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World File Search System增生症
儿童布鲁氏菌病的异常表现
摘要目的：本研究旨在报道10例伴有罕见严重并发症的儿童布鲁氏菌病病例。患者和方法：通过回顾性审查 2018 年至 2021 年期间出现布鲁氏菌病罕见并发症的 10 例儿科患者的病历，记录临床症状、实验室检查结果、诊断和治疗方法。结果：本研究纳入的患者中，1 例患有椎间盘炎，3 例患有附睾睾丸炎，2 例患有单眼内斜视，1 例患有免疫性血小板减少症，2 例患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，1 例被误诊为幼年特发性关节炎。所有病例的共同发现是发烧，所有患者均以发烧为特征。阳性的病原学或血清学证据证实所有儿童均感染了布鲁氏菌病，布鲁氏菌标准管凝集试验滴度为 1：160 或更高，呈阳性，两名患者的血培养也呈阳性。所有患者均采用利福平（10-20 mg/kg/天，口服）和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（甲氧苄啶 10 mg/kg/天和磺胺甲恶唑 50 mg/kg/天）或强力霉素（4.4 mg/kg/天，口服）联合治疗，剂量根据年龄进行调整。七名患者接受了庆大霉素（5-7.5 mg/kg/天，静脉注射）的额外治疗，两名患者接受了头孢曲松（100 mg/kg/天）的治疗。两名出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的患者中的一名在重症监护室接受治疗，两名患者除接受布鲁氏菌病治疗外，均接受了针对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症推荐的额外治疗（静脉注射免疫球蛋白 1 g/kg/天，持续 2 天；地塞米松 10 mg/m2/天）。最终，九名患者健康出院，一名患者因并发症死亡。结论：在布鲁氏菌感染常见的地区，重要的是要考虑有不寻常并发症的儿科患者的临床表现可能与布鲁氏菌病有关，需要仔细的鉴别诊断以区别于其他疾病。
新闻稿 - Sobi
Sobi® 及其合作伙伴的新数据将于 2024 年 12 月 7 日至 10 日在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会上公布。会议期间，将公布关于血友病 A、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和免疫性血小板减少症 (ITP) 的几项分析。“血友病 A 对关节健康和生活质量有着持久的影响。在 ASH 2024 上，三场口头报告将揭示有关 ALTUVOCT® 预防长期结果的重要新数据，”Sobi 研发和医疗事务 (RDMA) 主管兼首席医疗官 Lydia Abad-Franch 医学博士、工商管理硕士说道。 “我们还将展示涵盖不同严重和致残性罕见疾病的新数据，包括关于 Doptelet® 在治疗 ITP 患者方面的真实效果的口头报告，展示我们致力于为罕见血液病患者提供创新治疗的更广泛承诺。我们期待在圣地亚哥分享这些发现。” 将在 ASH 2024 上展示的关键数据
提交样本进行实验室检测
无症状菌尿产前筛查 细菌/分离株确认 BioFire Filmarry 胃肠病学小组 BioFire Filmarry 肺炎小组 Biofire Filmarray 呼吸道小组 血涂片、疟疾和其他血液寄生虫 血型和抗体筛查 流产布鲁氏杆菌血清学 弯曲杆菌培养或确认 碳青霉烯类产生菌 (CPO) 先天性肾上腺增生症 2 级检测 培养、常规粪便培养、弧菌培养、耶尔森氏囊性纤维化 2 级检测 查菲埃里克体 土拉弗朗西斯菌血清学 真菌 (真菌学)，临床标本 真菌 (真菌学)，转诊标本 淋病/衣原体筛查 B 组链球菌 (GBS) 产前筛查 糖化血红蛋白 血红蛋白病 甲型肝炎 IgM 抗体（HAV IgM）乙肝IgM核心抗体（HBcIgM）乙肝表面抗体（HBsAb）乙肝表面抗原（HBsAg）
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。
临床审查备忘录，2020 年 7 月 23 日 - TECARTUS
AE 不良事件 AESI 特别关注的不良事件 Allo 同种异体 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AR 不良反应 AST 天冬氨酸氨基转移酶 Auto 自体 BLA 生物制品许可申请 BOR 最佳客观反应 CAR 嵌合抗原受体 CBER 生物制品评估与研究中心 CMC 化学、制造和控制 CI 置信区间 CNS 中枢神经系统 CR 完全缓解 CRS 细胞因子释放综合征 CSF 脑脊液 CSR 临床研究报告 CT 计算机断层扫描 CTCAE 不良事件常用术语标准 dL 分升 DLT 剂量限制性毒性 DOR 反应持续时间 eCTD 电子通用技术文档 ECOG 东部肿瘤协作组 EEG 脑电图 EQ-5D 欧洲生活质量 5 维度 ETASU 确保安全使用的要素 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GCP 药物临床试验管理规范 HBV 乙型肝炎病毒 HCV 丙型肝炎病毒 HIV 人类免疫缺陷病毒 HLH噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 HSCT 造血干细胞移植 IAS 推理分析集 IND 研究性新药申请 IP 研究产品 IPI 国际预后指数 ISS 安全性综合摘要 IQR 四分位距 IRC 独立审查委员会 IR 信息请求 IV 静脉注射；静脉内 IWG 国际工作组 LTFU 长期随访 MAS 巨噬细胞活化综合征
Mektovi®（binimetinib）-事先授权/通知
Mektovi ®（binimetinib）是一种激酶抑制剂，与 Braftovi ®（encorafenib）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。美国国家癌症综合网络 (NCCN) 指南还建议将 Mektovi 用于治疗黑色素瘤，用于既往免疫检查点抑制剂治疗后进展的 NRAS 突变肿瘤，多系统、单系统或 CNS 病变伴有丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶途径突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，低级别浆液性癌，以及与伊马替尼 (Gleevec) 联合用于治疗琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)，且伴有明显残留病灶（R2 切除术）、不可切除的原发病、肿瘤破裂或复发/转移性疾病。有关 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。1 承保信息：会员需要满足以下标准才能获得承保。对于 19 岁以下的会员，处方将自动处理，无需进行承保范围审查。一些州规定，对于某些诊断或某些情况下的标示外用药，必须获得福利承保。一些州还规定必须使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定，则其效力将取代福利文件或通知标准中的语言。
纳米和微溶解塑料干扰肠道菌群和肠道免疫系统
编辑：Rafael Mateo Soria Micro-（MPS）和纳米塑料（NP）已成为环境中新兴污染物。作为危险材料的向量，它们的广泛分布和能力威胁着各种生物。Honeybees已被用作污染物的生物指导者，因为它们的肠道微生物群提供了解决宿主健康和探索影响肠道社区动态的环境污染物过程的优势。在这项研究中，研究了不同大小的塑料对蜜蜂健康的影响。口服直径为100 nm的聚苯乙烯（PS）颗粒显着降低了蜜蜂的全身体重和诱发肠道增生症的整体体重和存活率。随着从第0天到第15天的喂养时间的增加，国会议员移动到并积聚在直肠，大多数蜜蜂肠道共生体都定居。扫描电子显微镜观察表明，100 nm的PS颗粒粘附在花粉的发芽孔中，而肠道细菌将1-和10-μmPS颗粒附着。我们发现100 nm PS的处理降低了肠道中乳酸杆菌和双杆菌的相对丰度。相应地，PS处理刺激了与解毒和能量平衡有关的免疫抑制基因和抑郁基因。此外，经100 nm PS治疗的蜜蜂变得更容易受到致病性Hafnia肺泡的影响，从而导致较高的死亡率更高。这些结果表明NP对蜜蜂的不利影响，这扩展了我们对塑料碎屑的新兴健康风险的了解，尤其是在纳米级。
风湿病学家对冠状病毒病 19 的看法......
摘要 由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的正在大流行的冠状病毒病 19 (COVID-19) 是全球关注的问题。空气污染和吸烟等环境因素以及合并症（高血压、糖尿病和潜在的心肺疾病）可能会增加 COVID-19 的严重程度。大约七分之一的个体可能出现关节痛和关节炎等风湿性表现。COVID-19 可导致急性间质性肺炎、心肌炎、白细胞减少（伴有淋巴细胞减少）和血小板减少，也见于狼疮和干燥综合征等风湿性疾病。一部分患者的重症疾病可能是由细胞因子风暴引起的，可能是由于继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)，类似于全身性发病的幼年特发性关节炎或成人发病的 Still 病。由于缺乏关于这种新兴疾病的高质量证据，了解其发病机制可能有助于推测潜在的治疗方法。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 似乎对病毒进入肺泡细胞很重要；ACE 抑制剂或布洛芬引起的 ACE2 失衡可能导致严重疾病。初步证据表明氯喹或羟氯喹可能有益。洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦和瑞德西韦等抗病毒药物也正在研究中。细胞因子风暴和继发性 HLH 可能需要加强免疫抑制方案。目前国际社会的建议是，接受免疫抑制治疗的风湿病患者在感染 COVID-19 期间不应停止使用糖皮质激素，尽管可以使用尽可能小的剂量。应继续使用改善病情的药物；按照标准做法，在感染发作期间可以考虑停药。开发疫苗可能是预防这种疾病的唯一有效的长期保护措施。
先天性免疫缺陷引起的自身免疫性血细胞减少症的发病机制揭示了新的治疗靶点
自身免疫性疾病通常与环境诱因和遗传易感性有关。然而，少数自身免疫性疾病有单基因病因，主要见于儿童。这些疾病可能是潜在的先天性免疫缺陷 (IEI) 的表现，单独出现或与其他症状相关。自身免疫性血细胞减少症 (AIC)，包括免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、自身免疫性中性粒细胞减少症 (AN) 和伊万斯综合征 (ES)，是儿科免疫疾病的常见表现，至少 65% 的 ES 病例由遗传决定。IEI 中的自身免疫性血细胞减少症通常具有更严重、慢性和复发的病程。治疗难治性也是具有单基因病因的自身免疫性血细胞减少症（如 IEI）的特征。 IEI 中自身免疫性血细胞减少症的潜在机制包括细胞或体液自身免疫、伴有或不伴有脾脏滞留的噬血细胞增多症或淋巴细胞增生症情况下的免疫失调、骨髓衰竭、骨髓发育不良或继发性骨髓抑制。自身免疫性血细胞减少症的遗传特征至关重要，因为早期诊断可改善结果并允许建立靶向治疗，例如 CTLA-4 IgG 融合蛋白 (Abatacept)、小分子抑制剂 (JAK 抑制剂) 或基因治疗。目前，基因治疗是治疗选择性先天性免疫缺陷最具吸引力的靶向治疗方法之一。然而，即使在没有特定的靶向疗法的情况下，对于患有慢性多谱系血细胞减少症的儿童，全外显子组基因检测 (WES) 也应被视为疾病诊断和遗传咨询的早期诊断工具。
aucatzyl-pi-08-nov2024.pdf
无 ( 4 )。------------------------警告和注意事项------------------------------- • 长期血细胞减少症：患者在输注 AUCATZYL 后可能会出现 3 级或更高级别的血细胞减少症，持续数周。监测全血细胞计数 ( 5.3 )。• 感染：监测患者是否出现感染的体征和症状；进行适当治疗 ( 5.4 )。• 低丙种球蛋白血症：监测并考虑免疫球蛋白替代疗法 ( 5.5 )。• 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征：按照机构标准进行治疗 ( 5.6 )。• 超敏反应：监测输注期间的超敏反应 ( 5.7 )。• 继发性恶性肿瘤：在使用 BCMA 和 CD19 定向的转基因自体 T 细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了 T 细胞恶性肿瘤。如果在接受 AUCATZYL 治疗后出现继发性恶性肿瘤，请联系 Autolus Inc，电话 1-855-288-5227（ 5.8 ）。•对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受 AUCATZYL (5.2) 后至少 8 周内不要驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。------------------------------------------不良反应-----------------------------------------最常见的（非实验室）不良反应（发生率≥20%）是：CRS、感染 - 病原体不明、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发烧、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血（ 6.1 ）。如需报告疑似不良反应，请联系 Autolus Inc（免费电话 1-855-288-5227）或 FDA（电话 1-800-FDA-1088）或访问 www.fda.gov/medwatch ( 17 )。请参阅 17 了解患者咨询信息和用药指南。