％，西方750％，中西部为500％，东北地区超过100％（DOJ，2022）。白宫国家药物管制政策办公室（ONDCP）正式宣布了芬太尼和木嗪，作为新兴的威胁，希望积极地防止过量死亡并为全国各地的社区创建工具（白宫，2023年）。