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血清和CSF神经丝和神经炎性生物标志物的组合评估ALS
对患有肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的患者的这项单中心前瞻性研究旨在评估血清和CSF中神经丝（NF-L）和神经炎性生物标志物的预后和诊断潜力。候选标志物水平是使用多种方法在60名ALS患者的血清中测量的，有94例患有炎症性周围神经病（IPN）的患者的健康对照。对20名ALS和17名IPN患者进行了比较CSF分析。在改变的生物标志物中，CSF NF-L水平仍然是ALS严重程度的最佳标志，而血清水平与疾病进展密切相关。CSF中NF-L和ICAM-1浓度在血清中的IFN-1浓度在血清中与IPN患者的ALS患者与具有改善的感觉性和特异性相对于个体生物标志物的患者区分了ALS患者。这3种生物标志物的拟合值的截止值为0.49，其特异性为100％（78.20–100％）的IPN患者区分ALS，敏感性为85.71％（57.19-98.22％），AUC为0.99±0.01。在CSF和血清中NF-L和神经炎性生物标志物的度量可能是ALS的鉴别诊断中有用的生物标志物面板。
利用人工智能设计功能有机分子
利用人工智能设计功能性有机分子 用户名：Masato Sumida 1,2 Xiufeng Yang 2 日本理化学研究所实验室隶属关系： 1. 先进智能项目中心富士通协作中心 2. 先进智能项目中心目标导向平台技术研究组分子信息学团队
卫生技术简报2024年8月
obicetrapib或Obicetrapib-ezetimibe正在临床发育中，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（pH）或混合血脂异常，以最大程度地耐受脂质降低脂质的疗法，这是无法达到脂肪降低疗法的最高剂量的治疗剂量的患者。血液中高水平的胆固醇（高胆固醇血症）可能是由遗传缺陷（如家族性（遗传）高胆固醇血症所见），或者当基因和其他因素（如生活方式习惯相互作用）相互作用时，如非罕见的高胆固醇血症所见。肝脏血症血症，肝脏无法清除多余的“不良”胆固醇，称为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。这意味着血液中的LDL-C水平可能会变得过高，从而增加了心血管（心脏和血管）疾病的风险。
血细胞的介电泳分离
摘要 微流控介电泳 (DEP) 装置能够基于细胞电生理特性的差异实现无标记细胞分离和离析。该技术可用作临床诊断和医学研究的工具，因为它有助于分析患者特定血液成分以及检测和分离致病细胞，如循环肿瘤细胞或疟疾感染的红细胞。本综述比较了不同的微流控 DEP 装置分离血小板、红细胞和白细胞及其细胞亚类的方法。概述并详细介绍了用于分离、捕获和分离或纯化血细胞的不同微流控 DEP 装置的实验设置，包括其技术设计、电极配置、样品制备、施加的电压和频率以及基于和与分离效率相关的创建的 DEP 场。该技术有望在临床和门诊环境中快速获得结果。尤其是即时诊断测试场景，因广泛的微型化而受到青睐，而这可以通过 DEP 设备的微电子集成来实现。
高胰岛素血症
摘要。在对2,930名受试者的基于人群的调查中，肥胖症的患病率，2型（非胰岛素依赖性）糖尿病，葡萄糖耐受性受损，高血压，高甘油二酸酯血症和高胆固醇血症和高胆固醇血症为54.3，9.3，11.1.1.1.1，11.1，9.8，9.8，10.3和9.8，10.3和9.8，10.3和9.2％。肥胖的孤立形式的预期为29.0％，2型糖尿病为1.3％，高血压受损1.5％，高糖尿症患者为1.0％，超胆固醇症和1.7％的高胆固醇脂蛋白。两乘两个关联甚至更罕见。在多种组合中，同种和混合形式之间的巨大差异表明六种疾病之间的重叠是一个主要的重叠。以孤立的形式，每种疾病的特征是高胰岛素血症（均为快速葡萄糖和口服葡萄糖后2小时），表明存在抗抑制性。此外，在任何孤立条件下
分支可电离脂质可增强 mRNA 的稳定性、融合性和功能性传递
蛋白质替代疗法、基因组工程和基因重编程。[4,5] 值得注意的是，mRNA 疫苗已获批准用于应对 COVID-19 大流行，并且有助于显著降低由此产生的死亡率。[6,7] 尽管 mRNA 在进一步的药物应用方面具有巨大潜力，但由于其分子量大、多阴离子性质和固有的化学不稳定性，其细胞内递送仍然是一个挑战。脂质纳米颗粒 (LNP) 是可用于有效体内递送外源 mRNA 的最先进技术之一。它们通常由可电离脂质、胆固醇 (chol)、辅助脂质和聚乙二醇 (PEG) 脂质组成，它们负责抑制 mRNA 降解和穿过质膜进入细胞溶胶的运输。可电离脂质是大多数 LNP 的关键成分，因为它们可以通过静电相互作用封装 mRNA。在生理 pH 下，中性电荷可改善体内的药代动力学，而在酸性 pH 下，质子化脂质可促进与内体膜融合并将 mRNA 释放到细胞溶胶中。典型的可电离脂质的头部和尾部基团具有不同的作用。头部基团是带正电的部分，通常具有叔胺，叔胺有多种类型，例如烷基和环状胺。[8] 头部基团决定了 LNPs 的表观 pKa，从而调节其在体内的命运。相反，脂质尾部是疏水部分，负责颗粒的形成。不饱和尾部、[9] 可生物降解尾部、[10,11] 聚合物尾部、[12,13] 和支链尾部 [14,15]
利用质谱来解锁纳米颗粒诱导的炎性体激活的机制
摘要：纳米颗粒（NPS）引起无菌炎症，但潜在的信号通路知之甚少。在这里，我们报告说，人类单核细胞特别容易受到非晶二氧化硅NP的影响，这是通过基于飞行时间（CyTOF）的细胞仪对单细胞基于外周血单核细胞的分析，而NPS的硅烷修饰可减轻其毒性。使用人THP-1细胞作为模型，我们通过纳米级离子质谱法（Nanosims）观察到了二氧化硅NP的细胞内在化，并通过透射电子显微镜证实了这一点。脂质液滴积累也在暴露的细胞中注意到。此外，飞行时间次级离子质谱法（TOF-SIMS）揭示了质膜脂质的特定变化，包括硅胶NP暴露细胞中的磷脂酰胆碱（PC），随后的研究表明，溶血磷脂酰胆碱（LPC）的信号是易溶性的，这表明该信号的流动性是在配体。此外，我们发现硅胶在单核细胞中引起NLRP3炎性体激活，而细胞死亡通过非凋亡，脂质过氧化依赖性机制转化。一起，这些数据进一步了解了我们对无菌炎症机制的理解。关键词：细胞死亡，炎症体，质谱法，单核细胞，二氧化硅纳米颗粒I
效率的助液 - 磷胶 - - - - - - 质质...
旨在减轻症状并减轻疾病进展[3]。然而，这些方法通常只提供暂时的缓解，并与潜在的不利影响相关，强调了对替代治疗策略的需求[4]。干细胞疗法已成为皮肤病学中有前途的途径，提供了组织再生和免疫调节的潜力[5]。皮下脂肪组织衍生的间充质干细胞（ADMSC）由于其可及性，丰度和在各种炎症性和自身免疫性条件下具有治疗潜力而引起了特别的兴趣[6]。临床前研究强调了AD-MSC的免疫调节特性，包括抑制促炎性细胞因子的产生和促进调节性T细胞分化[7]。此外，AD-MSC具有营养和再生能力，分泌了无数的生长因子和促进组织修复和再生的细胞外囊泡[8]。尽管有有希望的临床前数据，但支持AD-MSC治疗在LS管理中有效的临床证据仍然有限[9]。很少有研究探讨了LS中AD-MSC的治疗潜力，现有文献主要包括病例报告和小病例序列[10]。因此，迫切需要进行全面的临床研究，以阐明AD-MSC治疗的治疗功效，安全性和机理见解。