慢性肝炎(CHB)病毒感染可导致严重的肝病,包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝细胞中病毒式封闭的圆形DNA(CCCDNA)的持续存在,丙型肝炎病毒(HBV)的慢性性发生。CCCDNA用作病毒复制的模板,是HBV的核心,在宿主中维持病毒储存库。尽管有治疗性进步,但由于逃避免疫监视,消除CCCDNA仍然难以捉摸。本评论探讨了CCCDNA的形成和维护,突出了影响CCCDNA稳定性和病毒复制的宿主因素。它还讨论了当前的治疗策略,包括基于干扰素的疗法和核苷/核苷酸类似物,旨在抑制病毒复制。新兴疗法(例如基因编辑和分子干预措施)有望直接靶向CCCDNA。目前,研究的重点是制造针对感兴趣的宿主因素的药物,以破坏或清除病毒库。但是,未来的研究应集中于直接针对CCCDNA微型核小体的创新方法,旨在持续的病毒抑制,并有可能治愈HBV感染。
观察性研究表明,与单独使用阿片类药物相比,伴随使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关死亡率的风险。如果决定与阿片类药物同时开出地西ep剂,请开处方最低的有效剂量和最小伴随使用时间的持续时间,并密切关注患者,以示呼吸抑郁和镇静的体征和症状。在与阿片类药物一起使用地西ep剂时,向患者和看护者提供有关呼吸抑郁和镇静的风险(请参阅第4.5节与其他药物和其他形式的相互作用的相互作用)。
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体,可引起一系列临床表现,包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担,但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物,但在长期治疗期间往往会产生耐药性,例如在免疫功能低下的患者中。因此,迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里,我们进行了药物再利用筛选,测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨,一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物,是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型(包括人类角质形成细胞)中的 HSV-1 感染,它与阿昔洛韦有协同作用,而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换,这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性,尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
支持信息 大多数地西泮片剂都描述为有一条折线,但减半以服用部分剂量将是一种标外操作,除非 SmPC 明确说明该片剂可以分成相等的剂量。根据药物管理局通过肠内营养管资源的说法,地西泮片剂可以粉碎并分散在水中(标外操作)。订购和开具未经许可产品的指南以下专业制造商已确认他们可以采购未经许可的地西泮 2mg/5ml 无糖口服混悬液(请注意,可能还有其他公司也可以采购):
3. 此处显示的对管辖湿地和其他 WOTUS 的影响限制基于当前的开发计划和提交联合许可申请的效果图。只要对管辖湿地和其他 WOTUS 的影响性质和范围不变,建筑物和其他辅助改善类型、布局和拟议用途可能会略有不同,而不会影响上述许可。
摘要:急性髓系白血病 (AML) 是一种源自造血干细胞的恶性克隆性疾病。由于 AML 的长期预后通常不令人满意,因此需要新的治疗选择。为此,我们探讨了西达本胺和地西他滨单独或联合使用对 AML 细胞系 THP-1、MV4-11、HL60 和 Kasumi-1 的影响。值得注意的是,这两种药物对这些细胞系表现出协同作用。同样,我们还发现复发/难治性 (r/r) AML 的原代细胞中存在潜在的协同作用。为阐明潜在的分子机制而进行的转录组测序分析揭示了差异表达的基因和调控途径,特别是在细胞凋亡方面,当比较接受单一和联合治疗的细胞时。我们确定 PERP 是转录因子 P53 和 P63 的下游靶基因,与单药治疗细胞相比,联合治疗细胞的表达水平明显更高。我们进一步使用慢病毒介导的小干扰 RNA 抑制 AML 细胞系中 PERP 的内源性表达,并观察到细胞增殖显著增加。总之,我们的结果首次证明了 PERP 在 AML 对联合药物治疗方案的反应中的作用,为此提供了新的潜在治疗方案和目标。