乳腺癌通常根据激素受体的表达情况分为亚型,而不考虑其他基因的克隆扩增。我们的实验室发现 14% 的乳腺癌患者有两种致癌基因热休克因子 1 (HSF1) 和细胞性粒细胞瘤病 (c-MYC) 的拷贝数扩增,这两种基因编码同名的转录因子。已知这些转录因子通过多种机制驱动癌症,包括增加干细胞、代谢和存活率。由于转录因子很难用药物靶向,我们旨在用染色质修饰剂的抑制剂间接抑制这些转录因子的活性。我们使用卵巢癌细胞系作为模型进行了药物筛选,以找到染色质修饰剂抑制剂,这些抑制剂可以选择性地杀死 HSF1 和 c-MYC 基因扩增的细胞。在药物筛选中,我们发现携带 HSF1- MYC 共扩增的细胞系对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的敏感性高于没有这种共扩增的癌细胞系。我们的初步结果表明,HDAC 抑制剂 Entinostat 可降低 HSF1 和 c-MYC 蛋白水平,并降低其直接下游靶标的 mRNA 表达。我们的实验室将进一步研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Entinostat 在含有 HSF1 和 c-MYC 扩增的癌症中降低 HSF1 和 c-MYC 的机制,以及 Entinostat 在这些癌症中的疗效。
我们希望确保该战略建立在现有基础之上,以应对我们面临的挑战,并利用摆在我们面前的机遇。外部驱动因素,例如 2023 年卫生和社会保健部 (DHSC) 网络安全战略、我们的数字和数据战略,以及关键的 NHS 和网络安全框架,例如 NHS“良好的样貌”框架和 NIST 网络安全框架,指导了该战略的制定,以确保我们符合他们的要求和行业良好实践。此外,我们还与 C&M ICS 的主要利益相关者合作,举办研讨会,确定我们希望在未来五年内实现的九个基本战略目标,并确保该战略满足 ICS 合作伙伴组织的安全需求。
Executive Summary ............................................................................... 4 Context ................................................................................................... 6 Our Vision, Aims and Objectives .......................................................... 8 The Case for Change ............................................................................. 10 Cardiovascular Disease and Health Inequalities ...................................................................... 13 Delivering the Four Pillars - 1 - Monitoring & targeting unwarranted variation ...................... 15 2 - Enabling system leadership ....................................................... 16 3 - Supporting a system wide response ......................................... 17 4 - Increasing awareness ................................................................. 18 How we will make this happen .....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................卫生计划............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 27
Monge-Concepcion, I. 、Siroka, S.、Berdanier, R.、Barringer, M.、Thole, K. 和 Robak, C.,“非稳定涡轮边缘密封和叶片后缘流动效应”,ASME Turbo Expo 2021 论文集:涡轮机械技术会议和博览会,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,GT2021-59273,2021 年。(已接受)。 Siroka, S.、Monge-Concepcion, I.、Berdanier, R.、Barringer, M.、Thole, K.、Robak, C.,“在叶片后缘流存在下将腔体密封效果与时间分辨的边缘密封事件关联起来”,ASME Turbo Expo 2021 论文集:涡轮机械技术会议和博览会,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,GT2021-59285,2021 年。(已接受)。Monge-Concepcion, I.、Berdanier, R.、Barringer, M.、Thole, K.、Robak, C.,“评估叶片后缘流对涡轮边缘密封的影响”,ASME。涡轮机械杂志。2020;142(8):081001-081001-12。 doi:10.1115/1.4047611 Berdanier, R.、Monge-Concepcion, I.、Knisely, B.、Barringer, M.、Thole, K. 和 Robak, C.,“不同叶片跨度下定子-转子腔内的密封效果缩放”,ASME。《涡轮机械杂志》。2019 年;141(5): 051007-051007-10。doi:10.115/1.4042423
Wyckmans的Annemia贡献者,Judith Borsboom-范·伯登(Van Borden),何塞·罗德里格斯(JoséRodriguez),哈里安(Harian),圣约翰(St. Lyngstad's Ingfrid, Schwai Markus, Youth, Francesco Camilli, Deborah of Navarre, Macha Tomas, Clara Dvorakova, Irene Garophalo, Maria Hansen, Constantine Douka, Marjolein Cremor, Andrew Switzer, Federica Colombo, Leonardo of Cameli, Lantieri, Anna Chiara of Benedetti,塞西莉亚·马佐利(Cecilia mazzoli Janine Verever,Jarnette Deegan,Gerald Walsh,Reeves,Rosie Webb,
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索罗卡巴大学,索罗卡巴,18078-005 s-或巴西保罗;塞西莉亚。); A.CC); TF.F.F.A.); fbatain@gmail.b。); KM.C.,); L.J.J.L.L.帕尔马斯大学的帕尔姆斯大学是葡萄牙的葡萄牙;); E.B.S.)波兰32,波兰4巴西Sergipe;研究所,剑桥,02139,US 02139,US 02139,美国Minho大学,大学-057 - 或巴西保罗)。电话。: + 55-15-98172-4431
默西塞德郡是英国政府拨款建立暴力减少部门的几个地区之一。为了推动默西塞德郡暴力减少伙伴关系 (MVRP) 开展工作的持续发展,利物浦约翰摩尔斯大学 (通过 Zara Quigg 教授) 被委托评估 MVRP 的工作和由 MVRP 资助的选定干预措施,并开展特定研究项目以填补当地知识的空白。其中一个项目是对塞夫顿基于地点的方法进行评估,作为继续努力证明 MVRP 活动的一部分。塞夫顿基于地点的方法的开发和实施旨在为塞夫顿目标病房的早年环境提供“支持菜单”,特别关注在 Covid-19 封锁期间出生婴儿的家庭。其他报告可通过作者或 MVRP 网站获取:
•审查论文的介绍。克里斯·马林斯(Chris Malins)(cerulogy)•小组讨论•汉堡大学(Aarhus University)Hamed Sanei•瑞典农业科学大学塞西莉亚·桑德伯格(Cecilia Sundberg)•问答11:05 - 休息11:15 - 与通过审查论文的生物炭证明永久性碳的认证有关的其他问题。克里斯·马林斯(Chris Malins)(cerulogy)•专家小组成员的反应•马丁·鸽子(Fern)•阿马利·托克斯达尔(Amalie Tokkesdal)和朱莉·玛丽(Julie Marie)迪尔森(丹麦气候,能源和公用事业部)•安娜·莱纳(Anna Lehner)(carbonfuture)12:25 - 闭幕词。DG Clima