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外泌体在病原体，诊断和治疗帕金森氏症和Allzheimer疾病中的作用
简介：帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病，其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征，包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构，源自整个体内的各种细胞，并且可以轻松地穿越不同的生物膜，例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此，它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用，包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论：外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外，了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
疼痛糖尿病神经病中的角质形成细胞衍生的外泌体1
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2024年9月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.08.21.608803 doi：Biorxiv Preprint
胶质瘤衍生的外泌体促进神经干细胞向星形胶质细胞分化
外泌体似乎是一种有效的细胞间通讯体，能传递多种类型的分子，如蛋白质和 RNA，这表明它们可能影响神经干细胞（NSC）的分化。我们的 RNA 测序研究表明，当与从人胶质瘤细胞（U87）培养基中获得的外泌体共培养时，人间充质干细胞（hMSC）中与细胞增殖和星形胶质细胞分化相关的 RNA 上调。与细胞增殖相关的金属硫蛋白 3 和弹性蛋白基因分别增加了 10 倍和 7.2 倍。肿瘤生长因子 α、NOTCH1 家族的诱导蛋白 3、STAT3 家族的集落刺激因子和白细胞介素 6 以及 Hes 家族 bHLH 转录因子 1 等星形胶质细胞分化基因的表达也分别增加了 2.3 倍、10 倍、4.7 倍和 2.9 倍。我们进一步使用 U87 神经胶质瘤细胞分泌的外泌体或用白细胞介素 1 β (IL-1 β ) 刺激的 U87 细胞的外泌体检查了这些外泌体对大鼠胎儿神经干细胞 (rNSC) 分化的影响。从胚胎第 14 天 (E14) 的大鼠脑中提取的 rNSC 经过培养方案，通常会导致主要 (~90%) 分化为 ODC。然而，在存在未经处理或 IL-1 β 处理的 U87 细胞的外泌体的情况下，明显更多的细胞分化为星形胶质细胞，特别是在存在从 IL-1 β 刺激的神经胶质瘤细胞中获得的外泌体的情况下。此外，神经胶质瘤衍生的外泌体似乎抑制了 rNSC 分化为 ODC 或星形胶质细胞，这由未标记细胞群显著增加所表明。部分产生的星形胶质细胞同时表达 CD133 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)，表明 U87 细胞的外泌体可以促进 NSC 向星形胶质细胞分化，并具有转化细胞所期望的特征。我们的数据清楚地表明，人类胶质瘤细胞分泌的外泌体为大鼠神经干细胞分化为星形胶质细胞提供了强大的驱动力，
星形胶质细胞衍生的外泌体miR-148a-3p通过调节小胶质表型
研究文章：新研究|神经系统星形胶质细胞衍生的外泌体miR-148A-3P的疾病通过调节小胶质细胞表型https://doi.org/10.1523/10.1523/Eneuro.0336-23.2023 Revestection ty抑制神经炎症和恢复神经系统损伤的神经功能。版权所有©2024 Qian等。这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
精神分裂症中的外泌体：病理生理机制，生物标志物和治疗靶标
虽然精神分裂症（SCZ）是一种毁灭性的精神疾病，对全球人口的很大一部分有害，但其诊断在传统上是基于对当前症状和病史的相对主观评估，没有客观的诊断。抗精神病药通常用于治疗SCZ；但是，由于相关的多种副作用，一些患者的缓解率较低或抛弃治疗，导致疾病的复发性发作和预后不良。这些情况表明，需要改善SCZ的诊断，治疗和预后，以增加更好的结果的几率。安装研究发现，细胞外囊泡（EV）在中枢神经系统中起着重要作用。它们与与SCZ密切相关的几种机制（例如细胞通信和突触可塑性）的涉及。它们可以另外表现出神经保护作用和治疗作用。由于它们具有独特的成分，很容易获得，易于检测并取决于内部环境，因此它们可以作为可靠的疾病诊断生物标志物。此外，它们的生物构型以及增加成分生物利用度并调节靶细胞中复杂的细胞内反应的能力，推动EV作为新的治疗靶标。本评论的论文总结了与EV在SCZ中的作用有关的相关研究，目的是改善对SCZ发病机理的见解，并将EV评估为SCZ诊断和治疗中潜在的生物标志物。
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抑制细胞因子风暴的仿生免疫抑制外泌体有助于缓解脓毒症
功能障碍综合征 (MODS)。[2] 在脓毒症发病机制中，炎症失调通常由 Toll 样受体 (TLR) 过度激活引发和驱动，TLR 会结合病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP)。[3] TLR 激活细胞内转录因子 NF- κ B，诱导促炎细胞因子（如干扰素-α、白细胞介素-6 [IL-6]、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）、促凝剂和粘附分子的产生和释放，这些因子的异常产生会引发细胞因子风暴。[4,5] 反过来，细胞因子风暴会对内皮和上皮造成不可逆的损伤以及免疫细胞衰竭，最终导致器官衰竭。 [6]因此，抑制免疫过度激活是治疗脓毒症的重要策略。流行病学调查显示，实体肿瘤患者脓毒症的发生率普遍较低，不同癌症亚型的脓毒症发生率也存在很大差异，黑色素瘤患者的脓毒症发生率尤其降低，这可能与神经内分泌肿瘤的防御机制有关。[7–9]我们的初步研究结果显示，与正常小鼠相比，实验性荷瘤动物（黑色素瘤B16-F10）
从间充质干细胞中的外泌体miRNA作为皮肤增强剂的应用
摘要：皮肤是人体的外层，对于防御伤害和损害至关重要。暴露于外部刺激引起的衰老和皮肤受损的再生能力受到严重损害。目前，平均预期寿命的上升和现代人群的美学标准引发了人们对可以解决皮肤健康状况的基于干细胞的疗法的渴望。近年来，作为治疗剂的间充质干细胞（MSC）为管理皮肤再生和恢复活力提供了一种有希望的和有效的替代方法，这归因于可用于受损和老化的皮肤的愈合能力。但是，已经确定MSC的治疗作用可能主要是由旁分泌机制介导的，尤其是外泌体（EXOS）的释放。外泌体是具有脂质双层和膜结构的纳米级细胞外囊泡（EV），可以由不同类型的细胞自然释放。它们通过转移各种生物活性分子（包括脂质，蛋白质和核酸）（例如Messenger RNA（mRNA）（mRNA）和细胞之间的核酸（包括脂质）和核酸来影响受体细胞的生理和病理过程，从而在靶细胞中在细胞间通信和激活信号途径中起重要作用。中，miRNA是一种内源性调节的非编码RNA，通常被掺入外泌体中，作为调节蛋白质生物合成的重要信号分子。新兴证据表明，MSC的外泌体miRNA通过靶向多个基因并调节各种生物学过程，例如参与炎症反应，细胞迁移，增殖和凋亡，在皮肤再生和恢复中起关键作用。在这篇综述中，我们总结了有关MSC衍生的外泌体miRNA如何促进皮肤组织再生和复兴的研究和观察结果，并特别关注生物工程方法的应用来操纵外部货物的miRNA含量以提高其治疗潜力。本综述可以为诊断和治疗皮肤损伤和衰老提供新的线索，并协助研究人员探索创新的治疗策略，以治疗多种皮肤问题，目的是延迟皮肤老化，促进皮肤再生并保持健康的皮肤。
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。