XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System多向性
EGFR 靶向可电离脂质纳米粒子增强体内 mRNA 向胎盘的递送
由于可电离脂质纳米粒子 (LNP) 在全身给药后主要在肝脏中积累，因此其作为体内核酸递送平台的全部潜力尚未实现，这限制了它们在以肝脏为中心的条件下的成功。用抗体靶向部分对 LNP 进行工程设计可以通过促进位点特异性 LNP 束缚并通过受体介导的内吞作用驱动 LNP 优先吸收到受体表达细胞类型中来实现肝外趋向性。源于胎盘功能障碍的产科疾病，例如先兆子痫，其特征是细胞受体过度表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR)，这使得靶向 LNP 平台成为妊娠期间胎盘功能障碍的一种令人兴奋的潜在治疗策略。在此，通过对 LNP 进行工程设计，增加抗体功能化的密度，开发了一种 EGFR 抗体偶联的 LNP (aEGFR-LNP) 平台。在永生化胎盘滋养层细胞中体外筛选了 aEGFR- LNP，并在非妊娠和妊娠小鼠体内进行了筛选，并与非靶向配方进行了比较，以将抗体靶向的 mRNA LNP 递送至胎盘。与非靶向对应物相比，我们表现最佳的 LNP 具有中等密度的抗体功能化（1:5 aEGFR-LNP），可介导小鼠胎盘中 mRNA 递送量增加约两倍，EGFR 表达滋养层细胞中 LNP 摄取量增加约两倍。这些结果证明了抗体偶联 LNP 实现肝外向性的潜力，以及 aEGFR-LNP 促进 mRNA 递送至胎盘中 EGFR 表达细胞类型的能力。
生物流体特异性蛋白质冠层影响体外脂质纳米颗粒的行为
脂质纳米粒子 (LNP) 已成功进入临床，用于递送基于 mRNA 和 siRNA 的治疗方法，最近又被用作 COVID-19 疫苗。然而，人们对其在体内的行为，特别是细胞靶向性缺乏了解。LNP 的向性部分基于内源性蛋白质对粒子表面的粘附。这种蛋白质形成所谓的冠，可以改变这些粒子的循环时间、生物分布和细胞摄取等。反过来，这种蛋白质冠的形成取决于纳米粒子的特性（例如大小、电荷、表面化学和疏水性）以及它所来源的生物环境。由于基因治疗有可能针对几乎任何疾病，因此人们正在考虑除静脉途径之外的其他给药部位，从而产生组织特异性蛋白质冠。对于神经系统疾病，颅内注射 LNPs 会产生脑脊液衍生的蛋白质冠，与静脉注射相比，这可能会改变脂质纳米颗粒的性质。在这里，我们在体外研究了临床相关的 LNP 制剂中血浆和脑脊液衍生的蛋白质冠之间的差异。蛋白质分析表明，在人脑脊液中孵育的 LNPs (C-LNPs) 产生的蛋白质冠组成与在血浆中孵育的 LNPs (P-LNPs) 不同。脂蛋白作为一个整体，特别是载脂蛋白 E，在 C-LNPs 上占总蛋白质冠的百分比高于 P-LNPs。这导致与 P-LNPs 相比，C-LNPs 的细胞摄取有所改善，无论细胞来源如何。重要的是，更高的 LNP 摄取量并不直接转化为更有效的货物输送，强调有必要进一步评估此类机制。这些发现表明，生物流体特异性蛋白质冠会改变 LNP 的功能，这表明给药部位可能会影响 LNP 在体内的功效，并且需要在配方开发过程中加以考虑。
使用 224Ra/212Pb-TCMC-TP-3 双 α 溶液对骨肉瘤多细胞肿瘤球体模型进行靶向 α 治疗
骨肉瘤患者在初次诊断时即出现明显转移，其 5 年生存率不足 20%。TP-3 是一种鼠类 IgG2b 单克隆抗体，对骨肉瘤细胞表面膜抗原 p80 上的表位具有高亲和力。肿瘤相关抗原 p80 在骨肉瘤中过度表达，在正常组织中的表达非常低。我们提出了一种新型双阿尔法靶向溶液，该溶液包含来自同一衰变链的两种放射性核素，包括骨趋向性 224 Ra 和癌细胞表面趋向性 212 Pb-TCMC-TP-3，用于治疗成骨性骨癌、循环癌细胞和微转移。在这项体外研究中，研究了 212 Pb-TCMC-TP-3（单 α 溶液）和 224 Ra/212 Pb-TCMC-TP-3（双 α 溶液）在模拟骨肉瘤微转移性疾病的多细胞球体模型中的细胞毒性作用。直径为 253 ± 98 µ m 的 OHS 球体分别用 4.5、2.7 和 3.3 kBq/ml 的 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 1、4 和 24 小时，在 3 周内崩解。212 Pb-TCMC-TP-3 诱导的球体倍增时间延迟了 7 倍，而非特异性 212 Pb-TCMC-利妥昔单抗的剂量则高出 28 倍。 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 分别在 5 kBq/ml 孵育 4 小时和 24 小时后，在 3 周和 2 周内完全分解了直径为 218–476 µ m 的球体。与未结合的 224 Ra/ 212 Pb 相比，用 1 kBq/ml 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 24 小时可导致球体活力降低 11.4 倍。
载姜黄素的 30 纳米以下靶向治疗性脂质纳米粒子可协同阻断鼻咽癌的生长和转移
摘要 全身化疗仍是晚期鼻咽癌 (NPC) 的主要治疗方法，但由于耐药性和全身毒性，过去十年中治疗效果有限。姜黄素 (Cur) 是一种有效的化疗替代品，因为它在 NPC 治疗中表现出了显著的治疗潜力。然而，缺乏组织特异性和在实体瘤中渗透性差是有效治疗的主要障碍。因此，在本研究中，构建了一种自组装的亚30纳米治疗性脂质纳米粒子，负载 Cur，命名为 Cur@α-NTP-LN，特异性靶向清道夫受体B类成员1 (SR-B1) 并增强其对体内 NPC 的治疗效果。我们的结果表明，Cur@α-NTP-LNs 在 NPC 细胞特异性靶向性、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡方面有效且优于游离 Cur。体内和体外光学成像显示，Cur@α-NTP-LNs具有较高的靶向性，可在鼻咽癌异种移植瘤中特异性地聚集并全身给药后将Cur递送至肿瘤中心。此外，Cur@α-NTP-LNs对鼻咽癌皮下肿瘤的生长表现出明显的抑制作用，与Cur和α-NTP-LNs治疗组相比，抑制率分别超过71％和47％。此外，在鼻咽癌肺转移模型中，Cur@α-NTP-LNs几乎阻断了鼻咽癌的转移，并显著提高了生存率。因此，亚30纳米Cur@α-NTP-LNs提高了Cur的溶解度，并表现出将Cur靶向递送到鼻咽癌实体肿瘤中心的能力，对鼻咽癌肿瘤的生长及其转移发挥高效的协同抑制作用。关键词：鼻咽癌 靶向治疗 姜黄素 肽 脂质纳米粒子
新兴的 RAS 导向癌症疗法
摘要 RAS 致癌基因是人类癌症中最常见的突变致癌基因，RAS 突变型癌症是人类疾病的主要负担。尽管这些致癌基因是几十年前发现的，但近年来人们对其结构和功能的了解取得了重大进展，包括不同亚型的治疗和预后意义。尽管在抑制 RAS 效应信号传导方面取得了一些成功，但针对这些突变的靶向性已被证明是困难的。最近，在试验环境中实现了直接 RAS 抑制。虽然这尚未转化为日常临床实践，但这一发展前景广阔。本综述总结了用于抑制 RAS 的各种方法，然后重点介绍了直接抑制 KRAS(G12C) 的最新进展。
《国际民用航空公约》附件 10...
附件 10 第 I 卷是一份技术文件，其中规定了国际航空器运行所需的系统，这些系统为航空器在飞行的所有阶段提供无线电导航辅助设备。本卷的标准和建议措施 (SARP) 和指导材料列出了无线电导航辅助设备的基本参数规范，例如全球导航卫星系统 (GNSS)、仪表着陆系统 (ILS)、微波着陆系统 (MLS)、甚高频 (VHF) 全向无线电测距仪 (VOR)、无方向性无线电信标 (NDB) 和测距设备 (DME)。本卷中包含的信息包括功率要求、频率、调制、信号特性和监控等方面，以确保配备适当设备的航空器能够以所需的可靠性接收世界各地的导航信号。
广角聚焦 - 武装部队部
为来自不同组织（GSBdD、PFC、PFAT、ELoCA 等）的工作生活质量 (QVT) 记者举办的研讨会SCA 会议于 11 月 16 日星期二在巴拉德警察局中央管理处举行。在该服务的国家 QVT 代表 Emmanuelle BARREAU 女士的带领下，这次讨论为各位记者提供了分享其实体内实施的良好做法和行动的机会。例如，提到了对主管进行管理培训的必要性（受过培训且富有爱心的经理自然会在处理情况时实践 QVT）、有助于更好地组织工作的行动，或旨在提高凝聚力和发展横向性的其他举措。与会者还表达了对加强国家 SCA QWL 指南制定的期望。
AMYC 生物医学 2023
ennio.tasciotti@uniroma5.it 材料科学领域的最新进展表明，生物材料和仿生方法可用于改善医疗技术的功能特性。通过控制合成材料的纳米生物界面的生物化学，可以创建能够更好地与人体复杂生物学相互作用的生物医学平台。通过与内皮细胞、免疫细胞和干细胞的相互作用以及局部和全身炎症的调节，我们证明可以驱动治疗有效载荷在目标部位的积累，并增加创伤或退化后组织的功能恢复。特别是，研讨会将讨论：1- 开发具有生物特性的纳米载体以改善循环时间、靶向性和药物输送，以及 2- 合成模仿天然组织组成和结构的支架以促进再生医学应用。