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o r i g i n a l r e s a r c h靶向结肠癌的靶向治疗，适体式白蛋白纳米颗粒，装有多西他赛
目的：结肠癌的化学疗法需要改善，以减轻与细胞毒性药物相关的严重不良反应（AE）。这项研究的目的是开发一种具有实用应用潜力的新型靶向药物输送系统（TDD）。方法：TDD是通过在白蛋白纳米颗粒（NP）中加载多西他赛（DTX）构建的，这些纳米颗粒（NPS）用核糖素靶向的适体（AS1411）进行了功能化。结果：TDD（APT-NPS-DTX）的平均大小为62 nm，负电荷为-31.2 mV。dtx从白蛋白NP中释放出典型的持续发行轮廓。通过表达核仁素的CT26结肠癌细胞与对照细胞相比，优先摄入适体引导的NP。体外细胞毒性研究表明，APT-NPS-DTX显着增强了CT26结肠癌细胞的杀戮。重要的是，与未靶向的药物递送相比，APT-NPS-DTX治疗sig sig sig sig可提高抗肿瘤功效，并延长了CT26含有小鼠的存活，而不会提高系统性毒性。结论：结果表明APT-NPS-DTX在靶向治疗结肠癌方面具有潜力。关键字：适体，纳米颗粒，结肠癌，针对药物输送系统
合成 HDL 纳米粒子递送多西他赛和 CpG 用于结肠腺癌的化学免疫治疗
摘要：结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上，总 5 年生存率为 64%，当癌症发生转移时，这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期，患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤，或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样，结肠癌并不总是对化疗有反应，因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发，其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析（中位生存期；MS = 43 天）表明，与用单一药物、游离 DTX（MS = 23 天，p < 0.0001）或 DTX-sHDL（MS = 28 天，p < 0.0001）治疗的小鼠相比，总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性，体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之，我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中，局部递送到肿瘤，并且与单独化疗相比，可用于显着改善生存结果。