近来的科学进展使得基因编辑得以实现,可,甚至能够细,人类基因编辑也迅速发展。这些的实验室正在进行基因编辑的基础科学研究。,人类基因编辑也迅速发展。这些,人类基因编辑也迅速发展。这些,(非生殖),(预料不会引发会影响后代或生殖系(生),(预料不会引发会影响后代或生殖系(生 预料不会引发会影响后代或生殖系(生),细胞的遗传变化。细胞的遗传变化。细胞的遗传变化。,细胞的遗传变化。细胞的遗传变化。力,但这项技术引发强烈的安全性、伦理、法律虽然基因编辑对改善人类生活有庞大的潜,但这项技术引发强烈的安全性、伦理、法律 但这项技术引发强烈的安全性、伦理、法律,更加深上述疑虑。,更加深上述疑虑。更加深上述疑虑。基因编辑的安全疑虑包括非故意或未预期的基因编辑的安全疑虑包括非故意或未预期的 現,進而加深社會不平等或可能遭強制使用。 表觀遺傳變化不可預測的效果也令人擔憂, 因為這會如何影響現有健康生態系統,包括與其 他遺傳變異的交互作用,還有社會規範,皆屬未 知。遺傳改變一旦進入人類領域將難以消除,也 不會侷限在單一社群或國家內部。這些影響對往 後諸多世代來說相當不確定,而有害的修飾可能
收稿日期:2021 - 08 - 18 基金项目:国家自然科学基金项目(31972059),国家现代农业产业技术体系资助(CARS - 20) 作者简介:刘笑天,男,硕士研究生,研究方向:食药用真菌遗传育种;E - mail :sheltonliu@foxmail.com 通讯作者:赵明文,男,博士,教授,研究方向:食药用真菌遗传育种;E - mail :mwzhao@njau.edu.cn
基因治疗和递送论文在IVIS上成像1。Agrawal VK,Copeland KM,Barbachano Y,Rahim A,Seth R,White CL,Hingorani M,Nutting CM,Kelly M,Harris P,Pandha H,Melcher AA,Melcher AA,Vile RG,Porter RG,Porter C,Porter C,Harrington KJ。微血管无组织转移用于基因输送:体内评估质粒和腺病毒递送的不同途径。基因治疗。2009年1月; 16(1):78-92。2。ahmed N,Ratnayake M,Savoldo B,Perlaky L,Dotti G,Wels WS,Bhattacharjee MB,Gilbertson RJ,Shine HD,Weiss HL,Rooney CM,Heslop He,Gottschalk S.经过实验性Medulloblastoma的恢复后,HESSCHALK S.经过实验性髓鞘瘤的转移后,具有超含Her2-sperific T细胞的转移。癌症。2007年6月15日; 67(12):5957-5964。3。Ahmed N,Salsman VS,Kew Y,Shaffer D,Powell S,Zhang YJ,Grossman RG,Heslop HE,GottschalkS。Her2特异性T细胞靶向原发性胶质母细胞瘤干细胞并诱导自体实验肿瘤的消退。Clin Cancer Res。 2010年1月15日; 16(2):474-485。 4。 Ahmed N,Salsman vs,Yvon E,Louis Cu,Perlaky L,Wels WS,Dishop MK,Kleinerman EE,Pule M,Pule M,Rooney CM,Heslop HE,GottschalkS。 mol ther。 2009年10月; 17(10):1779-1787。 5。 Akimoto T,Sorg BS,Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志,细胞生理学。 2004年9月; 287(3):C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Clin Cancer Res。2010年1月15日; 16(2):474-485。4。Ahmed N,Salsman vs,Yvon E,Louis Cu,Perlaky L,Wels WS,Dishop MK,Kleinerman EE,Pule M,Pule M,Rooney CM,Heslop HE,GottschalkS。 mol ther。 2009年10月; 17(10):1779-1787。 5。 Akimoto T,Sorg BS,Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志,细胞生理学。 2004年9月; 287(3):C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Ahmed N,Salsman vs,Yvon E,Louis Cu,Perlaky L,Wels WS,Dishop MK,Kleinerman EE,Pule M,Pule M,Rooney CM,Heslop HE,GottschalkS。mol ther。2009年10月; 17(10):1779-1787。5。Akimoto T,Sorg BS,Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。美国生理学杂志,细胞生理学。2004年9月; 287(3):C790-796。6。超声Med Biol。7。Alter J,Sennoga CA,Lopes DM,Eckersley RJ,Wells DJ。微泡稳定性是体内基因转移中介导的超声和微泡效率的主要决定因素。2009年6月; 35(6):976-984。AOI A,Watanabe Y,Mori S,Takahashi M,Vassaux G,Kodama T.使用纳米/微泡和超声波和超声波疱疹疱疹单纯胸腺胸腺胺激酶介导的自杀基因治疗。超声Med Biol。2007年12月18日。8。Arenas F,Hervias I,Uriz M,Joplin R,Prieto J,Medina JF。 ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。 J Clin Invest。 2008年2月; 118(2):695-709。 9。 Asokan A,Johnson JS,Li C,Samulski RJ。 生物发光的病毒粒子壳:定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。 基因治疗。 2008年12月; 15(24):1618-1622。 10。 aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Obata T,Ikehira H,Furukawa T,Aoki I,Aoki I,SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。 基因治疗。 2009年7月; 16(7):830-839。 11。 Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月; 17(6):1003-1011。 13。 mol ther。 14。Arenas F,Hervias I,Uriz M,Joplin R,Prieto J,Medina JF。ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。J Clin Invest。2008年2月; 118(2):695-709。9。Asokan A,Johnson JS,Li C,Samulski RJ。生物发光的病毒粒子壳:定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。基因治疗。2008年12月; 15(24):1618-1622。10。aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Obata T,Ikehira H,Furukawa T,Aoki I,Aoki I,SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。基因治疗。2009年7月; 16(7):830-839。 11。 Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月; 17(6):1003-1011。 13。 mol ther。 14。2009年7月; 16(7):830-839。11。Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月; 17(6):1003-1011。 13。 mol ther。 14。Aung W,Hasegawa S,Koshikawa-Yano M,Tsuji AB,Sogawa C,Sudo H,Sugyo H,Sugyo A,Koizumi M,Furukawa T,SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。基因治疗。2010年5月6日。12。mol ther。2009年6月; 17(6):1003-1011。13。mol ther。14。Balani P,Boulaire J,Zhao Y,Zeng J,Lin J,WangS。高迁移率组Box2启动子控制的自杀基因表达能够靶向胶质母细胞瘤治疗。Barth AS,Kizana E,Smith RR,Terrovitis J,Dong P,Leppo MK,Zhang Y,Miake J,Olson EN,Schneider JW,Abraham MR,Marban E.带有NA+ CA2+ CA2+ CA2+ CAC2+ CACC2+ CACC2+ CACA2+ CACA2+ CAPIER RECTIER RECTIER CARDICENIC NACSIENIC NICENIC NACCONIC NICEAGIC DEACKICONIC NACELIC NIDEMIAN CARMIDIC NACELIC SACTIIC SACELIC NIDEMIAN IDIAGION的病毒载体。2008年5月; 16(5):957-964。Basile P,Dadali T,Jacobson J,Hasslund S,Ulrich-Vinther M,Soballe K,Nishio Y,Drissi MH,Langstein HN,Mitten DJ,O'Keefe RJ,Schwarz EM,Awad HA。冻干肌腱同种异体移植作为GDF5基因递送的组织工程支架。mol ther。2008年3月; 16(3):466-473。15。Bayer M,Kantor B,Cockrell A,Ma H,Zeithaml B,Li X,McCown T,KafriT。大型U3缺失导致非整合慢病毒载体的体内表达增加。mol ther。2008年12月; 16(12):1968-1976。16。Bell JB,Aronovich EL,Schreifels JM,Beadnell TC,Hackett PB。 的持续时间Bell JB,Aronovich EL,Schreifels JM,Beadnell TC,Hackett PB。
突变或遗传工程,及其涉及的 DNA 或 RNA, 载体 ( 如质粒 ) 或其分理、制备 或纯化;所使用的宿主 Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engi- neering, vectors, e. g. plasmids, or their isolation, preparation or purifica- tion; Use of hosts therefor 酶;酶原;其组合物、制备、活化、抑制、分离或纯化酶的方法 Enzymes, e. g. ligases; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating, or purifying enzymes 微生物本身,如原生动物;及其组合物;繁殖、维持或保藏微生物或其组 合物的方法;制备或分离含有一种微生物的组合物的方法;及其培养基 Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propa- gating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorgan- ism; Culture media therefor 具有多于 20 个氨基酸的肽;促胃液素;生长激素释放抑制因子;促黑激 素;其衍生物 Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Mela- notropins; Derivatives thereof 饲养或养殖其他类不包含的动物;动物新品种 Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals 包含酶、核酸或微生物的测定或检验方法;其组合物;这种组合物的测定方法 Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microor- ganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
浙江师范大学生命科学学院国家级生物学实验教学示范中心,浙江金华 321004 摘要:CRISPR/Cas9 基因编辑技术在作物育种中具有重要的应用价值,了解和掌握该技术将为生物学、农学及相关专业的学生从事科研和工作奠定坚实的基础。为将 CRISPR/Cas9 技术融入高校实验教学课程,设计了题为“利用 CRISPR/Cas9 技术增强水稻对白叶枯病的抗性”的创新教学实验。实验内容包括:
5'-tcctaggtataAtaTaCtaAgtaAgcagggGACTAACATGTGGTGGTTTTTTAGAGCTAGAAATAGC-3'
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病:关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol,1987,65:1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids,2018,11:429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother,2014,14:621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol,2010,9:119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell,2010,142:387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用:主要的病理因素。Int J Biol Macromol,2020,163:1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡,涉及Nrf2激活。Neurotox Res,2015,27:411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病:经过一个世纪的争论,是否存在合理的联系?J Alzheimers Dis,2011,23:567-98 [15] Shen H,Guan Q,Zhang X,等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制:肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2020,100:109884 [16] Ferreira-Vieira TH,Guimaraes IM,Silva FR,等。阿尔茨海默病:针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol,2016,14:101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol,2018,44:66-74 [18] Giau VV,Lee H,Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging,2018,13:221-33 [19] Gupta D,Bhattacharjee O,Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统:基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
这项工作得到了内蒙古自治区的自然科学基金会项目(编号2019MS08024)抽象非小细胞肺癌(NSCLC是最常见的组织学肺癌类型,在诊断时约有66%的患者中与远处转移有关。大脑是转移的常见部位,在初始诊断时,大约13%的患者在颅内受累。这严重影响了生活质量,并导致预后不良。驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗可实现更好的颅内控制率;但是,使用驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者的治疗选择有限。近年来,随着免疫疗法的扩展,免疫检查点抑制剂(ICI)已被广泛用于临床实践。ICI与放射疗法结合的治疗方式在治疗驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者方面有望。本文回顾了敏感驱动器基因阴性NSCLC脑转移患者的放射治疗与免疫疗法的临床研究进度,目的是为可用的临床治疗方案提供参考。
公众持股量,本公司已发⾏股本总额约,本公司已发⾏股本总额约28.44%将计算在公众持股量内,符合上市规则第,8.08条规定的最低百分比。,(i),紧随全球发售后,概无承配⼈将单独获配售本公司经扩⼤已发⾏股本10%以上;(ii)于上市后,除和达香港及杭⾦投,除和达香港及杭⾦投,共29,829,738 股股份(相当于我们的已发⾏股本总数约12.1616%)市时并无持有公众⼈⼠所持h股50%以上,符合上市规则第8.08(3)条及第8.24条的规定;及(iv)上市时至少有300名股东,符合上市8.08(2)8.08(2)条规定。条规定。开始买卖情况下,h股股票⽅会于香港时间2024年11⽉11⽉28⽇(星期四) (⽇(星期 ⽇(星期)上午九时正在联交所开始买卖。H股将以每手200股h股进⾏买卖。h股进⾏买卖。h股进⾏买卖。2566。