摘要:金属基药物已成为癌症治疗中的关键治疗手段,为创新有效的治疗策略指明了方向。铂基治疗手段,尤其是顺铂、卡铂和奥沙利铂,已经改变了癌症治疗的格局,为下一代金属基化合物的开发奠定了基础。本文探讨了金属基药物的设计,包括其复杂的配位化学、量身定制的药物输送策略和作用机制。值得注意的是,金属基化合物与 DNA 形成共价键,破坏重要的细胞过程并诱导癌组织细胞凋亡。尽管当代化疗和放射治疗方法大大提高了患者的存活率,但疾病复发仍然是致命的危险。由于体内肿瘤组织清除不完全,转移和耐药的可能性增加。本综述探讨了铂、钌和铜等金属基化合物的引人注目的历程,从它们的历史意义到它们在现代肿瘤学中的关键作用。此外,它还讨论了有望塑造金属药物未来的最新进展和新兴趋势。在研究这些药物的作用机制时,我们发现,除了产生活性氧 (ROS) 外,金属药物还会阻碍酶的功能并结合 DNA 以发挥其抗癌作用。金属药物在癌症治疗中的光明前景有可能彻底改变治疗模式,为人类对抗最无情的对手之一的持续战斗带来希望和韧性。
在2024年4月,IASB发行了IFRS 18,该IFRS 18对于2027年1月1日或之后的年度报告期有效,并允许提早申请。IFRS 18对财务报表的介绍引入了重大变化,重点是有关利润或损失表中存在的财务绩效的信息,这将影响集团在财务报表中的出现和披露财务绩效的方式。IFRS 18中引入的关键更改与(i)损益表的结构相关,(ii)所需的管理确定的绩效指标所需的披露(这是指替代或非GAAP绩效指标),以及(iii)增强信息的汇总要求和信息的要求。管理层目前正在评估将IFRS 18应用于演示文稿和合并财务报表的披露的影响。
编码特征作为预测结果,邀请用户进行认知情况调 研。从用户调研数据的计算结果可知,用户对不同特 征编码的认知存在一定的共性,有共同的认知习惯。 1 )就属性语义来看,认知效率主要受色相、明 度、饱和度、尺寸、位置、形状的影响。色相:国军 标对色彩的应用有明确的规范,在进行色相编码时, 应考虑用户对专用色彩属性的认知习惯,严格遵守色 彩使用规范。对于没有硬性规定的色彩,也应以用户 过往的知识、经验为基础进行编码设计。如,在界面 设计中,一般认为红色表示危险,黄色表示警告,绿 色表示安全。明度:实验表明,在深色背景下,明度 越高信息等级越高。战术显控系统复杂性较高,合适 的明度编码设计适合应用于信息层级设计,能够有效 降低用户的学习成本。饱和度:饱和度取决于该色中 含色成分和消色成分(灰色)的比例。含色成分越大, 饱和度越大;消色成分越大,饱和度越小 [14] 。高饱和 度的色彩编码方式更能引起视觉关注,帮助用户集中 注意力。形状:在战术显控系统中,涉及形状属性的 元素主要为图形和符号,包括通用类和特殊类。在进 行形状编码时,现有图符应遵循沿用的原则,新的图 符应结合现实形态、行业背景进行设计,以符合用户 认知习惯、缩短学习过程,提高交互效率。尺寸:根 据实验结果显示,信息尺寸的大小与信息的重要等级 成正比,信息越重要,尺寸越大。位置:用户对显示 屏上的信息关注度依次为中间、左上方、右上方、左 下方、右下方 [15] 。在进行界面布局时,应注意信息等 级与其在界面中位置的一致性,同时要保证同类信息 的位置编码统一。 2 )就情感语义来看,战时用户的生理和心理负 荷较高,任务情景的不确定性易增加用户的操作压 力 [5] 。在进行交互界面设计时应考虑信息编码元素的 情感性。从实验结果来看,影响情感语义的特征主要 为形状和色彩。尖锐的形态容易让用户产生较大的心 理压力,而圆润浑厚的形状更容易使用户平静。在进 行形状编码时,可采用倒角的设计手法。根据蒙赛尔 色彩体系对色彩要素的划分及实验结果,战术显控系 统的主色可以选用冷色调,明度、饱和度不宜过高, 以避免色彩刺激增加用户的焦虑感。而对于重点信息 和即时变化类信息,可采用高明度或高饱和度的色 彩,以提高用户的警觉性。
在2023年,我们继续以快速的速度增长。我们的EV电池的安装能力在中国牢固排名前三,一个月的装机能力进入了全球前4个。我们支持所有战略客户的首次亮相,在国际市场上取得了新的突破。我们的能源存储业务呈指数增长,并获得了许多战略客户的批量交付。在海洋,建筑机械,铁路运输领域实现了新的增长,并形成了示范效应。作为国家战略新兴行业,低空经济是未来工业发展的新增长动机。高空式移动性的高尼克/二氧化硅电池可确保高功率和高速充电能力,同时在轻量级和安全性能方面实现跨越升降机。
该集团在本年度首次采用了IAS 12“国际税改革 - 支柱两种模型规则”的修正案。ias 12被修改以添加例外,以识别和披露与颁布或实施税法有关的延期税收资产和负债的信息,以实施由组织经济合作与发展组织发布的两种模型规则(“支柱两项法规”)。修正案要求实体在发行后立即应用修正案。这些修正案还要求实体在支柱上有两个立法有效的时期内分别披露其当前的税收费用/收入/收入/收入,并在该期间有效的,定性和定量的信息在支柱中对支柱的两次所得税暴露在支柱中,该阶段是支柱两次立法的规定,而在年度报告中却在年度范围内均在每年1月1日起在1月1日生效。
别是石墨烯的 D 、 G 和 D+G( 也称 G') 峰 [ 19 ] ,这表 明两种样品都生成了高质量的石墨烯。其中 D 峰 是由于芳香环中 sp 2 碳网络扭曲使得碳原子发生 对称伸缩振动引起的 [ 20 ] ,用于衡量材料结构的无 序度,它的出现表明石墨烯的边缘较多或者含有 缺陷,这与 SEM 观察到的结果一致; G 峰是由 sp 2 碳原子间的拉伸振动引起的 [ 21 ] ; G' 峰也被称 为 2 D 峰,是双声子共振二阶拉曼峰,其强度与 石墨烯层数相关 [ 22 - 24 ] 。与 LIG 拉曼曲线相比, MnO 2 / LIG 在 472.6 cm −1 波段较强的峰值,对应于 Mn − O 的伸缩振动峰,证实了 MnO 2 的晶体结构。 XRD 测试结果表明, MnO 2 /LIG 在 2 θ =18.002° 、 28.268° 、 37.545° 、 49.954° 和 60.244° 处的特征峰分别对应 α - MnO 2 的 (200) 、 (310) 、 (211) 、 (411) 和 (521) 晶面 ( 图 4 b PDF#440141) , α -MnO 2 为隧道结构,可容 纳溶液中的阳离子 ( 如 Zn 2+ 、 Li + 、 Mg 2+ 、 Na + ) [ 21 ] 。 25.9° 和 44.8° 处的峰为 LIG 中 C 的特征衍射峰。
ch 3(Ch 2)2 Coo- + 2CO 2 + 6H 2→CH 3(CH 2)4 COO- + 4H 2 O(6)-143。3
202. 3) Wang, JY, Tuck, OT, Skopintsev, P., Soczek, KM, Li, G., Al-Shayeb, B., Zhou, J., & Doudna, JA (2023) 通过 CRISPR 修剪器整合酶进行基因组扩展。Nature,618,855 ‒ 861。4) Wang, JY, Pausch, P., & Doudna, JA (2022) CRISPR-Cas 免疫和基因组编辑酶的结构生物学。Nat. Rev. Microbiol. , 20 , 641 ‒ 656。5) Anzalone, AV、Randolph, PB、Davis, JR、Sousa, AA、Ko-blan, LW、Levy, JM、Chen, PJ、Wilson, C.、Newby, GA、Raguram, A. 等人 (2019) 无需双链断裂或供体 DNA 的搜索和替换基因组编辑。Nature,576,149 ‒ 157。6) Mehta, J. (2021) CRISPR-Cas9 基因编辑用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。N. Engl. J. Med.,384,e91。 7) Kapitonov, VV, Makarova, KS, & Koonin, EV (2015) ISC,一组编码 Cas9 同源物的新型细菌和古细菌 DNA 转座子。J. Bacteriol. ,198,797 ‒ 807。8) Altae-Tran, H., Kannan, S., Demircioglu, FE, Oshiro, R., Nety, SP, McKay, LJ, Dlakić, M., Inskeep, WP, Makarova, KS, Macrae, RK, et al. (2021) 广泛分布的 IS200/IS605 转座子家族编码多种可编程的 RNA 引导的核酸内切酶。 Science , 374 , 57 œ 65。9) Weinberg, Z., Perreault, J., Meyer, MM, & Breaker, RR (2009) 细菌宏基因组分析揭示的特殊结构化非编码 RNA。Nature , 462 , 656 œ 659。10) Hirano, S., Kappel, K., Altae-Tran, H., Faure, G., Wilkinson, ME, Kannan, S., Demircioglu, FE, Yan, R., Shiozaki, M., Yu, Z., et al. (2022) OMEGA 切口酶 IsrB 与 ω RNA 和靶 DNA 复合的结构。 Nature , 610 , 575 œ 581。11) Biou, V., Shu, F., 和 Ramakrishnan, V. (1995) X 射线晶体学显示翻译起始因子 IF3 由两个通过 α 螺旋连接的紧凑的 α/β 结构域组成。EMBO J. , 14 , 4056 œ 4064。12) Schuler, G., Hu, C., 和 Ke, A. (2022) IscB-ω RNA 进行 RNA 引导的 DNA 切割的结构基础以及与 Cas9 的机制比较。 Science,376,1476 ‒ 1481。13) Bravo, JPK、Liu, MS、Hibshman, GN、Dangerfield, TL、Jung, K.、McCool, RS、Johnson, KA 和 Taylor, DW (2022) CRISPR-Cas9 错配监测的结构基础。Nature,603,343 ‒ 347。14) Aliaga Goltsman, DS、Alexander, LM、Lin, JL、Fregoso Ocampo, R.、Freeman, B.、Lamothe, RC、Perez Rivas, A.、Temoche-Diaz, MM、Chadha, S.、Nordenfelt, N. 等人 (2022) 从未培养的微生物中发现用于基因组编辑的紧凑型 Cas9d 和 HEARO 酶。Nat. Commun. ,13,7602。