1a人类TDP-43(HSTDP-43)的示意图:NTD-氨基末端结构域,NLS-核定位信号,RRM-RNA识别基序,LCR-low复杂性区域;在RRM1中类似PIASE的序列和假定的聚集和RRM2中的纤维化启动序列被证明,并以粉红色显示顺式P225。1B HSTDP-43 NTD结构域与斑马鱼Farp1的Ferm结构域以及Dali产生的人类Bag6的泛素样域。1C的HSTDP-43残基的溶解倾向为绘制的TDP-43序列绘制的脂质结合区域无序;预测的脂质结合区域无序表示为黑色矩形,并根据HSTDP-43氨基酸序列编号。重组的1d噻铁黄素T荧光在37°C或65°C下在胆固醇(C)和磷脂酰胆碱(PC)的情况下在生理温度下或在65°C下在生理温度下或65°C下在生理温度下或65°C下在生理温度下孵育的HSTDP-43构建体和对照样品;误差线表示来自一式三份实验的平均值的标准误差。1E HSTDP-43 RRM1和小鼠TDP-43 RRM2主题达利生成的叠加到HSCYP33 RRM域的3D模型; MMTDP43 RRM2顺式Proline P225标有粉红色的星号。1f欧米茄生成的人,小鼠,鸡肉和鱼Farp1和TDP-43的多个序列比对,以及Zebra Fish Ferm域的二级结构元素相对于多个序列对齐信息的二级结构元素的二级结构元素;白色和黑色钻石分别代表了TDP-43和FARP1中的假定或实验确认的脂质结合残基。1G人和小鼠CYP33 RRM和PPIASE结构域的多个序列对齐,以及人和小鼠TDP-43 RRM1和RRM2基序; HSTDP-43 RRM1或HSCYP33 PPIASE域的二级结构元素的ESPRIPT生成的渲染相对于多个序列比对信息; TDP-43 rrm2中的顺式脯氨酸用粉红色的星号表示,并且在所有排列序列中,粉红色矩形突出显示了该位置。 CYP33参与底物结合的残基用白色球表示,其中一些与肽基prolyl prolyl cis-Trans异构化的HSCYP33残基由黑色球体表示,而催化HSCYP33 S239不包括由于空间限制而包括。