蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1(BIN1,Amphiphysin 2)蛋白会导致中心核肌病。在这里,我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的,以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响,从而监测与Dynamin 2(DNM2)相互作用的相互作用,并确定了可能有害的,并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而,SH3领域通常是滥交的,并且预计除了DNM2以外,迄今为止,BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴,并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘,我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组,其中许多似乎参与细胞分裂,这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后,我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动,这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。
1 华盛顿大学生理学和生物物理学系,美国华盛顿州西雅图,2 华盛顿大学计算神经科学中心,美国华盛顿州西雅图,3 艾伦神经动力学研究所,美国华盛顿州西雅图,4 匹兹堡大学康复神经工程实验室,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,5 匹兹堡大学物理医学与康复系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,6 认知神经基础中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,7 匹兹堡大学生物工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,8 卡内基梅隆大学生物医学工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,9 芝加哥大学生物生物学和解剖学系,美国伊利诺伊州芝加哥,10 卡内基梅隆大学机械工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡, 11 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学神经科学研究所
1 美国匹兹堡卡内基梅隆大学计算机科学学院计算生物学系;2 美国匹兹堡卡内基梅隆大学梅隆科学学院生物科学系;3 美国匹兹堡卡内基梅隆大学神经科学研究所;4 美国匹兹堡大学医学科学家培训计划;5 美国匹兹堡大学转化神经科学计划精神病学系;6 美国匹兹堡大学神经生物学系;7 美国匹兹堡大学脑研究所系统神经科学中心、神经科学中心、认知神经基础中心;8 美国匹兹堡大学眼科学系; 9 美国费城宾夕法尼亚大学兽医学院临床科学与高级医学系实验视网膜治疗科;10 美国匹兹堡大学生物工程系
1 弗莱堡大学医学院解剖学与细胞生物学研究所神经解剖学系,79104 弗莱堡,德国,2 弗莱堡大学 Spemann 生物医学研究生院,79104 弗莱堡,德国,3 弗莱堡大学生物学院,79104 弗莱堡,德国,4 弗莱堡大学医学院神经病理学研究所,79106 弗莱堡,德国,5 弗莱堡大学药学研究所药物生物学与生物技术系,79104 弗莱堡,德国,6 弗莱堡大学医学院医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系,79106 弗莱堡,德国,7 九州大学药学研究生院分子与系统药理学系,福冈,812-8582,日本,8弗莱堡大学信号研究中心 BIOSS 和 CIBSS,79104 弗莱堡,德国,弗莱堡大学医学院神经调节基础中心 (NeuroModulBasics) 9,79106 弗莱堡,德国,弗莱堡大学 BrainLinks-BrainTools 中心 10,79110 弗莱堡,德国
Adam L. Smoulder,1、2 Patrick J. Marino,2、3 Emily R. Oby,2、3 Sam E. Snyder,2、4 Hiroo Miyata,1 Nick P. Pavlovsky,3 William E. Bishop,5 Byron M. Yu,1、2、6 Steven M. Chase,1、2、7、8、9、* 和 Aaron P. Batista 2、3、8、* 1 卡内基梅隆大学生物医学工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 2 认知神经基础中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 3 匹兹堡大学生物工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 4 匹兹堡大学神经科学中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 5 Janelia 研究园区,霍华德休斯医学研究所,美国佐治亚州阿什本 6 卡内基梅隆大学电气与计算机工程系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 7 卡内基梅隆大学神经科学研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 8 这些作者贡献相同 9 主要联系人 *通信地址:schase@cmu.edu (SMC)、aaron.batista@pitt.edu (APB) https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.08.012
标题:皮层内微刺激脉冲波形和频率招募皮层神经元和神经纤维网激活的不同时空模式。作者:Kevin C. Stieger 1,2、James R. Eles 1、Kip A. Ludwig 3-5、Takashi DY Kozai 1,2,6-8 附属机构:1. 匹兹堡大学生物工程系,宾夕法尼亚州匹兹堡 2. 匹兹堡大学认知神经基础中心,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡 3. 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系,威斯康星州麦迪逊 4. 威斯康星大学麦迪逊分校神经外科系,威斯康星州麦迪逊 5. 威斯康星转化神经工程研究所 (WITNe),美国威斯康星州麦迪逊 6. 匹兹堡大学神经科学中心,宾夕法尼亚州匹兹堡 7. 匹兹堡大学麦高恩再生医学研究所,宾夕法尼亚州匹兹堡 8. 匹兹堡大学脑神经技术中心宾夕法尼亚州匹兹堡研究所
1 卡内基梅隆大学神经科学研究所,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 2 认知神经基础中心,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 3 卡内基梅隆大学机器学习系,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 4 匹兹堡大学神经生物学系,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 5 卡内基梅隆大学电气与计算机工程系,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 6 斯坦福大学电气工程系,加利福尼亚州斯坦福 94305,美国 7 卡内基梅隆大学生物医学工程系,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 8 匹兹堡大学生物工程系,宾夕法尼亚州匹兹堡 15213,美国 9 帕洛阿尔托医学基金会神经外科系,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 94301 10 匹兹堡大学物理医学与康复系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 11 匹兹堡大学神经外科系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡 15213
通讯作者:Sandra J. Kuhlman,电子邮件:skuhlman@cmu.edu 附属机构 1 卡内基梅隆大学生物医学工程系,2 认知神经基础中心,3 神经科学研究所,4 生物科学系 摘要 获得新技能可能会扰乱现有的网络功能。为了直接评估先前获得的皮质功能是否在学习过程中发生改变,使用耦合到初级视觉皮层 (V1) 神经元的光学脑机接口设备对小鼠进行抽象任务训练,其中选定的活动模式会得到奖励。使用双光子钙成像纵向记录兴奋性神经元。尽管在执行任务期间局部神经活动发生了显著变化,但在训练环境之外评估的调节特性和刺激编码并未受到干扰。同样,在不同的视觉辨别训练任务后保持反应的神经元中的刺激调节是稳定的。然而,视觉辨别训练增加了表征漂移的速度。我们的结果表明,虽然某些形式的感知学习可能会改变单个神经元对刺激编码的贡献,但新技能学习本质上并不会破坏成人 V1 中刺激表征的质量。
1 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学电气与计算机工程系。2 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学生物工程系。3 美国宾夕法尼亚州匹兹堡认知神经基础中心。4 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学脑研究所。5 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学系统神经科学中心。6 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学机器学习系。7 美国弗吉尼亚州阿什本霍华德休斯医学研究所 Janelia 研究园区。8 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院神经生物学系。9 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学神经外科系。 10 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学物理医学与康复系。11 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学麦高恩再生医学研究所。12 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学神经科学研究所。13 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学生物医学工程系。14 以下作者贡献相同:Alan D. Degenhart、William E. Bishop。15 以下作者共同指导了这项工作:Steven M. Chase、Aaron P. Batista、Byron M. Yu。ᅒ 电子邮件:byronyu@cmu.edu
1 Kilpatrick Townsend & Stockton LLP,美国华盛顿特区,2 德雷塞尔大学生物医学工程、科学与健康系统学院,美国宾夕法尼亚州费城,3 德雷塞尔大学艺术与科学学院心理学系,美国宾夕法尼亚州费城,4 德雷塞尔大学德雷塞尔解决方案研究所,美国宾夕法尼亚州费城,5 宾夕法尼亚大学家庭与社区健康系,美国宾夕法尼亚州费城,6 费城儿童医院伤害研究与预防中心,美国宾夕法尼亚州费城,7 Substrate Group,美国纽约州纽约市,8 约翰霍普金斯大学医学院物理医学与康复系,美国马里兰州巴尔的摩,9 斯坦福大学医学院精神病学系,美国加利福尼亚州斯坦福,10 卡内基梅隆大学认知神经基础中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,11 电气系和计算机工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡,美国,12 医学系,不列颠哥伦比亚大学,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华,13 加拿大神经伦理学系,不列颠哥伦比亚大学,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华,14 神经技术中心,华盛顿大学 Paul G. Allen 计算机科学与工程学院,美国华盛顿特区,15 生物工程系,莱斯大学,德克萨斯州休斯顿,美国,16 电气与计算机工程系,莱斯大学,德克萨斯州休斯顿,美国,17 应用物理项目,莱斯大学,德克萨斯州休斯顿,美国,18 神经科学系,贝勒医学院,德克萨斯州休斯顿,美国,19 帕洛阿尔托研究中心 (PARC),施乐公司,加利福尼亚州帕洛阿尔托